핫멜트 압출 무정형 고체 분산액의 생체이용률 기계론적 연구 (BEAD)
2024년 12월 17일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland
이 연구의 목적은 난용성 약물 물질의 생체이용률 메커니즘과 관련하여 약물 전달 시스템(뜨거운 용융 압출 무정형 고체 분산체를 형성하는 약물이 풍부한 입자)의 기능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
불량한 약물 용해도 및 그에 따른 낮은 생체이용률은 약물 개발 중에 많은 약물 후보를 탈락시키는 약물 개발의 문제로 남아 있습니다. 생체이용률은 약물 용해도 및 장 투과성과 관련이 있습니다. 약물 용해도를 증가시켜 생체 이용률을 높일 수 있는 유망한 방법은 약물을 핫멜트 압출 무정형 고체 분산 약물 전달 시스템으로 제형화하는 것인데, 이는 잠재적으로 생체 내 및 임상 생체 이용률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 증가된 생체 이용률로 이어지는 메커니즘 완전히 이해되지 않습니다.
이 연구에서 연구자들은 비정질 고체 분산체의 역할과 생체 이용률 및 생체 내 거동에 대한 약물이 풍부한 입자를 생성했습니다. 조사관은 약물 가용성 프로세스의 여러 단계에서 전달 시스템을 관리함으로써 이를 수행합니다.
주요 목표는 인간의 모델 약물 추적자로 efavirenz를 사용하는 모델 제형의 약동학 분석입니다.
- 상대적 생체이용률과 같은 약동학 매개변수와 약동학 분석에서 파생된 추가 매개변수 및 해당하는 환자간 가변성의 비교.
- 수치 디콘볼루션을 사용한 고형 제형(연구 제품 1)에서 약물 풍부 입자(연구 제품 2)로의 생체내 용해 측정 또는 약물 풍부 입자가 에파비렌즈의 흡수 속도에 미치는 영향 분석과 같은 약동학 데이터의 기계론적 분석 Efavirenz 솔루션과의 비교(연구 제품 3).
2차 목적은 다음과 관련하여 획득한 약동학 프로필을 기존 제형의 기존 데이터와 비교하는 것입니다.
- 상대적 생체이용률과 같은 약동학 매개변수와 약동학 분석에서 파생된 추가 매개변수 및 해당하는 환자간 가변성의 비교.
- 체외에서 생체 내 데이터로 외삽 조사.
안전성 목표는 연구 약물 전달 시스템의 부작용 또는 내약성 문제를 기록하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Basel, 스위스, 4056
- Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 연구 개입 및 제한 사항을 이해하고 준수하며 연구 인력과 의사 소통할 수 있는 완전한 정신적 및 법적 능력, 능력 및 의지.
- 서명으로 문서화된 사전 동의(Informed Consent Form).
- 신체적, 정신적으로 건강한 남성 참가자, 18세에서 50세 사이.
- 체질량지수(BMI) 18.0~29.9kg/m2, 수축기 혈압(SBP) 100~145mmHg, 이완기 혈압(DBP) 50~90mmHg, 심박수(HR) 45~90bpm 팔, 누운 자세로 5분 후, 스크리닝 시 헤모글로빈 ≥ 11g/dl.
- 정상 신체 검사, 활력 징후, 검사실 정밀 검사(임상 화학 및 혈액학) 및 심전도(ECG)(주임 조사관의 의견).
- 혈액 검사에 근거한 정상적인 신장 및 간 기능(조사자의 의견).
- 자격 기준에 부합하는 병력. (수사관의 의견으로).
- 연구 프로토콜 준수 또는 검색된 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 다른 조건이나 상황은 없습니다(조사자의 의견).
제외 기준:
- 스크리닝 시 급성 또는 만성 질환 또는 기타 임상적으로 관련된 소견.
- 임상 시험 중 또는 연구 목표와 함께 참가자의 안전을 방해할 수 있는 현재 또는 병력에 있는 모든 신체적 또는 정신적 장애 또는 상황.
- 지난 2주 이내에 또는 연구 시간 동안 계획된 임의의 정기적인 약물 치료(시험자의 의견에 따라 가능한 예외).
- 연구 전 불규칙한 약물 치료, 연구 시간 동안 계획된 불규칙한/규칙적인 내인성 물질, 미네랄 또는 미량 원소의 대체가 있는 경우, 연구자는 참가자의 안전과 품질을 평가하여 개별적으로 배제를 결정합니다. 검색된 데이터(예: Efavirenz와의 상호 작용). 두통이나 복부 불편과 같은 경증에서 중등도의 통증 상태의 경우 6시간마다 최대 1g의 파라세타몰이 허용됩니다.
- 각각의 제거 반감기의 10배 미만의 기간 내에 에파비렌즈와 관련된 약물 대사 효소 또는 수송계 효소(CYP 2B6 및 CYP 3A4)를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 물질의 섭취.
- 예방접종(능동 또는 수동) ≤ 스크리닝 전 1개월.
- 알레르기의 존재 또는 병력(가벼운 형태의 건초열 제외).
- 약물에 대한 과민 반응의 병력.
- 섭식 장애의 병력 또는 존재.
- 에파비렌즈 치료에 대한 금기, 즉 체중 40kg 미만, 보리코나졸, 파리타프레비르, 리토나비르, 다사부비르, 시메프레비르, 고페리쿰 퍼포라툼과의 병용투여. 공동 약물(또한 식물성 제품) 또는 모든 간 질환.
- 에파비렌즈의 치료에 관한 경고의 존재, 즉 병력 중 심각한 피부 자극, 병력 중 정신과적 증상, 병력 중 경련, B형 또는 C형 간염, 병력 중 골괴사 또는 현재 또는 현재 이상지질혈증의 존재 병력.
- 흡연, 음주(하루 20g 이상의 알코올) 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
- 스크리닝 전 4주 이내의 헌혈 또는 상당한 혈액 손실
- 알려진 또는 의심되는 비준수
- 이전 및 본 연구 동안 30일 이내에 조사 약물을 사용한 다른 연구에 참여
- 현재 연구에 대한 이전 등록
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시퀀스 1,2,3
기간 A/방문 2: Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 경구 투여(제품 1) 기간 B/방문 6: Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2) 기간 C/방문 10: Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3)
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Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 경구 투여(제품 1)
Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2)
Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3)
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실험적: 시퀀스 2,3,1
기간 A/방문 2: Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2) 기간 B/방문 6: Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3) 기간 C/ 방문 10: Efavirenz, 50mg, 경구 투여(제품 1)의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체
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Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 경구 투여(제품 1)
Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2)
Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3)
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실험적: 시퀀스 3,1,2
기간 A/방문 2: Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3) 기간 B/방문 6: Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 경구 투여(제품 1) 기간 C/방문 10: 뜨거운 - Efavirenz의 용융 압출 비정질 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2)
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Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 경구 투여(제품 1)
Efavirenz의 핫멜트 압출 무정형 고체 분산체, 50mg, 약물 풍부 입자로 균질화, 경구 투여(제품 2)
Efavirenz 용액, 3mg, 경구 투여(제품 3)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUC
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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혈장 농도의 곡선 아래 면적 - 다양한 연구 제품 투여 후 에파비렌즈의 시간 프로파일.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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상대적 생체이용률
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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곡선 아래 영역 사이의 비율입니다.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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시맥스
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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혈장 농도의 최대 농도 - 다양한 연구 제품 투여 후 에파비렌즈의 시간 프로파일.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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티맥스
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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혈장 농도의 최대 농도 시간 - 다양한 연구 제품 투여 후 에파비렌즈의 시간 프로파일.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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카
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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혈장 농도에서 농도에 따른 흡수율 상수 - 다양한 연구 제품 투여 후 에파비렌즈의 시간 프로필.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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생체 내 용해
기간: 투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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다양한 연구 제품 투여 후 에파비렌즈의 시간 프로파일 - 혈장 농도의 수치적 디콘볼루션을 기반으로 한 생체 내 용해 계산.
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투약 전 및 투약 15분, 30분, 45분, 60분 시점에, 투약 후 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 샘플링 투약
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 약물 반응의 수
기간: 연구에 포함되는 동안(36~54일)
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전체 연구 동안 이상 반응(예상되거나 예상되지 않은, 조사 약물 전달 시스템과 관련된 것으로 의심되는 이상 반응)의 발생률 및 중증도(CTCAE 버전 5).
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연구에 포함되는 동안(36~54일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 19일
연구 완료 (실제)
2020년 3월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-00282; ex18Huwyler
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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