通过 PCR 和流式细胞术检测多发性硬化症中的 STAT4

多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 的一种慢性、炎症性、脱髓鞘性和神经退行性疾病（Huang 等人，2017 年）。

该疾病的确切病因尚不清楚，它是由复杂的基因-环境相互作用引起的异质性、多因素和免疫介导的疾病（Olsson 等人，2017）。 它由穿过血脑屏障 (BBB) 并进入中枢神经系统的自身反应性淋巴细胞介导，在那里它们引起局部炎症，导致脱髓鞘、神经胶质瘢痕形成和轴突丢失（Huang 等人，2017 年）。

多发性硬化症的发病年龄通常在 20 至 40 岁之间，男女比例为 2:1（Koch-Henriksen 和 Sørensen，2010 年）。 根据埃及在 2010 年和 2017 年进行的 MS 登记记录，MS 的流行病学与其他阿拉伯国家和西方国家略有不同。 平均发病年龄为26.6±7.8 年，其中大多数是女性 (2.11:1)。 复发缓解型 MS 是最常见的类型 (75.1%)（Hamdy 等人，2017 年）。 其患病率为 14.1/100.000 （Hashem 等人，2010 年）。

MS 的病理标志是发生在大脑和脊髓的白质和灰质中的炎性脱髓鞘病变的积累（Celius 和 Smestad，2009）。

MS 被认为是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，与其他 T 细胞亚群相比，CD8+ 细胞占优势。 该疾病始于主要由 CD8+ T 细胞和 CD4+ T 细胞组成的炎症诱导损伤，并激活小胶质细胞/巨噬细胞（Traugott 等人，1983 年；Ferguson 等人，1997 年）。 B淋巴细胞及其细胞因子是该病发病机制中的其他因素。 它们分别通过淋巴毒素和 IL-10 对 MS 的发展产生积极和消极影响（Duddy 等人，2007 年）。 它可以由各种环境因素触发，例如暴露于紫外线、药物、化学品和病毒感染（Olsson 等人，2017 年）。

MS 的临床症状取决于斑块的确切神经解剖学位置；该疾病主要通过白质病变引起的症状和体征的表现来诊断。 它可能表现为突发的局灶性感觉障碍，伴有单侧无痛性视力损害、复视、四肢无力、步态不稳以及肠道或膀胱症状（Celius 和 Smestad，2009 年）。

虽然 MS 与平均预期寿命的变化有关，但它不被认为是致命的疾病，而且临床过程似乎高度可变，对于个体患者而言是不可预测的。 通常，疾病早期阶段（复发缓解型 MS）(RRMS) 的特征是可逆的临床恶化或复发。 它是由进入中枢神经系统的自身反应性免疫细胞引起的，导致局灶性炎症和脱髓鞘，通常在磁共振成像 (MRI) 上表现为钆增强病变。 随着炎症消退和髓鞘再生的发生，复发之后是临床缓解期（Mahad 等人，2015 年）。

继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 是一种慢性炎症，伴有瘢痕形成、轴突损伤累积和脑萎缩，以及髓鞘再生抑制导致残疾逐渐恶化。 在约 15% 的患者中，该疾病从临床发作开始逐渐进展，并被指定为原发性进展性多发性硬化症 (PPMS)（Harris 等人，2017 年）。

MS的诊断主要是临床，为了将其与其他类似的神经系统表现区分开来，已经提出了McDonald标准(Filippi et al., 2018)。

有趣的是，在 MS 中描述了特定免疫细胞谱系中信号反应和激活阈值的基因决定的变化。 识别与疾病相关的细胞区室中失调的信号通路及其与遗传变异的关系可能是一种有用的策略，可以更好地了解 MS 的自然病程并发现新的治疗靶点（Housley 等人，2015 年）。

已在三个染色体簇中鉴定出人类 STAT（信号转导和转录激活因子）基因：人类 2 号染色体 (q12-33) 上的 STAT1 和 STAT4； 12 号染色体 (q13-14) 上的 STAT2 和 STAT6； 17 号染色体 (q11.2-22) 上的 STAT3、STAT5a 和 5b。 该基因编码的转录因子可被白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 激活，并通过 1 型干扰素 (IFN I) 受体在信号传导中发挥作用（Ceccarelli 等人，2015 年）。

STAT4 对 IL-12 信号转导至关重要并诱导干扰素-γ (IFNγ) 的产生（Gestermann 等人，2010）。 干扰素的信号传输涉及 STAT1 和 STAT4（Raafat 等人，2015 年）。

MS 患者外周血单核细胞中属于 STAT 家族的磷酸化蛋白水平异常与许多临床相关表型有关（Canto 等人，2018 年）。

I 型和 II 型干扰素广泛参与 MS 的发病机制，使 STAT4 成为这些自身免疫性疾病遗传易感性的明显候选区域（Bolin 等人，2013 年）。 此外，已提出在 IL-23 诱导的 IL-17 产生中需要 STAT4（Tanasescu 等人，2010 年）。