Dapagliflotsiinin vaikutus yöaikaan verenpaineeseen tyypin 2 diabeteksessa

Dapagliflotsiinin vaikutus yön verenpaineeseen tyypin 2 diabeteksessa

TUTKIMUSTYYPPI: Satunnaistettu, monikeskinen, lumekontrolloitu, yksisokkoinen pilottitutkimus.

KESKUKSET: Kolme yliopistollista sairaalaa ja niiden alueella olevat perusterveydenhuoltokeskukset Madridissa (Clínico San Carlos, La Paz, 12. lokakuuta)

ENSISIJAINEN TAVOITE:

Tutkia 10 mg dapagliflotsiinin päivittäisen lisäyksen vaikutusta diabeettisten potilaiden hoitoon verrattuna lumelääkkeen lisäämiseen yöverenpaineen muutokseen (mitattu ABPM:llä) 12 viikon aikana potilailla, joiden albuminuriataso on ≥ 30 ja < 3000 mg/g kreatiniinia ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

• Tutkia 10 mg dapagliflotsiinin päivittäisen lisäyksen vaikutusta diabeettisten potilaiden hoitoon verrattuna lumelääkkeen lisäämiseen yöverenpaineen muutokseen (mitattu ABPM:llä) 12 viikon aikana potilaiden alaryhmässä, joilla on korkea (30- 300 mg/g kreatiniinia) albuminuriatasot.
• Tutkia 10 mg dapagliflotsiinin päivittäisen lisäyksen vaikutusta diabeettisten potilaiden hoitoon verrattuna lumelääkkeen lisäämiseen yöverenpaineen muutokseen (mitattuna ABPM:llä) 12 viikon aikana potilaiden alaryhmässä, joilla on erittäin korkea (> 300 mg/g kreatiniinia) albuminuriatasot.
• Muutokset albuminuriassa, toimisto-BP:ssä ja HBA1C:ssä kahdessa tutkitussa potilasalaryhmässä

MENETELMÄT:

Tämä kliininen tutkimus suoritetaan tämän pöytäkirjan, asetuksen (EU) N:o 536/2014 ja kaikkien kliinisiin tutkimuksiin sovellettavien säännösten mukaisesti sekä hyvän kliinisen käytännön periaatteita noudattaen.

POTILAS:

Tyypin 2 diabeetikot rekrytoitiin perusterveydenhuoltoon kolmen Madridin yliopistollisen sairaalan alueelle, riippumatta diagnoosin saamisesta ja diabeteksen hoitotyypistä.

TOIMENPITEEN KUVAUS: Arvioitava lääke, dapagliflotsiini, on hyväksytty käytettäväksi aikuisilla, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, parantamaan glukoositasapainoa, ja sitä voidaan käyttää monoterapiassa, kun ruokavaliolla ja liikunnalla ei saada aikaan hyvää glukoositasapainoa. ja metformiinin käyttö ei ole aiheellista intoleranssin vuoksi tai yhdistelmänä muiden hypoglykeemisten aineiden, mukaan lukien insuliinin, kanssa, kun näillä ruokavalioon ja liikuntaan lisättynä ei saada hyvää verensokerin hallintaa. Tässä tutkimuksessa sitä käytetään niiden ehtojen mukaisesti, joissa sen käyttö on sallittu.

Tutkimukseen osallistuneet saavat hoitavan lääkärinsä saaman diabeteksen hoidon lisäksi 10 mg kerran vuorokaudessa dapagliflotsiinia tai dapagliflotsiniinia muistuttavaa lumelääkettä. Satunnaistuskaavio on alla.

SATUNNISTAMINEN:

Kaksi kerrosta otetaan huomioon albuminuriatasojen perusteella:

• Korkea albuminuria (30-300 mg/g kreatiniinia)
• Erittäin korkea (> 300 mg/g kreatiniini) Potilaat satunnaistetaan saamaan joko dapagliflotsiinia tai lumelääkettä suhteessa 2:1.

Potilaiden kokonaismäärä: 225; jaetaan seuraavasti:

• 150 diabeetikkopotilasta, joita hoidettiin dapagliflotsiinilla (10 mg/vrk yhtenä annoksena), joista puolella oli korkea albuminuriataso (albuminuria 30-300 mg/g kreatiniinia) ja puolella erittäin korkea albuminuriataso (albuminuria > 300 mg/g kreatiniinia) )
• 75 diabetespotilasta sai lumelääkettä, joista puolella on korkea albuminuriataso (albuminuria 30-300 mg/g kreatiniinia) ja puolella erittäin korkea albuminuriataso (albuminuria > 300 mg/g kreatiniinia). osallistuva sairaala (kolme sairaalaa); keskuskohtaiset satunnaistuslistat (aktiivinen hoito tai lumelääke) laaditaan keskitetysti projektitoimistossa ja kullekin potilaalle annetaan hoitokoodi. Jakaminen piilotetaan peräkkäin numeroituilla, läpinäkymättömillä, suljetuilla kirjekuorilla, jotka sisältävät määritetyn lääkekoodin. Kirjekuoret tulee avata peräkkäin ja vasta sen jälkeen, kun osallistujan nimi on kirjoitettu sopivaan kirjekuoreen.

KÄYNNIT, MUUTTUJAT JA MITTAUKSET:

Jokaiselle potilaalle suunnitellaan neljä kliinistä käyntiä 0 (rekrytointi ja satunnaistaminen), 4, 8 ja 12 viikolla. Tiedot henkilö- ja sukuhistoriasta, kliinisestä tutkimuksesta (mukaan lukien toimistoverenpaineen määritys), ABPM:stä sekä veri- ja virtsanäytteistä saadaan käynneillä 0. Veri- ja virtsanäytteissä mitatut muuttujat riippuvat hoitavan lääkärin kriteeristä. Tässä tutkimuksessa vain HbA1c, seerumin kreatiniini, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ja albuminuria ovat pakollisia. Kaikki nämä tiedot, paitsi henkilökohtainen ja perheen sairaushistoria, kerätään myös viikolla 12. Kolmekymmentä päivää lääkityksen päättymisen jälkeen (viikon 12 käynti) kaikkiin osallistujiin ollaan yhteydessä puhelimitse turvallisuuden arvioimiseksi. CRF:ssä edellytetyissä laboratoriotutkimuksissa voi olla voimassa perusterveydenhuollossa viimeisten 3 kuukauden ajalta saadut tiedot. Nämä tiedot toistetaan tutkimuksen lopussa. Potilaat allekirjoittavat tietoiset suostumukset tutkimukseen ennen sairaalaan tuloa. Tähän protokollaan sisältyvät verinäytteet otetaan, käsitellään ja analysoidaan kussakin kliinisessä ympäristössä tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Tässä tutkimuksessa ei tarvita verinäytteiden säilytystä.

ABPM mitataan Mobil-o-Graphilla, joka antaa meille 24 tunnin olkavarren ja keskiverenpaineen sekä pulssiaallon nopeuden ja sykkeen. Koska potilaan aktiivisuuspäiväkirjaa ei kirjata, tässä tutkimuksessa yön (tai yön) verenpaineella tarkoitetaan mittauksia kello 12.00 välisenä aikana. klo 6.00 asti

NÄYTTÖKOKOA KOSKEVA NÄKÖKOHDAT: Tutkimuksen päätavoitteessa keskimääräisen yöllisen systolisen verenpaineen muutoksia verrataan aktiivisen hoidon ja lumelääkeryhmän välillä.

SGLT2-estäjien käytön on raportoitu liittyvän toimistoverenpaineen alenemiseen 4–8 mmHg, mikä saattaa olla vieläkin suurempi ambulatorisen verenpaineen seurannan yhteydessä.15 Hyväksymällä alfa-virheen 0,05 kaksipuolisessa testissä tarvitaan 150 potilasta aktiivisen hoidon ryhmään ja 75 potilasta lumelääkeryhmään (2:1 satunnaistaminen), jotta niillä on 80 %:n teho (beetavirhe = 0,2) tilastollisesti havaitsemiseksi. merkitsevä ero suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mmHg keskimääräisessä yössä verenpaineessa lumelääkkeen ja aktiivisen hoidon välillä (konservatiivinen arvio odotetusta vaikutuksesta). Keskihajonnan oletetaan olevan 12 mmHg, ja sen odotetaan pudottavan 9 %.

Ennalta määritellyssä alaryhmäanalyysissä albuminuriatasojen mukaan tämä otoskoko (75 aktiivisessa hoidossa ja 37 lumelääkettä saaneessa) mahdollistaa sen, että jokaisessa albuminuriakerroksessa ja samoilla olettamuksilla sekä alfa- ja beetavirheillä voidaan havaita ero, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,1 mmHg keskimääräisen yöllisen verenpaineen laskussa molempien ryhmien välillä (aktiivinen hoito ja lumelääke), mikä on edelleen odotettavissa olevien vaikutusten rajoissa.

TIETOJEN HALLINTA: Osallistuvat lääkärit ja sairaanhoitajat keräävät tiedot sähköiseen CRF:ään sekä verenpaineyksiköissä että perusterveydenhuollossa. Muuttujien joukossa otetaan käyttöön joukko hyväksyttäviä arvoja ja loogisia sääntöjä tietojen laadun parantamiseksi ja kyselyiden tarpeen vähentämiseksi.

Tietojen käsittely, välittäminen ja siirto tapahtuu 13. joulukuuta 1999 annetun lain 15/1999 henkilötietojen suojaa koskevien määräysten mukaisesti.

Kokeiludokumentaatiota säilytetään ja säilytetään kussakin paikassa 25 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

ANALYYSISUUNNITELMA: Pääanalyysissä verrataan yöverenpaineen perus- ja viimeisiä käyntiarvoja ja kaikkia muita kiinnostavia kvantitatiivisia muuttujia kullakin albuminuriakerroksella parillisen t-testin avulla. Yöverenpaineen muutoksia lähtötasosta viimeiseen käyntiin potilailla, joilla on korkea ja erittäin korkea albuminuriataso, verrataan lumelääkkeeseen t-testillä.

Muuttujat kuvataan keskiarvon (ja keskihajonnan) tai osuuden avulla tarkasteltavan muuttujan tyypistä riippuen. Aina kun hypoteesin testi voi sisältää erillisiä muuttujia, käytetään khin neliön testiä.

Hoito- ja plaseboryhmien vertailukelpoisuus testataan (t-oppilas tai chi-neliö-testi muuttujasta riippuen) satunnaistuksen arvioimiseksi, ja lineaarista regressiota käytetään tarvittaessa sopeuttamaan mahdollisia hämmennystä; albuminuriakerros satunnaistuksessa pakotetaan mallissa.

Toissijaisiin tavoitteisiin vastaamiseksi samat analyysit tehdään kullekin albuminuriakerrokselle satunnaistuksen yhteydessä.

Vain potilaat, jotka ovat suorittaneet kolmen kuukauden seurannan, analysoidaan. Potilaita, jotka eivät suorita seurantaa, verrataan niihin, jotka noudattavat protokollaa.

Välianalyysiä ei ole suunniteltu. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

KOKEILUJEN LOPPU:

Tutkimus päättyy viimeisen rekrytoidun potilaan viimeiseen käyntiin. Tutkimus voidaan lopettaa, jos tutkimustoimenpiteitä ei suoriteta hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti. Promoottori voi myös keskeyttää koko tutkimuksen ennenaikaisesti, jos turvallisuuteen liittyy huolenaiheita tässä tutkimuksessa tai missä tahansa muussa dapagliflotsiinitutkimuksessa.

EETTISET ONGELMAT:

Rekrytointikäynnillä kaikki kriteerit täyttävät ja osallistumaan kutsutut potilaat saavat riittävästi kirjallista tietoa tutkimuksesta ja heillä on mahdollisuus esittää tutkijalle osallistumistaan ​​koskevia kysymyksiä ja heille annetaan riittävästi aikaa päätöksentekoon. Kaiken tämän jälkeen he allekirjoittavat ja päivättävät suostumuksensa osallistua siihen ennen satunnaistamista. Tämä on kokeilu, jota ehdotetaan "matalatason interventiokokeeksi" ["RD 1090/2015 de 4 de diciembre"], ja jokainen osallistuja on vakuutettu näitä tapauksia varten.

Tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksen ja myöhempien muutosten, hyvän kliinisen käytännön ja sovellettavan lainsäädännön periaatteiden mukaisesti, mukaan lukien Espanjan tietosuojalain vaatimukset ("Reglamento General de Protección de Datos (Reglamento (UE) 2016/). 679 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016", "Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de protección de datos de carácter personal" ja "RD1720/2007") "Tiedoissa" kuvatulla tavalla. potilaskorttia varten". Tiedot syötetään verkossa ja tallennetaan turvallisesti keskitettyyn tietokantaan omistetulla palvelimella. Jokaiselle tutkimuksessa osallistuvalle tutkijalle (mukaan lukien koordinaattorit ja CRO) annetaan käyttäjätunnus ja salasana, joilla on rajoitettu pääsy eCRF:ään, jotta tutkimus voidaan kehittää. Kaikki potilaiden henkilötiedot erotetaan muista tiedoista ja vain hoitavilla lääkäreillä on pääsy tietoihin seurantaa varten. Kaikkia tietoja käsitellään analyysissä anonyymisti, eikä mikään tutkimusraportti sisällä tietoja, joiden avulla potilaat voidaan tunnistaa.

Kliinisen tutkimuksen arvioivat terveysviranomaiset ja eettinen toimikunta ja tutkimus aloitetaan vasta, kun viranomaisilta ja eettiseltä toimikunnalta on saatu hyväksyntä.

Seurannan lopussa jokaiselle potilaalle ilmoitetaan hoitoryhmästä, jossa hän oli tutkimuksen aikana, ja hänen hoitava lääkärinsä jatkaa normaalia sairautensa hoitoa.

TUTKIMUKSEN MAHDOLLISET RISKIT JA EDUT: Tutkimuksen kohteena oleva lääke on hyväksytty ja yleisesti käytetty Espanjassa sentyyppisten potilaiden hoitoon, jotka otetaan mukaan. Sitä hallinnoidaan sen eritelmien mukaisesti. Sen käyttö perustuu näyttöön ja sen turvallisuus ja teho on hyvin dokumentoitu.

Kaikki tutkimukseen sisältyvät testit ja toimenpiteet ovat normaalia kliinistä käytäntöä diabeettisella potilaalla, lukuun ottamatta ABPM:ää, joka ei aiheuta riskiä potilaalle ja on tutkimuksen päätuloksen kannalta perustavanlaatuinen.