Mekanistisk studie av biotillgänglighet av smältextruderade amorfa fasta dispersioner (BEAD)
27 april 2021 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland
Syftet med studien är att undersöka funktionen hos ett läkemedelstillförselsystem (läkemedelsrika partiklar som bildar smältextruderade amorfa fasta dispersioner) med avseende på mekanismer för biotillgänglighet av svårlösliga läkemedelssubstanser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dålig läkemedelslöslighet, och därför låg biotillgänglighet, förblir ett problem vid läkemedelsutveckling som gör att många läkemedelskandidater hoppar av under läkemedelsutveckling. Biotillgänglighet är kopplad till läkemedlets löslighet och intestinal permeabilitet. En lovande metod för att öka läkemedlets löslighet, och därmed biotillgängligheten, är formuleringen av läkemedlet som smältextruderade amorfa fasta dispersionsläkemedelstillförselsystem, som har visat sig potentiellt öka in vivo och klinisk biotillgänglighet. De mekanismer som leder till ökad biotillgänglighet är inte helt förstådda.
I denna studie undersöker utredarna rollen av amorfa fasta dispersioner och därav genererade läkemedelsrika partiklar på biotillgängligheten och deras in vivo-beteende. Utredarna gör det genom att administrera tillförselsystemet vid olika stadier i processen med tillgång till läkemedel.
Primära mål är den farmakokinetiska analysen av en modellformulering som använder efavirenz som modellspårämne för läkemedel hos människa.
- Jämförelse av farmakokinetiska parametrar såsom relativ biotillgänglighet och ytterligare parametrar härledda från farmakokinetisk analys och motsvarande variationer mellan patienter.
- Mekanistisk analys av farmakokinetiska data, såsom bestämning av in vivo upplösning från den fasta formuleringen (studieprodukt 1) till läkemedelsrika partiklar (studieprodukt 2) med användning av numerisk dekonvolution eller analys av effekten av läkemedelsrika partiklar på absorptionshastigheten av Efavirenz i jämförelse med lösningen av Efavirenz (studieprodukt 3).
Sekundära mål är att jämföra erhållna farmakokinetiska profiler med befintliga data för en konventionell formulering med avseende på:
- Jämförelse av farmakokinetiska parametrar såsom relativ biotillgänglighet och ytterligare parametrar härledda från farmakokinetisk analys och motsvarande variationer mellan patienter.
- Extrapolationsundersökning från in vitro till in vivo data.
Säkerhetsmål är registreringen av eventuella biverkningar eller tolerabilitetsproblem i det prövningsläkemedelsleveranssystem.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4056
- Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Full mental och juridisk kapacitet, förmåga och vilja att förstå och följa studieinsatser och restriktioner och att kommunicera med studiepersonal.
- Informerat samtycke, dokumenterat med underskrift (Informed Consent Form).
- Fysiskt och mentalt friska manliga deltagare i åldern 18 till 50 år.
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 29,9 kg/m2, systoliskt blodtryck (SBP) 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) 45-90 bpm, mätt på den ledande arm, efter 5 minuter i ryggläge, Hemoglobin ≥ 11 g/dl vid screening.
- Normal fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieupparbetning (klinisk kemi och hematologi) och elektrokardiogram (EKG) (enligt huvudforskarens åsikt).
- Normal njur- och leverfunktion baserat på blodprov (enligt utredarens uppfattning).
- Medicinsk historia som är i linje med behörighetskriterierna. (enligt utredarens uppfattning).
- Inga andra villkor eller omständigheter som kan äventyra efterlevnaden av studieprotokollet eller kvaliteten på hämtade data (enligt utredarens åsikt).
Exklusions kriterier:
- Varje akut eller kronisk sjukdom eller andra kliniskt relevanta fynd vid screening.
- Varje fysisk eller psykisk störning eller omständighet för närvarande eller i medicinsk historia som kan störa deltagarens säkerhet under den kliniska prövningen eller med studiens mål.
- Eventuell regelbunden läkemedelsbehandling inom de senaste två veckorna eller planerad för tiden för studien (undantag är möjliga enligt utredarens uppfattning).
- Vid förekomst av oregelbunden läkemedelsbehandling före studien, planerad för tidpunkten för studien eller oregelbunden/regelbunden substitution av endogena ämnen, mineraler eller spårämnen, beslutar utredaren om uteslutning på individuell basis med värdering av deltagarens säkerhet och kvaliteten av hämtade data (t.ex. interaktioner med Efavirenz). För mindre till måttliga smärtsamma tillstånd, såsom huvudvärk eller bukbesvär, är paracetamol upp till 1 g var 6:e timme acceptabelt.
- Varje intag av en substans som är känd för att inducera eller hämma läkemedelsmetaboliserande enzymer eller transportsystemenzymer som är relevanta för Efavirenz (CYP 2B6 och CYP 3A4) inom en period på mindre än 10 gånger respektive eliminationshalveringstid.
- Vaccination (aktiv eller passiv) ≤ en månad före screening.
- Närvaro eller historia av allergier (förutom milda former av hösnuva).
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot medicin.
- Historik eller förekomst av ätstörningar.
- Förekomst av kontraindikationer för behandling med Efavirenz, nämligen mindre än 40 kg kroppsvikt, samtidig medicinering med voriconazol, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, simeprevir och hypericum perforatum.any sammedicinering (även växtprodukter) eller någon leversjukdom.
- Förekomst av varningar angående behandling med Efavirenz, nämligen allvarliga hudirritationer i anamnesen, psykiatriska symtom i anamnesen, kramper i anamnesen, hepatit B eller C, förekomst av osteonekros i anamnesen eller dyslipidemi för närvarande eller i medicinsk historia.
- Historik eller förekomst av rökning, alkoholdrickande (>20 g alkohol per dag) eller drogmissbruk.
- Blodgivning eller betydande blodförlust inom 4 veckor före screening
- Känd eller misstänkt bristande efterlevnad
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie
- Tidigare anmälan till den aktuella studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens 1,2,3
Period A/ Besök 2: Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1) Period B/ Besök 6: Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2) Period C/ Besök 10: Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
|
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2)
Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
|
|
Experimentell: Sekvens 2,3,1
Period A/ Besök 2: Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2) Period B/ Besök 6: Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3) Period C/ Besök 10: Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
|
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2)
Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
|
|
Experimentell: Sekvens 3,1,2
Period A/ Besök 2: Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3) Period B/ Besök 6: Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1) Period C/ Besök 10: Varm -smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2)
|
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Smältextruderad amorf fast dispersion av Efavirenz, 50 mg, homogeniserad till läkemedelsrika partiklar, oral administrering (produkt 2)
Efavirenzlösning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Area under kurvan i plasmakoncentration - tidsprofiler för efavirenz efter administrering av de olika studieprodukterna.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
|
Relativ biotillgänglighet
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Förhållande mellan områden under kurvan.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
|
Cmax
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Maximal koncentration i plasmakoncentrationen - tidsprofiler för efavirenz efter administrering av de olika studieprodukterna.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
|
Tmax
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Tid för maximal koncentration i plasmakoncentrationen - tidsprofiler för efavirenz efter administrering av de olika studieprodukterna.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
|
ka
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Absorptionshastighetskonstant från koncentrationen i plasmakoncentrationen - tidsprofiler för efavirenz efter administrering av de olika studieprodukterna.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
|
In vivo upplösning
Tidsram: före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Beräkning av in vivo upplösning av baserat på den numeriska dekonvolutionen av plasmakoncentration - tidsprofiler för efavirenz efter administrering av de olika studieprodukterna.
|
före dosering och vid tidpunkter 15 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, följt av provtagning 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar av läkemedel
Tidsram: Under inkludering i studien (36 till 54 dagar)
|
Incidensen och svårighetsgraden (CTCAE version 5) av biverkningar (biverkning som misstänks vara relaterade till läkemedelstillförselsystemet, förväntat eller inte förväntat) under hela studien.
|
Under inkludering i studien (36 till 54 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 april 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
19 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
19 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2019
Första postat (Faktisk)
22 mars 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Efavirenz
Andra studie-ID-nummer
- 2019-00282; ex18Huwyler
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .