Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanistisk studie av biotilgjengelighet av smelteekstruderte amorfe faste dispersjoner (BEAD)

17. desember 2024 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Det er målet med studien å undersøke funksjonen til et medikamentleveringssystem (medikamentrike partikler som danner smelteekstruderte amorfe faste dispersjoner) med hensyn til mekanismer for biotilgjengelighet av dårlig løselige legemiddelstoffer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dårlig legemiddelløselighet, og derfor lav biotilgjengelighet, er fortsatt et problem i legemiddelutviklingen som gjør at mange legemiddelkandidater faller fra under legemiddelutvikling. Biotilgjengelighet er knyttet til legemiddelløselighet og tarmpermeabilitet. En lovende metode for å øke stoffets løselighet, og dermed biotilgjengeligheten, er formuleringen av stoffet som smelteekstruderte amorfe faste dispersjons-medikamentleveringssystemer, som har vist seg å potensielt øke in vivo og klinisk biotilgjengelighet. Mekanismene som fører til økt biotilgjengelighet er ikke helt forstått.

I denne studien undersøker etterforskere rollen til amorfe faste dispersjoner og derav genererte medikamentrike partikler på biotilgjengelighet og deres in vivo oppførsel. Etterforskere gjør det ved å administrere leveringssystemet på forskjellige stadier i prosessen med tilgjengelighet av medikamenter.

Primære mål er farmakokinetisk analyse av en modellformulering som bruker efavirenz som modell medikamentsporer hos mennesker.

  • Sammenligning av farmakokinetiske parametere som relativ biotilgjengelighet og ytterligere parametere avledet fra farmakokinetisk analyse og tilsvarende interpasientvariasjoner.
  • Mekanistisk analyse av farmakokinetiske data, slik som bestemmelse av in vivo oppløsning fra den faste formuleringen (studieprodukt 1) til medikamentrike partikler (studieprodukt 2) ved bruk av numerisk dekonvolvering eller analyse av effekten av medikamentrike partikler på absorpsjonshastigheten av Efavirenz i sammenligning med løsningen av Efavirenz (studieprodukt 3).

Sekundære mål er sammenligningen av oppnådde farmakokinetiske profiler med eksisterende data for en konvensjonell formulering med hensyn til:

  • Sammenligning av farmakokinetiske parametere som relativ biotilgjengelighet og ytterligere parametere avledet fra farmakokinetisk analyse og tilsvarende interpasientvariasjoner.
  • Ekstrapolasjonsundersøkelse fra in vitro til in vivo data.

Sikkerhetsmål er registrering av eventuelle bivirkninger eller tolerabilitetsproblemer i det eksperimentelle legemiddelleveringssystemet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4056
        • Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Full mental og juridisk kapasitet, evne og vilje til å forstå og etterleve studieintervensjoner og begrensninger og til å kommunisere med studiepersonell.
  • Informert samtykke, dokumentert med signatur (Informed Consent Form).
  • Fysisk og mentalt friske mannlige deltakere i alderen 18 til 50 år.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 29,9 kg/m2, systolisk blodtrykk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50- 90 mmHg og hjertefrekvens (HR) 45-90 bpm, målt på den ledende arm, etter 5 minutter i ryggleie, Hemoglobin ≥ 11 g/dl ved screening.
  • Normal fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratoriearbeid (klinisk kjemi og hematologi) og elektrokardiogram (EKG) (etter hovedetterforskerens oppfatning).
  • Normal nyre- og leverfunksjon basert på blodprøver (etter utrederens vurdering).
  • Sykehistorie som er i tråd med kvalifikasjonskriteriene. (etter etterforskerens mening).
  • Ingen andre forhold eller omstendigheter som kan kompromittere overholdelse av studieprotokollen eller kvaliteten på hentede data (etter etterforskerens mening).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver akutt eller kronisk sykdom eller andre klinisk relevante funn ved screening.
  • Enhver fysisk eller psykisk lidelse eller omstendighet for øyeblikket eller i medisinsk historie som kan forstyrre deltakerens sikkerhet under den kliniske utprøvingen eller med studiens mål.
  • Enhver vanlig medikamentell behandling innen de siste to ukene eller planlagt på tidspunktet for studien (unntak er mulig etter utrederens vurdering).
  • Ved tilstedeværelse av uregelmessig medikamentell behandling før studien, planlagt på tidspunktet for studien eller uregelmessig/regelmessig substitusjon av endogene stoffer, mineraler eller sporelementer, bestemmer utrederen om eksklusjon på individuell basis og verdsetter sikkerheten til deltakeren og kvaliteten av hentede data (f.eks. interaksjoner med Efavirenz). For mindre til moderate smertefulle tilstander, som hodepine eller ubehag i magen, er paracetamol inntil 1 g hver 6. time akseptabelt.
  • Ethvert inntak av et stoff som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer eller transportsystemenzymer som er relevante for Efavirenz (CYP 2B6 og CYP 3A4) innen en periode på mindre enn 10 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden.
  • Vaksinasjon (aktiv eller passiv) ≤ en måned før screening.
  • Tilstedeværelse eller historie med allergier (bortsett fra milde former for høysnue).
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på medisiner.
  • Historie eller tilstedeværelse av spiseforstyrrelser.
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for behandling med Efavirenz, nemlig mindre enn 40 kg kroppsvekt, samtidig medisinering med voriconazol, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, simeprevir og hypericum perforatum. samtidig medisinering (også planteprodukter), eller enhver leversykdom.
  • Tilstedeværelse av advarsler angående behandling med Efavirenz, nemlig alvorlige hudirritasjoner i sykehistorien, psykiatriske symptomer i sykehistorien, kramper i sykehistorien, hepatitt B eller C, tilstedeværelse av osteonekrose i sykehistorien eller dyslipidemi i øyeblikket eller i medisinsk historie.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av røyking, alkoholdrikking (>20 g alkohol per dag) eller narkotikamisbruk.
  • Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 4 uker før screening
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien
  • Tidligere påmelding til nåværende studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvens 1,2,3
Periode A/ Besøk 2: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1) Periode B/ Besøk 6: Varmsmelteekstrudert amorf fast fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrering (produkt 2) Periode C/ Besøk 10: Efavirenz-oppløsning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz homogenisert til medikamentrike partikler
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrering (produkt 2)
Legemiddel: Efavirenz løsning
Efavirenz oppløsning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
Eksperimentell: Sekvens 2,3,1
Periode A/ Besøk 2: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrasjon (produkt 2) Periode B/ Besøk 6: Efavirenz-løsning, 3 mg, oral administrasjon (produkt 3) Periode C/ Besøk 10: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz homogenisert til medikamentrike partikler
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrering (produkt 2)
Legemiddel: Efavirenz løsning
Efavirenz oppløsning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)
Eksperimentell: Sekvens 3,1,2
Periode A/ Besøk 2: Efavirenzløsning, 3 mg, oral administrering (produkt 3) Periode B/ Besøk 6: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1) Periode C/ Besøk 10: Varm -smelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrering (produkt 2)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, oral administrering (produkt 1)
Legemiddel: Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz homogenisert til medikamentrike partikler
Varmsmelteekstrudert amorf fast dispersjon av Efavirenz, 50 mg, homogenisert til medikamentrike partikler, oral administrering (produkt 2)
Legemiddel: Efavirenz løsning
Efavirenz oppløsning, 3 mg, oral administrering (produkt 3)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Areal under kurven i plasmakonsentrasjon - tidsprofiler for efavirenz etter administrering av de forskjellige studieproduktene.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Relativ biotilgjengelighet
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Forhold mellom områder under kurven.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Cmax
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Maksimal konsentrasjon i plasmakonsentrasjon - tidsprofiler for efavirenz etter administrering av de forskjellige studieproduktene.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Tmax
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon i plasmakonsentrasjonen - tidsprofiler for efavirenz etter administrering av de forskjellige studieproduktene.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
ka
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Absorpsjonshastighetskonstant fra konsentrasjonen i plasmakonsentrasjonen - tidsprofiler for efavirenz etter administrering av de forskjellige studieproduktene.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
In vivo oppløsning
Tidsramme: før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering
Beregning av in vivo oppløsning av basert på numerisk dekonvolusjon av plasmakonsentrasjon - tidsprofiler for efavirenz etter administrering av de forskjellige studieproduktene.
før dosering og på tidspunkter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, etterfulgt av prøvetaking 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bivirkninger
Tidsramme: Under inkludering i studien (36 til 54 dager)
Forekomst og alvorlighetsgrad (CTCAE versjon 5) av uønskede reaksjoner (bivirkning som mistenkes å være relatert til legemiddeltilførselssystemet, forventet eller ikke forventet) under hele studien.
Under inkludering i studien (36 til 54 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

University of Basel

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-00282; ex18Huwyler

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere