Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fimepinostat i behandling af hjernetumorer hos børn og unge voksne (PNOC016)

8. juli 2025 opdateret af: Sabine Mueller, MD, PhD

En målvalideringsundersøgelse af fimepinostat hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG), recidiverende medulloblastom eller recidiverende højgradigt gliom (HGG)

Dette forsøg undersøger, hvor godt fimepinostat virker ved behandling af patienter med nyligt diagnosticeret diffust iboende pontint gliom eller medulloblastom eller højgradigt gliom, der er kommet tilbage. Fimepinostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bekræfte penetration af fimepinostat over blodhjernebarrieren (BBB) ​​hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret diffust intrinsic pontine gliom (DIPG), recidiverende medulloblastom eller recidiverende højgradigt gliom (HGG) ved at måle koncentrationen af ​​fimepinostat og metabolit i primært tumorvæv.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere farmakokinetik (PK) af fimepinostat i plasma og tumorvæv hos børn og unge voksne med nydiagnosticeret DIPG, recidiverende medulloblastom eller recidiverende HGG.

II. At vurdere farmakodynamikken (PD) af fimepinostat hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret DIPG, recidiverende medulloblastom eller recidiverende HGG målt ved phosphorylering og acetylering i tumorvæv.

III. At korrelere acetylering og phosphorylering i tumorvæv med væv og plasma PK niveauer.

IV. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fimepinostat hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret DIPG, tilbagevendende medulloblastom eller tilbagevendende HGG.

V. At vurdere den foreløbige effekt af fimepinostat givet som monoterapi efter operation hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret DIPG, recidiverende medulloblastom eller recidiverende HGG, baseret på progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) efter behov.

OMRIDS:

Patienter får fimepinostat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag -2 til 0. Inden for 2 timer efter at have modtaget fimepinostat på dag 0, gennemgår patienter tumorresektion.

VEDLIGEHOLDELSESFASEN: Patienterne får fimepinostat gennem munden en gang dagligt i dag 1-5 hver uge. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i op til 12 måneder fra det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes. Hvis patienterne fortsætter med at opnå kliniske fordele og ikke oplever overdreven toksicitet eller progression, kan patienter fortsætte med at modtage lægemidlet i op til 24 måneder eller længere, indtil diskussion med studieledere og studiesponsor.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, derefter hver 3. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Minnesota Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19146
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah, Children's Primary
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Schweiz
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Schweiz, 8032
        • The University Children's Hospital in Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 39 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en af ​​følgende histologisk bekræftede diagnoser (histologisk bekræftelse fra initial diagnose acceptabel, alt efter hvad der er relevant):

    • Stratum A: Nydiagnosticeret diffust intrinsisk pontint gliom (WHO grad II-IV) - dette stratum kræver ikke vævsbekræftelse på tidspunktet for indskrivning, men diagnostisk bekræftelse vil være påkrævet for at fortsætte undersøgelsen efter biopsi. Patienter med nydiagnosticeret DIPG vil være berettiget til at tilmelde sig før eller efter standardbehandlingsstråling, men skal være berettiget til en biopsi. Nydiagnosticeret DIPG-stratum bør ikke have modtaget forudgående behandling før påbegyndelse af fimepinostat, med undtagelse af de patienter, der fik temozolomid under strålebehandling, eller som tidligere har modtaget stråling i henhold til standardbehandling og endnu ikke har gennemgået en biopsi. Alle patienter, der har modtaget anden behandling end stråling og temozolomid, bør diskuteres med studieleder(e) før indskrivning. Patienter, der indskrives efter standardbehandlingsstråling, skal tilmeldes inden for 14 uger efter afslutning af strålebehandling.
    • Stratum B: Tilbagevendende medulloblastom (WHO grad IV), enhver molekylær subtype

    • Stratum C: Tilbagevendende højgradigt gliom (HGG), herunder anaplastisk astrocytom (WHO grad III) og glioblastom (WHO grad IV)

      • Stratum B & C: Patienter i recidiverende medulloblastom eller recidiverende HGG-arm kan have lokalt recidiverende eller dissemineret sygdom, forudsat at resektion/biopsi stadig er klinisk indiceret. Dissemineret sygdom kan diagnosticeres ved billeddiagnostik eller cerebrospinalvæske (CSF) cytologi. Tilbagevendende DIPG vil være berettiget til stratum C; dog kræver berettigelse biopsi/resektion er mulig i en tumorregion uden for pons (dvs. cerebellar forlængelse eller nyt metastatisk sted). Disse patienter bør diskuteres med studieleder(e) før tilmelding
  • Patienter skal være i stand til at sluge intakte fimepinostat-kapsler eller minitabs uden at tygge eller knuse
  • Patienter skal have kropsoverfladeareal (BSA) >= 0,5 m^2

  • Patienter skal gennemgå tumorvævsindsamling som en del af deres standardbehandling

    • Minimum muligt indsamlet væv skal svare til ca. 4-6 stereotaktiske kernebiopsier

  • Forudgående terapi: Patienter i medulloblastom- og HGG-lag får lov til at have gennemgået forudgående behandling, herunder kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Patienter i det nydiagnosticerede DIPG-stratum bør ikke have modtaget forudgående behandling før påbegyndelse af fimepinostat, med undtagelse af de patienter, der fik temozolomid under strålebehandling, eller som tidligere har modtaget stråling i henhold til standardbehandling og endnu ikke har gennemgået en biopsi. Alle patienter, der har modtaget anden behandling end stråling og temozolomid, bør diskuteres med studieleder(e) før indskrivning. Patienterne skal være helt restituerede efter akutte bivirkninger relateret til tidligere anti-cancerbehandlinger. Patienter, der gennemgår stråling under protokolbehandling, vil ikke få tilladelse til at modtage andre samtidige midler med stråling og afventer påbegyndelse af vedligeholdelse med fimepinostat

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor eller 7 dage efter korttidsvirkende vækstfaktor eller længere tid, hvor uønskede hændelser vides at forekomme.
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter sidste dosis af et biologisk middel eller længere tid, hvor uønskede hændelser vides at forekomme
    • Monoklonale antistoffer: Mindst 21 dage efter sidste dosis af monoklonalt antistof

    • Strålebehandling:

      • Mindst 2 uger efter lokal palliativ strålebehandling (XRT)
      • Mindst 3 måneder fra kraniospinal XRT eller XRT til > 50 % bækken

    • Kirurgi:

      • Mindst 21 dage fra større operation (biopsi og centrallinjeplacering/fjernelse betragtes ikke som større)
  • Kortikosteroider: Forsøgspersoner, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før indskrivning
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 m^2 eller

  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • Alder: Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
    • 3 til < 6 år: 0,8 (mand), 0,8 (kvinde)
    • 6 til < 10 år: 1 (mand), 1 (kvinde)
    • 10 til < 13 år: 1,2 (mand), 1,2 (kvinde)
    • 13 til < 16 år: 1,5 (mand), 1,4 (kvinde)
    • >= 16 år: 1,7 (mand), 1,4 (kvinde)
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT) =< 110 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL

  • Neurologisk funktion:

    • Personer med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede

  • Mave-tarm funktion:

    • Diarré < grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0

  • Metabolisk funktion:

    • Ikke-fastende glukose < 125 mg/dL uden brug af antihyperglykæmiske midler

      • Hvis ikke-fastende glukose > 125 mg/dL, bør en fastende glukose foretages. Hvis fastende glukose =< 160 mg/dL uden brug af antihyperglykæmiske midler, vil patienten opfylde tilstrækkelige kriterier for metabolisk funktion
  • Hjertefunktion: korrigeret QT (QTc) < 480 msek
  • Virkningen af ​​fimepinostat på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 30 dage efter afsluttet administration af fimepinostat. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke, alt efter hvad der er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger på grund af terapeutiske midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med enkeltstof- eller kombinationshistondeacetylase (HDAC) og phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase (PI3K) hæmmere
  • Forsøgspersoner, der modtager et andet forsøgsmiddel
  • Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fimepinostat
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienter med aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion og med potentielle livstruende konsekvenser forbundet med immunsuppressiv behandling
  • Patienter med type 1 eller 2 diabetes mellitus
  • Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan interferere med absorption eller metabolisme af fimepinostat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (fimepinostat, tumorresektion)

Patienter får fimepinostat gennem munden én gang dagligt på dag -2 til 0. Inden for 2 timer efter modtagelsen af ​​fimepinostat på dag 0 gennemgår patienter tumorresektion eller biopsi som en del af deres standardbehandling.

VEDLIGEHOLDELSESFASEN: Patienterne får fimepinostat gennem munden en gang dagligt i dag 1-5 hver uge. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i op til 12 måneder fra det tidspunkt, hvor behandlingen påbegyndes. Hvis patienterne fortsætter med at opnå kliniske fordele og ikke oplever overdreven toksicitet eller progression, kan patienter fortsætte med at modtage lægemidlet i op til 24 måneder eller længere, indtil diskussion med studieledere og studiesponsor.
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Medicin: Fimepinostat
Fimepinostat kapsler
Andre navne:
  • CUDC-907

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Penetration af fimepinostat over blod-hjernebarrieren (BBB)
Tidsramme: Under operation eller biopsi
Vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik fra resultater af fimepinostat-koncentrationer målt i tumorvævet indsamlet på tidspunktet for en standardbehandlingsoperation eller biopsi. Inden for hvert strata vil Simons to-trins design blive brugt.
Under operation eller biopsi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Curis, Inc.
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabine Mueller, MD, PHD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2022

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18086
  • NCI-2019-00144 (Anden identifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • PNOC016 (Anden identifikator: Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata efter afidentifikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner