Biologisen hyötyosuuden mekanistinen tutkimus kuumasulatepuristetuista amorfisista kiinteistä dispersioista (BEAD)
tiistai 17. joulukuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia lääkkeenantojärjestelmän (lääkepitoisia hiukkasia, jotka muodostavat kuumasulateekstrudoituja amorfisia kiinteitä dispersioita) toimintaa heikosti liukenevien lääkeaineiden biologisen hyötyosuuden mekanismien suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Huono lääkkeen liukoisuus ja siksi alhainen biologinen hyötyosuus on edelleen ongelma lääkekehityksessä, mikä saa monet lääkekandidaatit putoamaan lääkekehityksen aikana. Biologinen hyötyosuus liittyy lääkkeen liukoisuuteen ja suoliston läpäisevyyteen. Lupaava menetelmä lääkkeen liukoisuuden ja siten biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi on lääkkeen formulointi kuumasulatepuristetuiksi amorfisiksi kiinteäksi dispersiolääkkeeksi, joiden on osoitettu mahdollisesti lisäävän in vivo ja kliinistä hyötyosuutta. ei ymmärretä täysin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat amorfisten kiinteiden dispersioiden ja niistä syntyneiden lääkepitoisten hiukkasten roolia biologisessa hyötyosuudessa ja niiden in vivo -käyttäytymisessä. Tutkijat tekevät tämän antamalla annostelujärjestelmää lääkkeiden saatavuuden eri vaiheissa.
Ensisijaiset tavoitteet ovat malliformulaatioiden farmakokineettinen analyysi käyttämällä efavirentsia mallilääkkeen merkkiaineena ihmisillä.
- Farmakokineettisten parametrien, kuten suhteellisen biologisen hyötyosuuden, ja muiden farmakokineettisestä analyysistä johdettujen parametrien ja vastaavien potilaiden välisten vaihteluiden vertailu.
- Farmakokineettisten tietojen mekaaninen analyysi, kuten in vivo -liukenemisen määrittäminen kiinteästä formulaatiosta (tutkimustuote 1) lääkepitoisiksi partikkeleiksi (tutkimustuote 2) käyttämällä numeerista dekonvoluutiota tai analyysi lääkeainerikkaiden hiukkasten vaikutuksesta efavirentsin imeytymisnopeuteen verrattuna efavirentsiliuokseen (tutkimustuote 3).
Toissijaisia tavoitteita ovat saatujen farmakokineettisten profiilien vertailu tavanomaisen formulaation olemassa oleviin tietoihin liittyen:
- Farmakokineettisten parametrien, kuten suhteellisen biologisen hyötyosuuden, ja muiden farmakokineettisestä analyysistä johdettujen parametrien ja vastaavien potilaiden välisten vaihteluiden vertailu.
- Ekstrapolaatiotutkimus in vitro -tiedoista in vivo -tietoihin.
Turvallisuustavoitteet ovat tutkimuslääkkeen annostelujärjestelmän mahdollisten sivuvaikutusten tai siedettävyysongelmien kirjaaminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4056
- Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täysi henkinen ja oikeuskyky, kyky ja halu ymmärtää ja noudattaa opiskelun interventioita ja rajoituksia sekä kommunikoida tutkimushenkilöstön kanssa.
- Ilmoitettu suostumus, joka on dokumentoitu allekirjoituksella (Informed Consent Form).
- Fyysisesti ja henkisesti terveet miespuoliset osallistujat, ikä 18-50 vuotta.
- Painoindeksi (BMI) 18,0-29,9 kg/m2, systolinen verenpaine (SBP) 100-145 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-90 mmHg ja syke (HR) 45-90 lyöntiä minuutissa mitattuna käsivarressa 5 minuutin makuuasennossa hemoglobiini ≥ 11 g/dl seulonnassa.
- Normaali fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratoriotutkimus (kliininen kemia ja hematologia) ja EKG (päätutkijan mielestä).
- Normaali munuaisten ja maksan toiminta verikokeiden perusteella (tutkijan mielestä).
- Kelpoisuusehtojen mukainen sairaushistoria. (tutkijan mielestä).
- Ei muita olosuhteita tai olosuhteita, jotka voisivat vaarantaa tutkimusprotokollan noudattamisen tai haettujen tietojen laadun (tutkijan mielestä).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus tai muu kliinisesti merkityksellinen löydös seulonnassa.
- Mikä tahansa fyysinen tai henkinen häiriö tai seikka tällä hetkellä tai sairaushistoriassa, joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai tutkimuksen tavoitteita.
- Mikä tahansa säännöllinen huumehoito viimeisen kahden viikon aikana tai tutkimuksen ajaksi suunniteltu (poikkeukset mahdollisia tutkijan mielestä).
- Jos ennen tutkimusta esiintyy epäsäännöllistä lääkehoitoa, joka on suunniteltu tutkimuksen ajaksi tai epäsäännöllinen/säännöllinen endogeenisten aineiden, kivennäisaineiden tai hivenaineiden korvaaminen, tutkija päättää poissulkemisesta yksilöllisesti arvioiden osallistujan turvallisuutta ja laatua. haetuista tiedoista (esim. yhteisvaikutukset efavirentsin kanssa). Lieviin tai kohtalaisiin kipeisiin tiloihin, kuten päänsärkyyn tai vatsakipuihin, parasetamolia voidaan käyttää enintään 1 g 6 tunnin välein.
- Sellaisen aineen nauttiminen, jonka tiedetään indusoivan tai estävän efavirentsin kannalta merkittäviä lääkettä metaboloivia entsyymejä tai kuljetusjärjestelmän entsyymejä (CYP 2B6 ja CYP 3A4) alle 10 kertaa vastaavan eliminaation puoliintumisajan kuluessa.
- Rokotus (aktiivinen tai passiivinen) ≤ kuukausi ennen seulontaa.
- Allergiat tai allergiat (paitsi heinänuhan lieviä muotoja).
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot lääkkeille.
- Syömishäiriöiden historia tai esiintyminen.
- Efavirentsihoidon vasta-aiheet, nimittäin alle 40 kg:n paino, samanaikainen lääkitys vorikonatsolin, paritapreviirin, ritonaviirin, dasabuviirin, simepreviirin ja hypericum perforatumin kanssa. samanaikainen lääkitys (myös kasvituotteet) tai mikä tahansa maksasairaus.
- Efavirents-hoitoa koskevien varoitusten esiintyminen, nimittäin vakavat ihoärsytykset sairaushistoriassa, psykiatriset oireet sairaushistoriassa, kouristukset sairaushistoriassa, B- tai C-hepatiitti, osteonekroosin esiintyminen sairaushistoriassa tai dyslipidemia tällä hetkellä tai lääketieteellinen historia.
- Tupakointi, alkoholin juominen (> 20 g alkoholia päivässä) tai huumeiden väärinkäyttö.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana
- Aikaisempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarja 1,2,3
Jakso A/ Käynti 2: Efavirentsin kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, oraalinen anto (tuote 1) Jakso B/ Käynti 6: Efavirentsin kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, homogenisoitu lääkerikkaiksi partikkeleiksi, anto suun kautta (tuote 2) Jakso C/ Käynti 10: Efavirentsiliuos, 3 mg, anto suun kautta (tuote 3)
|
Efavirentsin kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, suun kautta (tuote 1)
Kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä efavirentsin dispersio, 50 mg, homogenisoitu runsaasti lääkettä sisältäviksi hiukkasiksi, suun kautta (tuote 2)
Efavirentsiliuos, 3 mg, suun kautta (tuote 3)
|
|
Kokeellinen: Jakso 2,3,1
Jakso A/ Käynti 2: Efavirentsin sulatepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, homogenisoitu lääkepitoisiksi partikkeleiksi, anto suun kautta (tuote 2) Jakso B/ Käynti 6: Efavirentsiliuos, 3 mg, oraalinen anto (tuote 3) Jakso C/ Käynti 10: Efavirentsin kuumasulaekstrudoitu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, anto suun kautta (tuote 1)
|
Efavirentsin kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, suun kautta (tuote 1)
Kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä efavirentsin dispersio, 50 mg, homogenisoitu runsaasti lääkettä sisältäviksi hiukkasiksi, suun kautta (tuote 2)
Efavirentsiliuos, 3 mg, suun kautta (tuote 3)
|
|
Kokeellinen: Sarja 3,1,2
Jakso A/ Käynti 2: Efavirentsiliuos, 3 mg, anto suun kautta (tuote 3) Jakso B/ Käynti 6: Efavirentsin sulatepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, anto suun kautta (tuote 1) Jakso C/ Käynti 10: Kuuma - suulakepuristettu amorfinen kiinteä efavirentsin dispersio, 50 mg, homogenisoitu lääkepitoisiksi partikkeleiksi, oraalinen anto (tuote 2)
|
Efavirentsin kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä dispersio, 50 mg, suun kautta (tuote 1)
Kuumasuulakepuristettu amorfinen kiinteä efavirentsin dispersio, 50 mg, homogenisoitu runsaasti lääkettä sisältäviksi hiukkasiksi, suun kautta (tuote 2)
Efavirentsiliuos, 3 mg, suun kautta (tuote 3)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Plasmapitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala - efavirentsin aikaprofiilit eri tutkimustuotteiden annon jälkeen.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
|
Suhteellinen hyötyosuus
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Käyrän alla olevien alueiden välinen suhde.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
|
Cmax
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Maksimipitoisuus plasman pitoisuudessa - efavirentsin aikaprofiilit eri tutkimustuotteiden annon jälkeen.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
|
Tmax
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Maksimipitoisuuden aika plasmapitoisuudessa - efavirentsin aikaprofiilit eri tutkimustuotteiden annon jälkeen.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
|
ka
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Imeytymisnopeusvakio efavirentsin pitoisuudesta plasmakonsentraatiossa - aikaprofiileissa eri tutkimustuotteiden antamisen jälkeen.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
|
In vivo -liukeneminen
Aikaikkuna: ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
In vivo -liukenemisen laskenta perustuu efavirentsin plasmapitoisuuden numeeriseen dekonvoluutioon - aikaprofiileihin eri tutkimustuotteiden annon jälkeen.
|
ennen annostelua ja ajankohtina 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, minkä jälkeen näytteenotto 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. annostelu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: Tutkimukseen sisällyttämisen aikana (36-54 päivää)
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (CTCAE-versio 5) (haittatapahtuman epäillään liittyvän tutkittavaan lääkkeen antojärjestelmään, odotettu tai ei odotettavissa) koko tutkimuksen ajan.
|
Tutkimukseen sisällyttämisen aikana (36-54 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-00282; ex18Huwyler
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .