Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fimepinostat i behandling av hjernesvulster hos barn og unge voksne (PNOC016)

8. juli 2025 oppdatert av: Sabine Mueller, MD, PhD

En målvalideringsstudie av fimepinostat hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG), tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende høygradig gliom (HGG)

Denne studien studerer hvor godt fimepinostat fungerer i behandling av pasienter med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontint gliom, eller medulloblastom, eller høygradig gliom som har kommet tilbake. Fimepinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bekrefte penetrasjon av fimepinostat over blodhjernebarrieren (BBB) ​​hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert diffust intrinsic pontine gliom (DIPG), tilbakevendende medulloblastom eller residiverende høygradig gliom (HGG) ved å måle konsentrasjonen av fimepinostat og metabolitt i primært tumorvev.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat i plasma og tumorvev hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert DIPG, tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende HGG.

II. For å vurdere farmakodynamikk (PD) til fimepinostat hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert DIPG, tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende HGG målt ved fosforylering og acetylering i tumorvev.

III. For å korrelere acetylering og fosforylering i tumorvev med vev og plasma PK-nivåer.

IV. For å vurdere sikkerheten og toleransen til fimepinostat hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert DIPG, tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende HGG.

V. For å vurdere foreløpig effekt av fimepinostat gitt som monoterapi etter kirurgi hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert DIPG, tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende HGG, basert på progresjonsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) etter behov.

OVERSIKT:

Pasienter får fimepinostat oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag -2 til 0. Innen 2 timer etter å ha fått fimepinostat på dag 0, gjennomgår pasienter tumorreseksjon.

VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får fimepinostat gjennom munnen en gang daglig i dag 1-5 hver uke. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 12 måneder fra behandlingsstart. Dersom pasienter fortsetter å oppnå klinisk nytte, og ikke opplever overdreven toksisitet eller progresjon, kan pasienter fortsette å motta legemiddel i opptil 24 måneder eller lenger i påvente av diskusjon med studieledere og studiesponsor.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, deretter hver 3. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Minnesota Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19146
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • University of Utah, Children's Primary
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Sveits
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Sveits, 8032
        • The University Children's Hospital in Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 39 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en av følgende histologisk bekreftede diagnoser (histologisk bekreftelse fra førstegangsdiagnose akseptabel, etter behov):

    • Stratum A: Nydiagnostisert diffust intrinsisk pontint gliom (WHO grad II-IV) - dette stratumet krever ikke vevsbekreftelse ved registreringstidspunktet, men diagnostisk bekreftelse vil være nødvendig for å fortsette studien etter biopsi. Pasienter med nylig diagnostisert DIPG vil være kvalifisert til å registrere seg før eller etter standardbehandlingsstråling, men må være kvalifisert for en biopsi. Nydiagnostisert DIPG-stratum skal ikke ha fått tidligere behandling før oppstart av fimepinostat, med unntak av de pasientene som fikk temozolomid under strålebehandling eller som tidligere har mottatt stråling i henhold til standardbehandling og ennå ikke har gjennomgått en biopsi. Alle pasienter som har mottatt annen behandling enn stråling og temozolomid bør diskuteres med studieleder(e) før innskrivning. Pasienter som melder seg inn etter standardbehandlingsstråling må registreres innen 14 uker etter fullført strålebehandling.
    • Stratum B: Tilbakevendende medulloblastom (WHO grad IV), enhver molekylær subtype

    • Stratum C: Tilbakevendende høygradig gliom (HGG), inkludert anaplastisk astrocytom (WHO grad III) og glioblastom (WHO grad IV)

      • Stratum B & C: Pasienter i residiverende medulloblastom eller residiverende HGG-arm kan ha lokalt residiverende eller disseminert sykdom, forutsatt at reseksjon/biopsi fortsatt er klinisk indisert. Disseminert sykdom kan diagnostiseres ved bildediagnostikk eller cerebrospinalvæske (CSF) cytologi. Tilbakevendende DIPG vil være kvalifisert for stratum C; kvalifisering krever imidlertid biopsi/reseksjon er mulig i en svulstregion utenfor pons (dvs. cerebellar forlengelse eller nytt metastatisk sted). Disse pasientene bør diskuteres med studieleder(e) før påmelding
  • Pasienter må kunne svelge intakte fimepinostat-kapsler eller minitabletter uten å tygge eller knuse
  • Pasienter må ha kroppsoverflate (BSA) >= 0,5 m^2

  • Pasienter må gjennomgå innsamling av svulstvev som en del av standardbehandlingen

    • Minimum mulig vev som samles inn må tilsvare ca. 4-6 stereotaktiske kjernebiopsier

  • Tidligere terapi: Pasienter i medulloblastom og HGG-lag vil få lov til å ha gjennomgått tidligere terapi inkludert kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling. Pasienter i det nydiagnostiserte DIPG-stratumet skal ikke ha mottatt tidligere behandling før oppstart av fimepinostat, med unntak av de pasientene som fikk temozolomid under strålebehandling eller som tidligere har mottatt stråling i henhold til standardbehandling og ennå ikke har gjennomgått en biopsi. Alle pasienter som har mottatt annen behandling enn stråling og temozolomid bør diskuteres med studieleder(e) før innskrivning. Pasienter må ha kommet seg helt etter akutte bivirkninger relatert til tidligere kreftbehandlinger. Pasienter som gjennomgår stråling under protokollbehandling vil ikke få lov til å motta andre samtidige midler med stråling og i påvente av oppstart av vedlikehold med fimepinostat

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor eller 7 dager etter korttidsvirkende vekstfaktor eller utover tiden hvor det er kjent at bivirkninger oppstår
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel eller utover tiden hvor det er kjent at uønskede hendelser oppstår
    • Monoklonale antistoffer: Minst 21 dager etter siste dose av monoklonalt antistoff

    • Strålebehandling:

      • Minst 2 uker etter lokal palliativ strålebehandling (XRT)
      • Minst 3 måneder fra kraniospinal XRT, eller XRT til > 50 % bekken

    • Kirurgi:

      • Minst 21 dager fra større operasjon (biopsi og sentrallinjeplassering/fjerning regnes ikke som større)
  • Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før innmelding
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 milliliter (mL)/minutt (min)/1,73 m^2 eller

  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder: Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
    • 3 til < 6 år: 0,8 (mann), 0,8 (kvinne)
    • 6 til < 10 år: 1 (mann), 1 (kvinne)
    • 10 til <13 år: 1,2 (mann), 1,2 (kvinne)
    • 13 til <16 år: 1,5 (mann), 1,4 (kvinne)
    • >= 16 år: 1,7 (mann), 1,4 (kvinne)
  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT) =< 110 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL

  • Nevrologisk funksjon:

    • Personer med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er godt kontrollert

  • Gastrointestinal funksjon:

    • Diaré < grad 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0

  • Metabolsk funksjon:

    • Ikke-fastende glukose < 125 mg/dL uten bruk av antihyperglykemiske midler

      • Hvis ikke-fastende glukose > 125 mg/dL, bør en fastende glukose tas. Hvis fastende glukose =< 160 mg/dL uten bruk av antihyperglykemiske midler, vil pasienten oppfylle tilstrekkelige kriterier for metabolsk funksjon
  • Hjertefunksjon: korrigert QT (QTc) < 480 msek
  • Effekten av fimepinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 30 dager etter fullført administrering av fimepinostat. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • En juridisk forelder/verge eller pasient må være i stand til å forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av terapeutiske midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med enkeltmiddel- eller kombinasjonshistondeacetylase (HDAC) og fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase (PI3K)-hemmere
  • Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fimepinostat
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Pasienter med aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og med potensielle livstruende konsekvenser forbundet med immunsuppressiv terapi
  • Pasienter med diabetes mellitus type 1 eller 2
  • Pasienter med gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjon eller metabolisme av fimepinostat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (fimepinostat, tumorreseksjon)

Pasienter får fimepinostat gjennom munnen én gang daglig, på dag -2 til 0. Innen 2 timer etter å ha mottatt fimepinostat på dag 0, gjennomgår pasienter tumorreseksjon eller biopsi som en del av standardbehandlingen.

VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får fimepinostat gjennom munnen en gang daglig i dag 1-5 hver uke. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 12 måneder fra behandlingsstart. Dersom pasienter fortsetter å oppnå klinisk nytte, og ikke opplever overdreven toksisitet eller progresjon, kan pasienter fortsette å motta legemiddel i opptil 24 måneder eller lenger i påvente av diskusjon med studieledere og studiesponsor.
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Legemiddel: Fimepinostat
Fimepinostat kapsler
Andre navn:
  • CUDC-907

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Penetrasjon av fimepinostat over blod-hjernebarrieren (BBB)
Tidsramme: Under operasjon eller biopsi
Vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk fra resultater av fimepinostatkonsentrasjoner målt i svulstvevet samlet på tidspunktet for en standardbehandlingskirurgi eller biopsi. Innenfor hvert lag skal Simons to-trinns design brukes.
Under operasjon eller biopsi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Curis, Inc.
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2022

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18086
  • NCI-2019-00144 (Annen identifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • PNOC016 (Annen identifikator: Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata etter avidentifikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere