Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biotilgængelighedsmekanistisk undersøgelse af hot-melt-ekstruderede amorfe faste dispersioner (BEAD)

17. december 2024 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Det er formålet med undersøgelsen at undersøge funktionen af ​​et lægemiddelafgivelsessystem (lægemiddelrige partikler, der danner smelteekstruderede amorfe faste dispersioner) med hensyn til mekanismer for biotilgængelighed af dårligt opløselige lægemiddelstoffer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dårlig lægemiddelopløselighed og derfor lav biotilgængelighed forbliver et problem i lægemiddeludvikling, der får mange lægemiddelkandidater til at droppe ud under lægemiddeludvikling. Biotilgængelighed er forbundet med lægemiddelopløselighed og intestinal permeabilitet. En lovende metode til at øge lægemiddelopløseligheden og dermed biotilgængeligheden er formuleringen af ​​lægemidlet som hotmelt-ekstruderede amorfe faste dispersions-lægemiddelleveringssystemer, som har vist sig potentielt at øge in vivo og klinisk biotilgængelighed. De mekanismer, der fører til øget biotilgængelighed er ikke helt forstået.

I denne undersøgelse undersøger efterforskere rollen af ​​amorfe faste dispersioner og deraf genererede lægemiddelrige partikler på biotilgængelighed og deres in vivo-adfærd. Efterforskere gør det ved at administrere leveringssystemet på forskellige stadier i processen med tilgængelighed af lægemidler.

Primære formål er den farmakokinetiske analyse af en modelformulering, der anvender efavirenz som modellægemiddelsporstof hos mennesker.

  • Sammenligning af farmakokinetiske parametre såsom relativ biotilgængelighed og yderligere parametre afledt af farmakokinetiske analyser og tilsvarende interpatientvariabiliteter.
  • Mekanistisk analyse af farmakokinetiske data, såsom bestemmelse af in vivo opløsning fra den faste formulering (undersøgelsesprodukt 1) til lægemiddelrige partikler (undersøgelsesprodukt 2) ved brug af numerisk dekonvolution eller analyse af virkningen af ​​lægemiddelrige partikler på absorptionshastigheden af ​​Efavirenz i sammenligning med opløsningen af ​​Efavirenz (undersøgelsesprodukt 3).

Sekundære mål er sammenligningen af ​​opnåede farmakokinetiske profiler med eksisterende data for en konventionel formulering med hensyn til:

  • Sammenligning af farmakokinetiske parametre såsom relativ biotilgængelighed og yderligere parametre afledt af farmakokinetiske analyser og tilsvarende interpatientvariabiliteter.
  • Ekstrapolationsundersøgelse fra in vitro til in vivo data.

Sikkerhedsmål er registreringen af ​​eventuelle bivirkninger eller tolerabilitetsproblemer ved det forsøgsmedicinske indgivelsessystem.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4056
        • Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fuld mental og juridisk kapacitet, evne og vilje til at forstå og overholde studieinterventioner og restriktioner og til at kommunikere med studiepersonale.
  • Informeret samtykke, dokumenteret ved underskrift (Informed Consent Form).
  • Fysisk og mentalt sunde mandlige deltagere i alderen 18 til 50 år.
  • Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 29,9 kg/m2, systolisk blodtryk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50- 90 mmHg og hjertefrekvens (HR) 45-90 bpm, målt på den førende arm, efter 5 minutter i liggende stilling, hæmoglobin ≥ 11 g/dl ved screening.
  • Normal fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieoparbejdning (klinisk kemi og hæmatologi) og elektrokardiogram (EKG) (efter den primære investigator).
  • Normal nyre- og leverfunktion baseret på blodprøver (efter undersøgelsens vurdering).
  • Sygehistorie, der er i overensstemmelse med berettigelseskriterierne. (efter efterforskerens mening).
  • Ingen andre forhold eller omstændigheder, der kan kompromittere overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller kvaliteten af ​​de hentede data (efter investigators mening).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver akut eller kronisk sygdom eller andre klinisk relevante fund ved screening.
  • Enhver fysisk eller psykisk lidelse eller omstændighed på nuværende tidspunkt eller i sygehistorien, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed under det kliniske forsøg eller med undersøgelsens mål.
  • Enhver regelmæssig lægemiddelbehandling inden for de sidste to uger eller planlagt på tidspunktet for undersøgelsen (undtagelser er mulige efter investigator).
  • Ved tilstedeværelse af irregulær medikamentbehandling før undersøgelsen, planlagt på tidspunktet for undersøgelsen eller uregelmæssig/regelmæssig substitution af endogene stoffer, mineraler eller sporstoffer, beslutter investigator om eksklusion på individuel basis under hensyntagen til deltagerens sikkerhed og kvaliteten. af hentede data (f.eks. interaktioner med Efavirenz). Ved mindre til moderate smertetilstande, såsom hovedpine eller ubehag i maven, er paracetamol op til 1 g hver 6. time acceptabelt.
  • Enhver indtagelse af et stof, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportsystemenzymer, der er relevante for Efavirenz (CYP 2B6 og CYP 3A4) inden for en periode på mindre end 10 gange den respektive eliminationshalveringstid.
  • Vaccination (aktiv eller passiv) ≤ en måned før screening.
  • Tilstedeværelse eller historie med allergier (undtagen milde former for høfeber).
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner på medicin.
  • Historie eller tilstedeværelse af spiseforstyrrelser.
  • Tilstedeværelse af kontraindikationer til behandling med Efavirenz, nemlig mindre end 40 kg kropsvægt, samtidig medicinering med voriconazol, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, simeprevir og hypericum perforatum.any samtidig medicinering (også planteprodukter) eller enhver leversygdom.
  • Tilstedeværelse af advarsler vedrørende behandling med Efavirenz, nemlig alvorlige hudirritationer i sygehistorien, psykiatriske symptomer i sygehistorien, kramper i sygehistorien, hepatitis B eller C, tilstedeværelse af osteonekrose i sygehistorien eller dyslipidæmi på nuværende tidspunkt eller i medicinsk historie.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af rygning, alkoholdrikning (>20 g alkohol om dagen) eller stofmisbrug.
  • Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 4 uger før screening
  • Kendt eller formodet manglende overholdelse
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens 1,2,3
Periode A/ Besøg 2: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1) Periode B/ Besøg 6: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2) Periode C/ Besøg 10: Efavirenz opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz homogeniseret til lægemiddelrige partikler
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2)
Medicin: Efavirenz opløsning
Efavirenz opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3)
Eksperimentel: Sekvens 2,3,1
Periode A/ Besøg 2: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2) Periode B/ Besøg 6: Efavirenz opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3) Periode C/ Besøg 10: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz homogeniseret til lægemiddelrige partikler
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2)
Medicin: Efavirenz opløsning
Efavirenz opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3)
Eksperimentel: Sekvens 3,1,2
Periode A/ Besøg 2: Efavirenz-opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3) Periode B/ Besøg 6: Hot-melt-ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1) Periode C/ Besøg 10: Varm -smelteekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, oral administration (produkt 1)
Medicin: Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz homogeniseret til lægemiddelrige partikler
Hot-melt ekstruderet amorf fast dispersion af Efavirenz, 50 mg, homogeniseret til lægemiddelrige partikler, oral administration (produkt 2)
Medicin: Efavirenz opløsning
Efavirenz opløsning, 3 mg, oral administration (produkt 3)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Areal under kurven i plasmakoncentration - tidsprofiler for efavirenz efter administration af de forskellige undersøgelsesprodukter.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Relativ biotilgængelighed
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Forhold mellem områder under kurven.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Cmax
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Maksimal koncentration i plasmakoncentrationen - tidsprofiler for efavirenz efter administration af de forskellige undersøgelsesprodukter.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Tmax
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Tidspunkt for maksimal koncentration i plasmakoncentrationen - tidsprofiler for efavirenz efter administration af de forskellige undersøgelsesprodukter.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
ka
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Absorptionshastighedskonstant fra koncentrationen i plasmakoncentrationen - tidsprofiler for efavirenz efter administration af de forskellige undersøgelsesprodukter.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
In vivo opløsning
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering
Beregning af in vivo opløsning af baseret på den numeriske dekonvolution af plasmakoncentration - tidsprofiler for efavirenz efter administration af de forskellige undersøgelsesprodukter.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, efterfulgt af prøveudtagning 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger
Tidsramme: Under optagelse i undersøgelsen (36 til 54 dage)
Forekomst og sværhedsgrad (CTCAE version 5) af bivirkninger (uønsket hændelse, der mistænkes for at være relateret til forsøgsmedicinsk indgivelsessystem, forventet eller ikke forventet) under hele undersøgelsen.
Under optagelse i undersøgelsen (36 til 54 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

University of Basel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2024

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-00282; ex18Huwyler

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner