소아 및 청소년의 뇌종양 치료에 사용되는 피메피노스타트 (PNOC016)
새로 진단된 미만성 고유 교교종(DIPG), 재발성 수모세포종 또는 재발성 고등급 신경아교종(HGG)이 있는 소아 및 청년에 대한 피메피노스타트의 표적 검증 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG), 재발성 수모세포종 또는 재발성 고급 신경아교종(HGG)으로 진단된 소아 및 청년에서 피메피노스타트 및 대사체의 농도를 측정하여 피메피노스타트의 혈액뇌장벽(BBB) 통과 여부를 확인하기 위함 원발성 종양 조직에서.
탐구 목표:
I. 새로 진단된 DIPG, 재발성 수모세포종 또는 재발성 HGG가 있는 소아 및 청년의 혈장 및 종양 조직에서 피메피노스타트의 약동학(PK)을 평가하기 위해.
II. 새로 진단된 DIPG, 재발성 수모세포종 또는 재발성 HGG가 있는 소아 및 청년에서 피메피노스타트의 약력학(PD)을 종양 조직의 인산화 및 아세틸화로 측정하여 평가합니다.
III. 종양 조직의 아세틸화 및 인산화를 조직 및 혈장 PK 수준과 연관시키기 위해.
IV. 새로 진단된 DIPG, 재발성 수모세포종 또는 재발성 HGG가 있는 소아 및 청소년에서 피메피노스타트의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
V. 새로 진단된 DIPG, 재발성 수모세포종 또는 재발성 HGG가 있는 소아 및 청년에서 수술 후 단독요법으로 주어진 피메피노스타트의 예비 효능을 적절한 경우 무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응률(ORR)을 기준으로 평가합니다.
개요:
환자는 피메피노스타트를 경구로(PO) -2일에서 0일까지 1일 1회(QD) 받습니다. 피메피노스타트를 0일에 받은 후 2시간 이내에 환자는 종양 절제술을 받습니다.
유지 관리 단계: 환자는 매주 1-5일 동안 매일 한 번 경구로 피메피노스타트를 투여받습니다. 주기는 치료 시작 시점으로부터 최대 12개월 동안 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 환자가 계속해서 임상적 이점을 얻고 과도한 독성이나 진행을 경험하지 않는 경우 환자는 연구 위원장 및 연구 후원자와의 논의가 있을 때까지 최대 24개월 이상 약물을 계속 투여받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후, 최대 5년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Children's Minnesota Research Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St Louis
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- University of Utah, Children's Primary
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Zurich
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Zürich, Zurich, 스위스, 8032
- The University Children's Hospital in Zurich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 조직학적으로 확인된 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다(적절한 경우 초기 진단에서 조직학적 확인이 허용됨).
- 계층 A: 새로 진단된 미만성 내재 뇌교 신경아교종(WHO 등급 II-IV) - 이 계층은 등록 시 조직 확인이 필요하지 않지만 생검 후 연구를 계속하려면 진단 확인이 필요합니다. 새로 진단된 DIPG 환자는 표준 치료 방사선 전후에 등록할 수 있지만 생검을 받을 자격이 있어야 합니다. 새로 진단된 DIPG 계층은 방사선 요법 중 테모졸로마이드를 투여받았거나 이전에 표준 치료에 따라 방사선을 받았고 아직 생검을 받지 않은 환자를 제외하고 피메피노스타트의 시작 전에 사전 치료를 받아서는 안 됩니다. 방사선 및 테모졸로미드 이외의 요법을 받은 모든 환자는 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다. 표준 치료 방사선 후에 등록하는 환자는 방사선 요법 완료 후 14주 이내에 등록해야 합니다.
- B층: 재발성 수모세포종(WHO 등급 IV), 모든 분자 하위 유형
C층: 역형성 성상세포종(WHO 등급 III) 및 교모세포종(WHO 등급 IV)을 포함하는 재발성 고급 신경아교종(HGG)
- B층 및 C층: 재발성 수모세포종 또는 재발성 HGG 팔 환자는 절제/생검이 여전히 임상적으로 지시된다면 국소 재발성 또는 파종성 질환을 가질 수 있습니다. 파종성 질환은 영상 또는 뇌척수액(CSF) 세포학으로 진단할 수 있습니다. 재발성 DIPG는 계층 C에 적합합니다. 그러나 적격성에는 생검이 필요합니다/교교 외부의 종양 영역에서 절제가 가능합니다(즉, 소뇌 확장 또는 새로운 전이 부위). 이러한 환자는 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다.
- 환자는 씹거나 부수지 않고 온전한 피메피노스타트 캡슐 또는 미니정을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 환자의 체표면적(BSA) >= 0.5m^2
환자는 치료 표준의 일부로 종양 조직 수집을 받아야 합니다.
- 수집 가능한 최소 조직은 약 4-6 정위 코어 생검과 동일해야 합니다.
사전 치료: 수모세포종 및 HGG 계층의 환자는 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 사전 치료를 받을 수 있습니다. 새로 진단된 DIPG 계층의 환자는 방사선 요법 중 테모졸로마이드를 투여받았거나 이전에 표준 치료에 따라 방사선을 받았고 아직 생검을 받지 않은 환자를 제외하고 피메피노스타트의 시작 전에 사전 치료를 받아서는 안 됩니다. 방사선 및 테모졸로미드 이외의 요법을 받은 모든 환자는 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다. 환자는 이전 항암 요법과 관련된 급성 부작용에서 완전히 회복되어야 합니다. 프로토콜 요법 중 방사선 치료를 받는 환자는 방사선 및 피메피노스타트로 유지 관리를 시작할 때까지 다른 병용 제제를 받는 것이 허용되지 않습니다.
- 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전에 니트로소우레아를 투여한 경우 42일)
- 조혈 성장인자: 지속형 성장인자 마지막 투여 후 최소 14일 또는 속효성 성장인자 투여 후 7일 이상 또는 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이후
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일 또는 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이후
- 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 최소 21일
방사선 요법:
- 국소 완화 방사선 요법(XRT) 후 최소 2주
- 두개척수 XRT 또는 XRT에서 > 50% 골반까지 최소 3개월
수술:
- 대수술로부터 최소 21일(생검 및 중심선 배치/제거는 대수술로 간주되지 않음)
- 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 피험자는 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70밀리리터(mL)/분(분)/1.73 m^2 또는
다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 3~6세: 0.8(남성), 0.8(여성)
- 6~10세 미만: 1(남성), 1(여성)
- 10~13세: 1.2(남성), 1.2(여성)
- 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
- >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 110 U/L
- 혈청 알부민 >= 2g/dL
신경학적 기능:
- 발작 장애가 있는 피험자는 잘 통제되는 경우 등록할 수 있습니다.
위장 기능:
- 설사 < CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0에 의한 2등급 미만
대사 기능:
항고혈당제를 사용하지 않고 비공복 혈당 < 125 mg/dL
- 비공복 혈당 > 125mg/dL인 경우 공복 혈당을 측정해야 합니다. 항고혈당제를 사용하지 않고 공복 혈당 =< 160mg/dL인 경우 환자는 적절한 대사 기능 기준을 충족합니다.
- 심장 기능: 수정된 QT(QTc) < 480msec
- 발육 중인 인간 태아에 대한 피메피노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 피메피노스타트 투여 완료 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 4주 이전에 투여된 치료제로 인해 급성 이상반응이 회복되지 않은 피험자
- 환자는 이전에 단일 제제 또는 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 및 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제(PI3K) 억제제 조합으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 피험자
- 피메피노스타트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있고 면역억제 요법과 관련하여 잠재적으로 생명을 위협하는 결과가 있는 환자
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 병력이 있는 환자
- 피메피노스타트의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 위장 상태가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(피메피노스타트, 종양 절제술)
환자는 -2일에서 0일까지 하루에 한 번 경구로 피메피노스타트를 받습니다. 0일에 피메피노스타트를 받은 후 2시간 이내에 환자는 표준 치료의 일부로 종양 절제 또는 생검을 받습니다. 유지 관리 단계: 환자는 매주 1-5일 동안 매일 한 번 경구로 피메피노스타트를 투여받습니다. 주기는 치료 시작 시점으로부터 최대 12개월 동안 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 환자가 계속해서 임상적 이점을 얻고 과도한 독성이나 진행을 경험하지 않는 경우 환자는 연구 위원장 및 연구 후원자와의 논의가 있을 때까지 최대 24개월 이상 약물을 계속 투여받을 수 있습니다. |
수술을 받다
피메피노스타트 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 뇌 장벽(BBB)을 통한 피메피노스타트의 침투
기간: 수술 또는 생검 중
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표준 치료 수술 또는 생검 시에 수집된 종양 조직 내에서 측정된 피메피노스타트 농도의 결과로부터 기술 통계를 사용하여 분석할 것이다.
각 계층 내에서 Simon의 2단계 설계가 사용됩니다.
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수술 또는 생검 중
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18086
- NCI-2019-00144 (기타 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- PNOC016 (기타 식별자: Pediatric Neuro-Oncology Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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