PCR 및 유세포분석에 의한 다발성 경화증의 STAT4

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 만성, 염증, 탈수초 및 신경변성 질환입니다(Huang et al., 2017).

이 질병의 정확한 병인은 알려지지 않았으며 복잡한 유전자-환경 상호작용에 의해 발생하는 이질적이고 다인성이며 면역 매개 질병입니다(Olsson et al., 2017). 이는 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하고 CNS로 들어가는 자가반응성 림프구에 의해 매개되어 탈수초화, 신경교 흉터 및 축삭 손실을 초래하는 국소 염증을 유발합니다(Huang et al., 2017).

다발성 경화증의 발병은 일반적으로 20~40세의 개인에서 관찰되었으며, 여성 대 남성 비율은 2:1입니다(Koch-Henriksen 및 Sørensen, 2010). 2010년과 2017년에 수행된 이집트의 문서화된 MS 등록에 따르면 MS의 역학은 다른 아랍 국가 및 서방 국가와 약간 달랐습니다. 질병 발병의 평균 연령은 26.6±7.8세였습니다. 대부분이 암컷이다(2.11:1). 재발 완화형 다발성 경화증이 가장 흔한 유형(75.1%)이었습니다(Hamdy et al., 2017). 그리고 유병률은 14.1/100.000으로 나타났습니다. (Hashem et al., 2010).

MS의 병리학적 특징은 뇌와 척수의 백질과 회백질에서 발생하는 염증성 탈수초성 병변의 축적입니다(Celius and Smestad, 2009).

MS는 다른 T 세포 하위 집합과 비교하여 CD8+ 세포가 우세한 T 세포 매개 자가면역 질환으로 간주됩니다. 이 질환은 주로 CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포로 구성된 염증 유발 병변에서 시작되며 미세아교세포/대식세포를 활성화합니다(Traugott et al., 1983; Ferguson et al., 1997). B 림프구와 그 사이토카인은 질병 발병의 다른 요인입니다. 그들은 각각 림프독소와 IL-10을 통해 MS 발달에 긍정적인 효과와 부정적인 효과를 모두 가지고 있습니다(Duddy et al., 2007). 자외선 노출, 약물, 화학물질, 바이러스 감염 등 다양한 환경적 요인에 의해 유발될 수 있다(Olsson et al., 2017).

MS의 임상 증상은 플라크의 정확한 신경해부학적 위치에 의해 결정됩니다. 백질의 병변에 기인하는 증상 및 징후의 발현에 의해 본질적으로 진단되는 질병. 통증이 없는 편측 시력 손상, 복시, 사지 약화, 보행 불안정, 장 또는 방광 증상을 동반하는 초점 감각 장애의 갑작스러운 발병으로 나타날 수 있습니다(Celius and Smestad, 2009).

MS는 평균 수명의 변화와 관련이 있지만 치명적인 상태로 간주되지 않으며 매우 가변적으로 나타나는 임상 경과는 개별 환자에 대해 예측할 수 없습니다. 전형적으로, 질병의 초기 단계(재발성 완화 MS)(RRMS)는 가역적 임상적 악화 또는 재발을 특징으로 합니다. 이는 자기공명영상(MRI)에서 가돌리늄 강화 병변으로 종종 보이는 국소 염증 및 탈수초를 일으키는 중추신경계로 이동하는 자가반응성 면역 세포에 의해 발생합니다. 재발 후 염증이 해결되고 재수초화가 일어나면서 임상적 완화 기간이 뒤따릅니다(Mahad el al., 2015).

속발성 진행성 MS(SPMS)는 흉터 형성, 축삭 손상 및 뇌 위축의 축적, 재수초화 억제가 장애를 점진적으로 악화시키는 만성 염증입니다. 약 15%의 환자에서 질병은 임상 발병부터 진행되며 원발성 진행성 MS(PPMS)로 지정됩니다(Harris et al., 2017).

MS의 진단은 일차 임상적이며, 다른 유사한 신경학적 증상과 구별하기 위해 McDonald 기준이 제안되었습니다(Filippi et al., 2018).

흥미롭게도 특정 면역 세포 계통의 신호 반응 및 활성화 임계값에서 유전적으로 결정된 변화가 MS에 설명되었습니다. 질병과 관련된 세포 구획에서 조절되지 않은 신호 전달 경로와 유전적 변이와의 관계를 식별하는 것은 MS의 자연사를 더 잘 이해하고 새로운 치료 표적을 발견하는 데 유용한 전략을 나타낼 수 있습니다(Housley et el., 2015).

인간 STAT(신호 변환기 및 전사 활성인자) 유전자는 3개의 염색체 클러스터에서 확인되었습니다: 인간 염색체 2(q12-33)의 STAT1 및 STAT4; 12번 염색체 상의 STAT2 및 STAT6(q13-14); 및 염색체 17(q11.2-22) 상의 STAT3, STAT5a 및 5b. 이 유전자는 인터루킨(IL)-12 및 IL-23에 의해 활성화될 수 있는 전사 인자를 암호화하고 1형 인터페론(IFN I) 수용체를 통한 신호 전달에 역할을 합니다(Ceccarelli et al., 2015).

STAT4는 IL-12 신호 전달에 필수적이며 인터페론-감마(IFNγ) 생성을 유도합니다(Gestermann et al., 2010). 인터페론의 신호 전송에는 STAT1 및 STAT4가 포함됩니다(Raafat et al., 2015).

MS 환자의 말초 혈액 단핵 세포에서 STAT 계열에 속하는 인산화 단백질의 비정상적인 수준은 임상적으로 관련된 여러 표현형과 관련이 있습니다(Canto et al., 2018).

MS의 병인에 I형 및 II형 인터페론이 광범위하게 관련되어 STAT4가 이러한 자가면역 질환에 대한 유전적 소인에 대한 명백한 후보 영역이 되었습니다(Bolin et al. 2013). 또한, IL-23 유도 IL-17 생산에서 STAT4의 요구 사항이 제안되었습니다(Tanasescu et al. 2010).