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Étude mécanistique de la biodisponibilité des dispersions solides amorphes extrudées à chaud (BEAD)

17 décembre 2024 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
L'objectif de l'étude est d'étudier le fonctionnement d'un système d'administration de médicaments (particules riches en médicaments formant des dispersions solides amorphes extrudées à chaud) en ce qui concerne les mécanismes de biodisponibilité des substances médicamenteuses peu solubles.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La faible solubilité des médicaments, et donc leur faible biodisponibilité, reste un problème dans le développement de médicaments qui entraîne l'abandon de nombreux candidats-médicaments au cours du développement de médicaments. La biodisponibilité est liée à la solubilité des médicaments et à la perméabilité intestinale. Une méthode prometteuse pour augmenter la solubilité des médicaments, et donc la biodisponibilité, est la formulation du médicament sous forme de systèmes d'administration de médicaments à dispersion solide amorphe extrudés à chaud, dont il a été démontré qu'ils augmentent potentiellement la biodisponibilité in vivo et clinique. Les mécanismes qui conduisent à une biodisponibilité accrue ne sont pas complètement compris.

Dans cette étude, les chercheurs étudient le rôle des dispersions solides amorphes et celles-ci ont généré des particules riches en médicaments sur la biodisponibilité et leur comportement in vivo. Les enquêteurs le font en administrant le système de livraison à différentes étapes du processus de disponibilité des médicaments.

Les principaux objectifs sont l'analyse pharmacocinétique d'une formulation modèle utilisant l'efavirenz comme traceur de médicament modèle chez l'homme.

  • Comparaison des paramètres pharmacocinétiques tels que la biodisponibilité relative et d'autres paramètres dérivés de l'analyse pharmacocinétique et des variabilités interpatients correspondantes.
  • Analyse mécaniste des données pharmacocinétiques, telles que la détermination de la dissolution in vivo de la formulation solide (produit de l'étude 1) aux particules riches en médicament (produit de l'étude 2) en utilisant la déconvolution numérique ou l'analyse de l'effet des particules riches en médicament sur le taux d'absorption d'Efavirenz dans comparaison avec la solution d'Efavirenz (produit de l'étude 3).

Les objectifs secondaires sont la comparaison des profils pharmacocinétiques obtenus aux données existantes d'une formulation conventionnelle en ce qui concerne :

  • Comparaison des paramètres pharmacocinétiques tels que la biodisponibilité relative et d'autres paramètres dérivés de l'analyse pharmacocinétique et des variabilités interpatients correspondantes.
  • Etude d'extrapolation des données in vitro aux données in vivo.

Les objectifs de sécurité sont l'enregistrement de tout effet secondaire ou problème de tolérabilité du système d'administration de médicament expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Basel, Suisse, 4056
        • Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Pleine capacité mentale et juridique, capacité et volonté de comprendre et de se conformer aux interventions et restrictions de l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude.
  • Consentement éclairé, documenté par signature (formulaire de consentement éclairé).
  • Participants masculins en bonne santé physique et mentale, âgés de 18 à 50 ans.
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 29,9 kg/m2, pression artérielle systolique (PAS) 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50- 90 mmHg et fréquence cardiaque (FC) 45-90 bpm, mesurés sur le premier bras, après 5 minutes en décubitus dorsal, Hémoglobine ≥ 11 g/dl au dépistage.
  • Examen physique normal, signes vitaux, bilan de laboratoire (chimie clinique et hématologie) et électrocardiogramme (ECG) (selon l'avis de l'investigateur principal).
  • Fonction rénale et hépatique normale basée sur des tests sanguins (de l'avis de l'investigateur).
  • Antécédents médicaux conformes aux critères d'éligibilité. (selon l'avis de l'enquêteur).
  • Aucune autre condition ou circonstance susceptible de compromettre le respect du protocole d'étude ou la qualité des données récupérées (de l'avis de l'investigateur).

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie aiguë ou chronique ou tout autre résultat cliniquement pertinent lors du dépistage.
  • Tout trouble ou circonstance physique ou mental actuel ou dans les antécédents médicaux qui pourrait interférer avec la sécurité du participant pendant l'essai clinique ou avec les objectifs de l'étude.
  • Tout traitement médicamenteux régulier au cours des deux dernières semaines ou prévu au moment de l'étude (exceptions possibles selon l'avis de l'investigateur).
  • En présence d'un traitement médicamenteux irrégulier avant l'étude, prévu au moment de l'étude ou d'une substitution irrégulière / régulière de substances endogènes, de minéraux ou d'oligo-éléments, l'investigateur décide de l'exclusion sur une base individuelle en valorisant la sécurité du participant et la qualité des données récupérées (par ex. interactions avec l'éfavirenz). Pour les affections douloureuses mineures à modérées, comme les maux de tête ou les douleurs abdominales, le paracétamol jusqu'à 1 g toutes les 6 heures est acceptable.
  • Toute prise d'une substance connue pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments ou les enzymes du système de transport pertinentes pour l'éfavirenz (CYP 2B6 et CYP 3A4) pendant une période inférieure à 10 fois la demi-vie d'élimination respective.
  • Vaccination (active ou passive) ≤ un mois avant le dépistage.
  • Présence ou antécédents d'allergies (sauf formes bénignes de rhume des foins).
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux médicaments.
  • Antécédents ou présence de troubles alimentaires.
  • Présence de contre-indications au traitement par Efavirenz, à savoir moins de 40 kg de poids corporel, co-médication avec le voriconazole, le paritaprévir, le ritonavir, le dasabuvir, le siméprévir et l'hypericum perforatum. co-médication (également produits végétaux), ou toute maladie du foie.
  • Présence d'avertissements concernant le traitement par Efavirenz, à savoir irritations cutanées sévères dans les antécédents médicaux, symptômes psychiatriques dans les antécédents médicaux, convulsions dans les antécédents médicaux, hépatite B ou C, présence d'ostéonécrose dans les antécédents médicaux, ou dyslipidémie actuelle ou antécédents médicaux.
  • Antécédents ou présence de tabagisme, de consommation d'alcool (> 20 g d'alcool par jour) ou de toxicomanie.
  • Don de sang ou perte de sang importante dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Non-conformité connue ou soupçonnée
  • Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
  • Inscription précédente dans l'étude en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence 1,2,3
Période A/ Visite 2 : Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1) Période B/ Visite 6 : Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2) Période C/ Visite 10 : Solution d'éfavirenz, 3 mg, administration orale (produit 3)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2)
Efavirenz solution, 3 mg, voie orale (produit 3)
Expérimental: Séquence 2,3,1
Période A/ Visite 2 : Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2) Période B/ Visite 6 : Solution d'Efavirenz, 3 mg, administration orale (produit 3) Période C/ Visite 10 : Dispersion solide amorphe extrudée hot-melt d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2)
Efavirenz solution, 3 mg, voie orale (produit 3)
Expérimental: Séquence 3,1,2
Période A/ Visite 2 : Solution d'Efavirenz, 3 mg, administration orale (produit 3) Période B/ Visite 6 : Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1) Période C/ Visite 10 : Chaud -Dispersion solide amorphe extrudée à l'état fondu d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, administration orale (produit 1)
Dispersion solide amorphe extrudée à chaud d'Efavirenz, 50 mg, homogénéisée en particules riches en médicament, administration orale (produit 2)
Efavirenz solution, 3 mg, voie orale (produit 3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique - profils temporels de l'éfavirenz après administration des différents produits à l'étude.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Biodisponibilité relative
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Rapport entre les aires sous la courbe.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Cmax
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Concentration maximale dans la concentration plasmatique - profils temporels de l'éfavirenz après administration des différents produits à l'étude.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Tmax
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Temps de concentration maximale dans la concentration plasmatique - profils temporels de l'efavirenz après administration des différents produits à l'étude.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
ka
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Constante du taux d'absorption à partir de la concentration dans la concentration plasmatique - profils temporels de l'éfavirenz après administration des différents produits à l'étude.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Dissolution in vivo
Délai: avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage
Calcul de la dissolution in vivo de basé sur la déconvolution numérique de la concentration plasmatique - profils temporels de l'éfavirenz après administration des différents produits à l'étude.
avant le dosage et à des moments 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, suivi d'un échantillonnage à 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures et 72 heures après dosage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réactions indésirables aux médicaments
Délai: Pendant l'inclusion dans l'étude (36 à 54 jours)
Incidence et gravité (CTCAE Version 5) des effets indésirables (événement indésirable suspecté d'être lié au système d'administration de médicament expérimental, attendu ou non attendu) pendant toute l'étude.
Pendant l'inclusion dans l'étude (36 à 54 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2019

Première publication (Réel)

22 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2024

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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