Biologische beschikbaarheid Mechanistische studie van hot-melt geëxtrudeerde amorfe vaste dispersies (BEAD)

Inclusiecriteria:

• Volledige mentale en juridische capaciteit, bekwaamheid en bereidheid om interventies en beperkingen te begrijpen en na te leven en om te communiceren met onderzoekspersoneel.
• Geïnformeerde toestemming, gedocumenteerd door handtekening (formulier voor geïnformeerde toestemming).
• Fysiek en geestelijk gezonde mannelijke deelnemers, leeftijd van 18 tot 50 jaar.
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot 29,9 kg/m2, systolische bloeddruk (SBP) 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-90 mmHg en hartslag (HR) 45-90 bpm, gemeten aan de leiband arm, na 5 minuten in rugligging, hemoglobine ≥ 11 g/dl bij screening.
• Normaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek (klinische chemie en hematologie) en elektrocardiogram (ECG) (volgens de hoofdonderzoeker).
• Normale nier- en leverfunctie op basis van bloedonderzoek (naar mening van de onderzoeker).
• Medische geschiedenis die in overeenstemming is met de toelatingscriteria. (volgens de onderzoeker).
• Geen andere voorwaarden of omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol of de kwaliteit van de opgehaalde gegevens in gevaar kunnen brengen (naar mening van de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

• Elke acute of chronische ziekte of andere klinisch relevante bevindingen bij screening.
• Elke fysieke of mentale stoornis of omstandigheid op dit moment of in de medische geschiedenis die de veiligheid van de deelnemer tijdens de klinische proef of de studiedoelstellingen in gevaar kan brengen.
• Elke reguliere medicamenteuze behandeling in de afgelopen twee weken of gepland voor de duur van het onderzoek (uitzonderingen mogelijk naar mening van de onderzoeker).
• Bij aanwezigheid van onregelmatige medicamenteuze behandeling voorafgaand aan de studie, gepland voor de tijd van de studie of onregelmatige/regelmatige vervanging van endogene stoffen, mineralen of sporenelementen, beslist de onderzoeker op individuele basis over uitsluiting waarbij de veiligheid van de deelnemer en de kwaliteit worden gewaardeerd. van opgehaalde gegevens (bijv. interacties met Efavirenz). Voor licht tot matig pijnlijke aandoeningen, zoals hoofdpijn of buikpijn, is paracetamol tot 1 g elke 6 uur acceptabel.
• Elke inname van een stof waarvan bekend is dat deze enzymen voor het metabolisme van geneesmiddelen of enzymen in het transportsysteem die relevant zijn voor Efavirenz (CYP 2B6 en CYP 3A4) induceert of remt binnen een periode van minder dan 10 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd.
• Vaccinatie (actief of passief) ≤ een maand voor de screening.
• Aanwezigheid of geschiedenis van allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts).
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op medicatie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van eetstoornissen.
• Aanwezigheid van contra-indicaties voor behandeling met Efavirenz, namelijk minder dan 40 kg lichaamsgewicht, gelijktijdige medicatie met voriconazol, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, simeprevir en hypericum perforatum. co-medicatie (ook plantaardige producten), of een leveraandoening.
• Aanwezigheid van waarschuwingen met betrekking tot de behandeling met Efavirenz, namelijk ernstige huidirritaties in de medische voorgeschiedenis, psychiatrische symptomen in de medische voorgeschiedenis, convulsies in de medische voorgeschiedenis, hepatitis B of C, aanwezigheid van osteonecrose in de medische voorgeschiedenis of dyslipidemie op dit moment of in medische geschiedenis.
• Geschiedenis of aanwezigheid van roken, alcoholgebruik (> 20 g alcohol per dag) of drugsmisbruik.
• Bloeddonatie of significant bloedverlies binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Bekende of vermoede niet-naleving
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
• Eerdere inschrijving voor de huidige studie