Облегчение диагностики и прогнозирования паркинсонических синдромов с помощью нейровизуализации

Есть 4 изучаемых популяции:

1. Субъекты с БП
2. Субъекты с PSP
3. Субъекты с MSA
4. Субъекты управления

Критерии включения:

Для цели 1:

• Диагностика болезни Паркинсона
• Наличие достаточных клинических данных из предыдущего юго-западного лонгитюдного исследования UTS для определения скорости прогрессирования (классифицированного как быстрое или медленное)
• Наличие подходящего участника в группе альтернативного прогресса (быстро или медленно)
• Готовность участвовать в визуализирующих исследованиях, необходимых для этого исследования, и предоставить письменное информированное согласие.

Для цели 2:

Субъекты БП будут набраны в соответствии с Клиническими диагностическими критериями MDS для БП.

• Продолжительность БП (с момента постановки диагноза) < 5 лет.
• Готовность участвовать в посещениях с визуализацией и клинической оценкой и предоставить письменное информированное согласие
• Субъект и исследователь согласны с тем, что, скорее всего, субъект сможет участвовать в течение двухлетнего периода исследования (переезд не планируется).

Субъекты MSA будут набраны в соответствии со Вторым консенсусным заявлением по диагностике множественной системной атрофии.

• Продолжительность MSA (с момента постановки диагноза) < 5 лет.
• Готовность участвовать в посещениях с визуализацией и клинической оценкой и предоставить письменное информированное согласие
• Субъект и исследователь соглашаются, что субъект, скорее всего, сможет участвовать в течение 2-летнего периода исследования (не планируется уезжать во время исследования).

Субъекты PSP будут набраны в соответствии с критериями MDS для диагностики прогрессирующего надъядерного паралича и должны соответствовать обозначению «вероятного PSP» для включения.

• Готовность участвовать в посещениях с визуализацией и клинической оценкой и предоставить письменное информированное согласие
• Субъект и исследователь соглашаются, что субъект, скорее всего, сможет участвовать в течение 2-летнего периода исследования (не планируется уезжать во время исследования).

Субъекты контроля будут набраны, которые соответствуют следующим критериям:

• Примерно возраст и пол совпадают с субъектами в когорте БП.
• Отсутствие анамнеза или результатов обследования, указывающих на какое-либо нейродегенеративное заболевание
• Нормальная для возраста походка, равновесие и движения глаз
• Отсутствие клинических признаков симптоматической ортостатической гипотензии
• Готовность участвовать в посещениях с визуализацией и клинической оценкой и предоставить письменное информированное согласие
• Субъект и исследователь соглашаются, что субъект, скорее всего, сможет участвовать в течение 2-летнего периода исследования (не планируется уезжать во время исследования).

Критерий исключения:

Для целей 1 и 2:

• Любые противопоказания к прохождению программы мультимодальной визуализации
• Все женщины детородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет будут исключены из исследования, если до сканирования не будет подтверждено, что они не беременны с помощью теста на беременность.
• Это исследование потребует постоянного четкого общения на протяжении всего исследования; следовательно, не говорящие по-английски будут исключены
• Правши с ампутированными пальцами
• Гипс на правую руку или пальцы во время зачисления
• Имеет клинически значимые нарушения функции печени, почек, легких, метаболические или гормональные нарушения, представляющие угрозу безопасности.
• Имеет текущее клинически значимое заболевание сердца, представляющее угрозу безопасности
• Имеет текущее клинически значимое инфекционное заболевание или сопутствующую медицинскую патологию, представляющую угрозу безопасности.
• Имеет в анамнезе соответствующую тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность
• Иметь историю зависимости или злоупотребления наркотиками, алкоголем или психоактивными веществами в течение последнего года или предыдущую длительную историю зависимости или злоупотребления
• В настоящее время проходит химиотерапию или облучение по поводу рака
• Употребление рекреационных наркотиков за последние шесть месяцев
• Заболевание центральной нервной системы или травма головного мозга, которые исключают участие в этом исследовании.
• Психиатрическое или неврологическое расстройство, препятствующее участию в этом исследовании.
• Неспособность сохранять или поддерживать назначенные исследования

Для цели 1:

• Тяжелое прогрессирование заболевания, при котором участие в визуализирующих тестах будет невозможным или затруднительным.
• Отсутствие подходящего участника в группе альтернативного прогресса (быстрого или медленного)

Для цели 2:

Субъекты ПД

1. Однозначные аномалии мозжечка
2. Ограничение вертикального взгляда вниз или замедление саккад вниз
3. Диагностика поведенческого варианта лобно-височной деменции или первичной прогрессирующей афазии
4. Признаки паркинсонизма ограничены нижними конечностями в течение > 3 лет.
5. Лечение блокаторами дофамина или истощающими средствами в течение времени, соответствующего медикаментозному паркинсонизму.
6. Отсутствие наблюдаемого ответа на высокие дозы леводопы, несмотря на умеренную тяжесть заболевания.
7. Эксперт считает диагноз альтернативного синдрома более вероятным, чем БП
8. Быстрое прогрессирование нарушения походки, требующее инвалидной коляски в течение 5 лет после начала заболевания
9. Полное отсутствие прогрессирования двигательных симптомов в течение 5 лет, если только это не связано с лечением.
10. Ранняя бульбарная дисфункция в течение первых 5 лет с момента постановки диагноза
11. Инспираторная дыхательная дисфункция (стридор или частые вздохи)
12. Тяжелая вегетативная недостаточность в первые 5 лет
13. Повторяющиеся падения (> 1 раза в год) из-за нарушения равновесия в первые 3 года
14. Непропорциональный дистонический антероколлис или контрактуры рук или ног в течение 10 лет
15. Отсутствие каких-либо общих немоторных признаков БП, несмотря на 5 лет болезни
16. Необъяснимые симптомы со стороны пирамидного тракта (слабость, гиперрефлексия или признаки разгибателей пальцев стопы)
17. Двусторонний симметричный паркинсонизм

Субъекты MSA

1. Клинически значимая невропатия
2. Галлюцинации, не вызванные наркотиками
3. Начало после 75 лет
4. Семейная история атаксии или паркинсонизма
5. Поражения белого вещества, указывающие на рассеянный склероз

Темы PSP

1. Преобладающее, иначе необъяснимое нарушение эпизодической памяти, наводящее на мысль о БА (болезнь Альцгеймера)
2. Преобладающая, иначе необъяснимая вегетативная недостаточность, например, ортостатическая гипотензия (ортостатическое снижение артериального давления после 3 минут стояния > 30 мм рт. ст. систолическое или > 15 мм рт. ст. диастолическое), свидетельствующее о множественной системной атрофии или болезни телец Леви
3. Преобладающие, иначе необъяснимые зрительные галлюцинации или колебания бодрствования, наводящие на мысль о деменции с тельцами Леви
4. Преобладающие, иначе необъяснимые мультисегментарные признаки поражения верхних и нижних двигательных нейронов, указывающие на заболевание двигательных нейронов (чистые признаки поражения верхних двигательных нейронов не являются критерием исключения)
5. Внезапное начало, ступенчатое или быстрое прогрессирование симптомов в сочетании с соответствующими визуальными или лабораторными данными, свидетельствующими о сосудистой этиологии, аутоиммунном энцефалите, метаболических энцефалопатиях или прионной болезни.
6. История энцефалита
7. Выраженная аппендикулярная атаксия
8. Идентифицируемая причина постуральной нестабильности, например, первичный сенсорный дефицит, вестибулярная дисфункция, выраженная спастичность или синдром нижних двигательных нейронов

Субъекты управления

а. По мнению следователя, неподходящий кандидат для контроля