제2형 당뇨병에서 다파글리플로진이 야간 혈압에 미치는 영향
센터: 마드리드에 있는 해당 지역의 3개 대학 병원 및 1차 진료 센터(Clínico San Carlos, La Paz, 12 de Octubre) 연구 유형: 무작위, 다심, 위약 대조, 단일 맹검 파일럿 연구 주요 결과: 야간 혈압 제2형 당뇨병 환자 대상 목적: 단백뇨 환자를 대상으로 12주 동안 야간 혈압(ABPM으로 측정) 변화에 대한 위약 추가와 비교하여 당뇨병 환자 치료에 매일 10mg의 다파글리플로진을 추가하는 효과를 조사합니다. 수준 ≥ 30 및 < 3000 mg/g 크레아티닌 및 예상 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2..
환자: 제2형 당뇨병 및 eGFR > 30mL/min x1,73m2, 진료실 혈압 140/70 mmHg 초과, HbA1C 7.5-10%, 알부민뇨 수치 30 mg/g 크레아티닌과 3000 mg/g 크레아티닌 사이의 이전 진단을 받은 2형 당뇨병 환자 225명 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/min/1.73 m2.
개입: 다파글리플로진 또는 다파글리플로진과 유사한 위약 1일 1회 10mg.
연구 개요
상세 설명
다파글리플로진이 제2형 당뇨병에서 야간 혈압에 미치는 영향
연구 유형: 무작위, 다심, 위약 대조, 단일 맹검 파일럿 연구.
센터: 마드리드에 있는 해당 지역의 3개 대학 병원 및 1차 진료 센터(Clínico San Carlos, La Paz, 10월 12일)
기본 목표:
알부민뇨 수치가 30 이상 및 3000 미만인 환자에서 12주 동안 야간 혈압 변화(ABPM으로 측정)에 대한 위약 추가와 비교하여 당뇨병 환자 치료에 매일 10mg의 다파글리플로진 추가가 미치는 영향을 조사합니다. mg/g 크레아티닌 및 예상 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2.
2차 목표:
- 고혈압(30- 300 mg/g 크레아티닌) 알부민뇨 수준.
- 매우 높은(> 300 mg/g 크레아티닌) 알부민뇨 수준.
- 조사 대상 환자의 두 하위 그룹에서 알부민뇨, 진료실 혈압 및 HBA1C의 변화
행동 양식:
이 임상 시험은 본 프로토콜, 규정(EU) No 536/2014 및 임상 시험에 적용되는 모든 규제 요구 사항에 따라 Good Clinical Practice 원칙에 따라 수행됩니다.
환자:
당뇨병 진단 이후 시간과 치료 유형에 관계없이 마드리드에 있는 3개 대학 병원 지역의 1차 진료 환경에서 제2형 당뇨병 환자를 모집했습니다.
중재 설명: 평가 중인 약물인 dapagliflozin은 혈당 조절을 개선하기 위해 제2형 당뇨병이 있는 18세 이상의 성인에게 사용하도록 승인되었으며, 식이요법과 운동만으로는 혈당 조절이 잘 되지 않을 때 단일 요법으로 사용할 수 있습니다. 메트포르민 사용은 식이요법 및 운동에 추가된 인슐린을 포함한 다른 혈당강하제와 병용하거나 불내성으로 인해 권장되지 않습니다. 본 연구에서는 사용이 허가된 조건에 동의하여 사용됩니다.
연구 참여자들은 주치의에게 받은 당뇨병 치료 외에 다파글리플로진 또는 다파글리플로진과 유사한 위약 1일 1회 10mg을 투여받게 됩니다. 무작위 배정 체계는 다음과 같습니다.
무작위화:
알부민뇨 수준에 따라 두 가지 계층이 고려됩니다.
- 높은 알부민뇨증(30-300 mg/g 크레아티닌)
- 매우 높음(>300 mg/g 크레아티닌) 환자는 다파글리플로진 또는 위약에 2:1 비율로 무작위 배정됩니다.
총 환자 수: 225명; 다음과 같이 배포됨:
- 다파글리플로진(1일 10mg)으로 치료받은 150명의 당뇨병 환자 중 절반은 높은 알부민뇨 수치(크레아티닌의 알부민뇨 30-300mg/g), 나머지 절반은 매우 높은 알부민뇨 수치(알부민뇨 > 300mg/g 크레아티닌) )
- 위약으로 치료받은 75명의 당뇨병 환자, 이들 중 절반은 높은 알부민뇨 수준(크레아티닌의 알부민뇨 30-300mg/g) 및 매우 높은 알부민뇨 수준(알부민뇨 > 300mg/g의 크레아티닌)을 가진 절반은 알부민뇨 계층에 따라 계층화되고 참여 병원(3개 병원); 센터 특정 무작위 목록(활성 치료 또는 위약)은 각 환자에게 할당된 치료 코드와 함께 프로젝트 사무실에서 중앙에서 준비됩니다. 할당은 할당된 약물 코드가 포함된 순차적으로 번호가 매겨진 불투명하고 밀봉된 봉투를 통해 숨겨집니다. 봉투는 순차적으로 개봉해야 하며 해당 봉투에 참가자의 이름이 적힌 후에만 개봉해야 합니다.
방문, 변수 및 측정:
0(모집 및 무작위화), 4주, 8주 및 12주에 모든 환자에서 4회의 임상 방문이 계획됩니다. 질병의 개인 및 가족력, 임상 검사(진료실 혈압 측정 포함), ABPM 및 혈액 및 소변 샘플에 대한 정보는 방문 0에서 얻을 수 있습니다. 혈액 및 소변 샘플에서 측정된 변수는 주치의의 기준에 따라 다릅니다. 이 시험에서는 HbA1c, 혈청 크레아티닌, 추정 사구체 여과율(eGFR) 및 알부민뇨만 필수입니다. 질병의 개인 및 가족력을 제외한 이 모든 정보는 12주차에도 수집됩니다. 투약 종료 후 30일(12주차 방문)에 모든 참가자는 안전을 평가하기 위해 전화로 연락을 받습니다. CRF에 필요한 초기 실험실 데이터의 경우 이전 3개월 동안 1차 진료에서 얻은 데이터가 유효할 수 있습니다. 이 데이터는 연구가 끝날 때 반복됩니다. 연구에 대한 사전 동의는 병원에 오기 전에 환자가 서명합니다. 이 프로토콜에 포함된 혈액 샘플 추출은 일반적인 임상 실습에 따라 각 임상 설정에서 수행, 처리 및 분석됩니다. 이 연구에서는 혈액 샘플 보관이 필요하지 않습니다.
ABPM은 Mobil-o-Graph를 사용하여 24시간 상완 및 중심 혈압과 맥파 속도 및 심박수를 제공합니다. 환자의 활동 일지가 기록되지 않으므로 본 연구에서 야간(또는 야간) 혈압은 오후 12시부터 ~ 오후 12시~10시 사이의 측정치를 의미합니다. 오전 6시까지
샘플 크기 고려 사항: 연구의 주요 목적을 위해 평균 야간 수축기 혈압의 변화를 활성 치료군과 위약군 간에 비교합니다.
SGLT2 억제제의 사용은 진료실 혈압을 4-8 mmHg 감소시키는 것과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 이동 혈압 모니터링을 사용하면 감소가 훨씬 더 높아질 수 있습니다.15 양측 테스트에서 0.05의 알파 오류를 허용하면 활성 치료 그룹에 150명의 환자가 필요하고 위약 그룹에 75명의 환자가 필요합니다(2:1 무작위화). 위약과 활성 치료 사이의 평균 야간 혈압에서 5 mmHg 이상의 상당한 차이(예상 효과의 보수적 추정치). 표준 편차는 12mmHg로 가정하고 탈락률은 9%로 예상됩니다.
알부민뇨 수준에 의한 미리 지정된 하위 그룹 분석에서 이 샘플 크기(활성 치료에서 75, 위약에서 37)는 각 알부민뇨 계층 내에서 동일한 가정과 알파 및 베타 오류로 두 그룹(활성 치료 및 위약) 사이의 평균 야간 혈압 감소에서 7,1mmHg, 효과는 여전히 예상할 수 있는 범위 내입니다.
데이터 관리: 데이터는 고혈압 병동과 1차 진료 센터에서 참여하는 의사와 간호사가 전자 CRF로 수집합니다. 데이터 품질을 개선하고 쿼리의 필요성을 줄이기 위해 다양한 허용 가능한 값과 변수 사이의 논리적 규칙이 구현됩니다.
데이터의 처리, 통신 및 전송은 개인 데이터 보호에 관한 기본법 15/1999, 12월 13일 조항에 따릅니다.
시험 문서는 연구 완료 후 25년 동안 각 사이트에 보관 및 보관됩니다.
분석 계획: 주요 분석은 paired t-test를 통해 야간 혈압의 기준선 및 최종 방문 값과 각 알부민뇨 계층 내 관심 있는 나머지 모든 양적 변수를 비교합니다. 알부민뇨 수치가 높거나 매우 높은 환자의 기준선에서 최종 방문까지 야간 혈압의 변화는 t-테스트로 위약과 비교됩니다.
변수는 고려되는 변수 유형에 따라 평균(및 표준 편차) 또는 비율로 설명됩니다. 가설 검정에 이산 변수가 포함될 수 있는 경우 카이제곱 검정이 사용됩니다.
무작위화를 평가하기 위해 치료 및 위약 그룹의 비교 가능성을 테스트(변수에 따라 t-학생 또는 카이 제곱 검정)하고, 필요한 경우 선형 회귀를 사용하여 잠재적 교란 요인을 조정합니다. 무작위화에서 알부민뇨의 계층은 모델에서 강제됩니다.
2차 목표에 대응하기 위해 무작위로 알부민뇨의 각 계층에 대해 동일한 분석을 수행합니다.
3개월 추적 조사를 완료한 환자만 분석됩니다. 후속 조치를 완료하지 않은 환자는 프로토콜을 준수하는 환자와 비교됩니다.
중간 분석은 계획되어 있지 않습니다. p 값<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
재판의 끝:
시험은 마지막으로 모집된 환자의 마지막 방문으로 종료됩니다. GCP(Good Clinical Practice)에 따라 연구 절차가 수행되지 않는 경우 연구는 종료될 수 있습니다. 프로모터는 또한 본 연구 또는 다파글리플로진을 사용한 다른 연구에서 안전성에 대한 우려가 발생하는 경우 전체 연구를 조기에 종료할 수 있습니다.
윤리적 문제:
모집 방문에서 기준을 충족하고 참여하도록 초대된 모든 환자는 연구에 대한 적절한 서면 정보를 받게 되며 조사관에게 참여에 관한 질문을 할 수 있는 기회를 갖게 되며 결정을 내릴 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 이 모든 것이 끝나면 무작위 배정 전에 참여 수락에 서명하고 날짜를 기입합니다. 이것은 "낮은 수준의 개입 임상시험"["RD 1090/2015 de 4 de diciembre"]으로 제안된 임상시험이며 모든 참가자는 이 사례에 대한 보험으로 보장됩니다.
이 연구는 헬싱키 선언의 원칙과 사후 수정, 우수 임상 관행 및 스페인 데이터 보호법의 요구 사항을 포함하는 해당 법률("Reglamento General de Protección de Datos(Reglamento (UE) 2016/Reglamento (UE) 2016/ 679 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016", "Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de protección de datos de carácter personal" 및 "RD1720/2007"), "정보"에 설명된 대로 환자 시트용". 데이터는 온라인으로 입력되고 전용 서버의 중앙 데이터베이스에 안전하게 저장됩니다. eCRF에 액세스하기 위해 연구 개발을 허용하는 제한된 액세스 권한이 있는 사용자 이름과 암호가 시험의 모든 조사자(코디네이터 및 CRO 포함)에게 할당됩니다. 환자의 모든 개인 식별 데이터는 나머지 데이터와 분리되며 주치의만이 후속 조치를 위해 해당 정보에 액세스할 수 있습니다. 모든 데이터는 분석에서 익명으로 처리되며 연구 보고서에는 환자를 식별할 수 있는 정보가 포함되지 않습니다.
임상시험은 보건당국과 윤리위원회의 검토를 거쳐 규제당국과 윤리위원회의 승인을 받아야만 연구를 시작할 수 있다.
후속 조치가 끝나면 모든 환자에게 연구 기간 동안 머물렀던 치료 그룹에 대해 알리고 주치의가 자신의 상태에 대한 표준 치료를 계속합니다.
연구의 잠재적 위험 및 이점: 조사 중인 약물은 포함될 환자 유형의 치료를 위해 스페인에서 허용되고 일반적으로 사용됩니다. 사양에서 승인된 대로 관리됩니다. 그것의 사용은 증거를 기반으로 하며 그것의 안전성과 효능은 잘 문서화되어 있습니다.
연구에 포함된 모든 테스트 및 절차는 당뇨병 환자에게 위험하지 않고 연구의 주요 결과에 대한 기본이 되는 ABPM을 제외하고 당뇨병 환자의 정상적인 임상 실습입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28041
- 모병
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
연락하다:
- Julián M Segura de la Morena
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Madrid, 스페인, 28046
- 모병
- Hospital Universitario La Paz
-
연락하다:
- Aquilino Sánchez
-
Madrid, 스페인, 28040
- 모병
- Hospital Clinico San Carlos
-
연락하다:
- José A García Donaire
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이전에 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자 및
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분 x1.73m2및
- 포함 방문 최소 1년 전에 확립된 본태성 고혈압의 진단 및 준최적 혈압 조절(140/70 mmHg 이상의 진료실 혈압)
- HbA1C 7.5-10%
- 알부민뇨 수치 ≥ 30mg/g의 크레아티닌
제외 기준:
- 연령 < 18세 또는 ≥ 75세.
- 가임기 여성. 여성은 가임기(WOCBP)로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
- 제1형 당뇨병
- 크레아티닌 3000 mg/g 이상의 알부민뇨
- 확립된 심혈관 질환(지난 6개월 이내의 안정 심부전, 말초 동맥 질환 또는 심근 경색 또는 뇌졸중)
- 다파글리플로진에 대한 내약성
- 루프 이뇨제로 치료 중
- SGLT2 억제제로 치료 중입니다.
- 피오글리타존 치료 중.
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제로 진단된 환자.
- 야간(오후 11시~오전 7시)에 일상적으로 근무하는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 다파글리플로진
시험용 의약품(IMP)은 1일 1회 투여되는 다파글리플로진 10 MG 경구 정제[Farxiga](필름 코팅 정제, 경구용)이다. Dapagliflozin 10 MG 경구 정제 [Farxiga]는 계획된 연구 개입 기간(12주) 동안 투여됩니다. 제형 및 함량: 10 mg, 녹색, 플레인, 다이아몬드형, 필름코팅정(경구) |
연구용 의약품(IMP)은 1일 1회 투여되는 다파글리플로진 10 mg(필름 코팅 정제, 경구용)이다. 다파글리플로진은 연구의 계획된 개입 기간(12주) 동안 투여될 것입니다. 제형 및 함량: 10 mg, 녹색, 플레인, 다이아몬드형, 필름코팅정(경구)
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 매칭 다파글리플로진
대조약은 다파글리플로진 10mg과 일치하는 위약 경구 정제가 될 것입니다. 위약은 계획된 연구 개입 기간(12주) 동안 투여될 것입니다. 제형 및 함량: 녹색의 일반 다이아몬드형 필름코팅정(경구). 활성 성분을 함유하지 않음 |
대조약은 다파글리플로진 10mg과 일치하는 위약 경구 정제가 될 것입니다. 위약은 계획된 연구 개입 기간(12주) 동안 투여될 것입니다. 제형 및 함량: 녹색의 일반 다이아몬드형 필름코팅정(경구). 활성 성분을 함유하지 않음
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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야간 혈압의 변화
기간: 12주
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기준선과 마지막 방문 사이의 평균 야간 혈압(수축기 및 이완기)의 변화(단위: mmHg)
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사무실 혈압의 변화. 수축기 혈압과 이완기 혈압이 모두 평가됩니다.
기간: 12주
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사무실 혈압의 변화.
수축기 및 이완기 혈압을 모두 평가합니다(단위: mmHg).
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12주
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알부민뇨의 변화
기간: 12주
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알부민뇨의 변화(단위:mg/g 크레아티닌)
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12주
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HBA1C의 변화
기간: 12주
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HBA1C의 변화(단위: %)
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12주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Luis M Ruilope Urioste, Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Parati G, Stergiou G, O'Brien E, Asmar R, Beilin L, Bilo G, Clement D, de la Sierra A, de Leeuw P, Dolan E, Fagard R, Graves J, Head GA, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Mallion JM, Mancia G, Mengden T, Myers M, Ogedegbe G, Ohkubo T, Omboni S, Palatini P, Redon J, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, vanMontfrans G, Verdecchia P, Waeber B, Wang J, Zanchetti A, Zhang Y; European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens. 2014 Jul;32(7):1359-66. doi: 10.1097/HJH.0000000000000221.
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