Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanistyczne badanie biodostępności wytłaczanych na gorąco amorficznych stałych dyspersji (BEAD)

17 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland
Celem pracy jest zbadanie funkcjonowania układu dostarczania leków (bogate w lek cząstki tworzące wytłaczane na gorąco amorficzne stałe dyspersje) pod kątem mechanizmów biodostępności słabo rozpuszczalnych substancji leczniczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Słaba rozpuszczalność leków, a zatem niska biodostępność, pozostaje problemem w opracowywaniu leków, który powoduje, że wielu kandydatów na leki rezygnuje z opracowywania leków. Biodostępność jest związana z rozpuszczalnością leku i przepuszczalnością jelitową. Obiecującą metodą zwiększania rozpuszczalności leku, a tym samym biodostępności, jest formułowanie leku w postaci wytłaczanych na gorąco amorficznych stałych systemów dostarczania leku, które, jak wykazano, potencjalnie zwiększają biodostępność in vivo i kliniczną. Mechanizmy prowadzące do zwiększonej biodostępności nie są całkowicie zrozumiałe.

W tym badaniu badacze badają rolę amorficznych stałych dyspersji i generowanych przez nie cząstek bogatych w lek na biodostępność i ich zachowanie in vivo. Badacze robią to, podając system dostarczania na różnych etapach procesu dostępności leku.

Główne cele to analiza farmakokinetyczna modelowej formulacji z wykorzystaniem efawirenzu jako modelowego znacznika leku u ludzi.

  • Porównanie parametrów farmakokinetycznych, takich jak względna biodostępność i dalsze parametry pochodzące z analizy farmakokinetycznej i odpowiednich zmienności między pacjentami.
  • Mechanistyczna analiza danych farmakokinetycznych, taka jak określenie rozpuszczania in vivo ze stałej postaci (badany produkt 1) do cząstek bogatych w lek (badany produkt 2) za pomocą dekonwolucji numerycznej lub analiza wpływu cząstek bogatych w lek na szybkość wchłaniania efawirenzu w porównanie z roztworem efawirenzu (badany produkt 3).

Cele drugorzędne to porównanie uzyskanych profili farmakokinetycznych z istniejącymi danymi formulacji konwencjonalnej w zakresie:

  • Porównanie parametrów farmakokinetycznych, takich jak względna biodostępność i dalsze parametry pochodzące z analizy farmakokinetycznej i odpowiednich zmienności między pacjentami.
  • Badanie ekstrapolacji z danych in vitro na dane in vivo.

Cele bezpieczeństwa to rejestrowanie wszelkich skutków ubocznych lub problemów z tolerancją badanego systemu dostarczania leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4056
        • Pharmaceutical Technology, University of Basel, Pharmazentrum

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pełna zdolność umysłowa i prawna, zdolność i chęć zrozumienia i przestrzegania interwencji i ograniczeń związanych z badaniem oraz komunikowania się z personelem badawczym.
  • Świadoma zgoda, udokumentowana podpisem (formularz świadomej zgody).
  • Fizycznie i psychicznie zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 29,9 kg/m2, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 100-145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 50-90 mmHg i tętno (HR) 45-90 uderzeń na minutę, mierzone na nadgarstku ramię, po 5 minutach w pozycji leżącej, Hemoglobina ≥ 11 g/dl podczas badania przesiewowego.
  • Normalne badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne (chemia kliniczna i hematologia) oraz elektrokardiogram (EKG) (w opinii kierownika badania).
  • Prawidłowa czynność nerek i wątroby na podstawie badań krwi (w opinii badacza).
  • Historia medyczna zgodna z kryteriami kwalifikacyjnymi. (w opinii badacza).
  • Brak innych warunków lub okoliczności, które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu badania lub jakości uzyskanych danych (w opinii badacza).

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek ostra lub przewlekła choroba lub inne istotne klinicznie wyniki badań przesiewowych.
  • Jakiekolwiek fizyczne lub psychiczne zaburzenie lub okoliczność obecnie lub w historii medycznej, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania klinicznego lub na cele badania.
  • Jakiekolwiek regularne leczenie farmakologiczne w ciągu ostatnich dwóch tygodni lub zaplanowane na czas badania (wyjątki możliwe w opinii badacza).
  • W przypadku wystąpienia przed badaniem planowanej na czas badania nieregularnej farmakoterapii lub nieregularnej/regularnej podmiany substancji endogennych, mineralnych lub pierwiastków śladowych, badacz podejmuje decyzję o wykluczeniu indywidualnie, oceniając bezpieczeństwo uczestnika i jakość pobieranych danych (np. interakcje z efawirenzem). W przypadku dolegliwości bólowych o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu, takich jak bóle głowy lub dyskomfort w jamie brzusznej, dopuszczalne jest stosowanie paracetamolu w dawce do 1 g co 6 godzin.
  • Jakiekolwiek spożycie substancji, o której wiadomo, że indukuje lub hamuje enzymy metabolizujące leki lub enzymy układu transportowego istotne dla efawirenzu (CYP 2B6 i CYP 3A4) w okresie krótszym niż 10-krotność odpowiedniego okresu półtrwania w fazie eliminacji.
  • Szczepienie (aktywne lub bierne) ≤ jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym.
  • Obecność lub historia alergii (z wyjątkiem łagodnych postaci kataru siennego).
  • Historia reakcji nadwrażliwości na leki.
  • Historia lub obecność zaburzeń odżywiania.
  • Obecność przeciwwskazań do leczenia efawirenzem, tj. masa ciała poniżej 40 kg, jednoczesne stosowanie worykonazolu, parytaprewiru, rytonawiru, dazabuwiru, symeprewiru i dziurawca zwyczajnego.dowolne współleki (również produkty roślinne) lub jakiekolwiek choroby wątroby.
  • Obecność ostrzeżeń dotyczących leczenia efawirenzem, a mianowicie ciężkie podrażnienie skóry w wywiadzie, objawy psychiatryczne w wywiadzie, drgawki w wywiadzie, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, obecność martwicy kości w wywiadzie lub dyslipidemia obecnie lub w przyszłości Historia medyczna.
  • Historia lub obecność palenia, picia alkoholu (>20 g alkoholu dziennie) lub nadużywania narkotyków.
  • Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Znana lub podejrzewana niezgodność
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających iw trakcie niniejszego badania
  • Poprzednia rejestracja do bieżącego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sekwencja 1,2,3
Okres A/ Wizyta 2: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podawanie doustne (produkt 1) Okres B/ Wizyta 6: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podanie doustne (produkt 2) Okres C/ Wizyta 10: Efawirenz roztwór, 3 mg, podanie doustne (produkt 3)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podawanie doustne (produkt 1)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu zhomogenizowana do cząstek bogatych w lek
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podawanie doustne (produkt 2)
Lek: Roztwór efawirenzu
Roztwór efawirenzu, 3 mg, podanie doustne (produkt 3)
Eksperymentalny: Sekwencja 2,3,1
Okres A/ Wizyta 2: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podawanie doustne (produkt 2) Okres B/ Wizyta 6: Roztwór efawirenzu, 3 mg, podawanie doustne (produkt 3) Okres C/ Wizyta 10: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podawanie doustne (produkt 1)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podawanie doustne (produkt 1)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu zhomogenizowana do cząstek bogatych w lek
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podawanie doustne (produkt 2)
Lek: Roztwór efawirenzu
Roztwór efawirenzu, 3 mg, podanie doustne (produkt 3)
Eksperymentalny: Sekwencja 3,1,2
Okres A/ Wizyta 2: Roztwór efawirenzu, 3 mg, podanie doustne (produkt 3) Okres B/ Wizyta 6: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podanie doustne (produkt 1) Okres C/ Wizyta 10: Gorąca - wytłaczana amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podawanie doustne (produkt 2)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, podawanie doustne (produkt 1)
Lek: Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu zhomogenizowana do cząstek bogatych w lek
Wytłaczana na gorąco amorficzna stała dyspersja efawirenzu, 50 mg, homogenizowana do cząstek bogatych w lek, podawanie doustne (produkt 2)
Lek: Roztwór efawirenzu
Roztwór efawirenzu, 3 mg, podanie doustne (produkt 3)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Pole pod krzywą stężenia w osoczu — profile czasowe efawirenzu po podaniu różnych badanych produktów.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Względna biodostępność
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Stosunek obszarów pod krzywą.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Cmax
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Maksymalne stężenie w osoczu — profile czasowe efawirenzu po podaniu różnych badanych produktów.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Tmaks
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Czas maksymalnego stężenia w osoczu - profile czasowe efawirenzu po podaniu różnych badanych produktów.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
ka
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Stała szybkości wchłaniania ze stężenia w osoczu - profile czasowe efawirenzu po podaniu różnych badanych produktów.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Rozpuszczanie in vivo
Ramy czasowe: przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie
Obliczenie rozpuszczania in vivo w oparciu o numeryczną dekonwolucję stężenia w osoczu - profile czasowe efawirenzu po podaniu różnych badanych produktów.
przed podaniem i w punktach czasowych 15 minut, 30 minut, 45 minut, 60 minut, a następnie pobieranie próbek po 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach, 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po dozowanie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: Podczas włączania do badania (od 36 do 54 dni)
Częstość występowania i nasilenie (CTCAE wersja 5) działań niepożądanych (zdarzenie niepożądane, które prawdopodobnie jest związane z układem dostarczania badanego leku, oczekiwane lub nieoczekiwane) podczas całego badania.
Podczas włączania do badania (od 36 do 54 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Współpracownicy

University of Basel

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr., University of Basel, Department Biomedicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-00282; ex18Huwyler

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj