Fimepinostat bij de behandeling van hersentumoren bij kinderen en jonge volwassenen (PNOC016)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende histologisch bevestigde diagnoses hebben (histologische bevestiging van de initiële diagnose is acceptabel, indien van toepassing):

  • Stratum A: Nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom (WHO graad II-IV) - dit stratum vereist geen weefselbevestiging op het moment van inschrijving, maar diagnostische bevestiging is vereist om na biopsie door te gaan met het onderzoek. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG komen in aanmerking voor inschrijving voor of na standaard zorgstraling, maar moeten in aanmerking komen voor een biopsie. Nieuw gediagnosticeerde DIPG-stratum mag geen eerdere behandeling hebben gekregen vóór de start van fimepinostat, met uitzondering van die patiënten die temozolomide kregen tijdens bestralingstherapie of die eerder bestraling kregen volgens de zorgstandaard en nog geen biopsie hebben ondergaan. Alle patiënten die een andere therapie dan bestraling en temozolomide hebben gekregen, moeten voorafgaand aan de inschrijving met de studiestoel(en) worden besproken. Patiënten die zich inschrijven na bestraling volgens de standaardbehandeling moeten binnen 14 weken na voltooiing van de radiotherapie worden ingeschreven.
  • Stratum B: Recidiverend medulloblastoom (WHO-graad IV), elk moleculair subtype

  • Stratum C: Recidiverend hooggradig glioom (HGG), inclusief anaplastisch astrocytoom (WHO graad III) en glioblastoom (WHO graad IV)

    • Stratum B & C: Patiënten in de arm met recidiverend medulloblastoom of recidiverende HGG-arm kunnen lokaal recidiverende of gedissemineerde ziekte hebben, op voorwaarde dat resectie/biopsie nog steeds klinisch geïndiceerd is. Gedissemineerde ziekte kan worden gediagnosticeerd door middel van beeldvorming of cytologie van cerebrospinale vloeistof (CSF). Terugkerende DIPG komt in aanmerking voor stratum C; om in aanmerking te komen is echter biopsie/resectie mogelijk in een tumorgebied buiten de pons (d.w.z. cerebellaire uitbreiding of nieuwe metastatische site). Deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving met de studiestoel(en) worden besproken
• Patiënten moeten intacte fimepinostat-capsules of mini-tabs kunnen doorslikken zonder te kauwen of fijn te maken
• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) >= 0,5 m^2 hebben

• Patiënten moeten tumorweefsel afnemen als onderdeel van hun zorgstandaard

  • Minimaal mogelijk verzameld weefsel moet gelijk zijn aan ongeveer 4-6 stereotactische kernbiopten

• Voorafgaande therapie: Patiënten in de medulloblastoom- en HGG-lagen mogen eerdere therapie hebben ondergaan, waaronder chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie. Patiënten in de nieuw gediagnosticeerde DIPG-laag mogen geen eerdere behandeling hebben gekregen voordat met fimepinostat wordt begonnen, met uitzondering van patiënten die temozolomide kregen tijdens bestralingstherapie of die eerder bestraling kregen volgens de zorgstandaard en nog geen biopsie hebben ondergaan. Alle patiënten die een andere therapie dan bestraling en temozolomide hebben gekregen, moeten voorafgaand aan de inschrijving met de studiestoel(en) worden besproken. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van acute bijwerkingen die verband houden met eerdere antikankertherapieën. Patiënten die bestraald worden tijdens protocoltherapie mogen geen andere gelijktijdige middelen met bestraling krijgen en in afwachting van de start van de onderhoudsbehandeling met fimepinostat

  • Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
  • Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor of 7 dagen na een kortwerkende groeifactor of na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel of na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn
  • Monoklonale antilichamen: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis monoklonaal antilichaam

  • Radiotherapie:

    • Minstens 2 weken na lokale palliatieve radiotherapie (XRT)
    • Minstens 3 maanden vanaf craniospinale XRT, of XRT tot > 50% bekken

  • Chirurgie:

    • Ten minste 21 dagen na een grote operatie (biopsie en plaatsing/verwijdering van de centrale lijn worden niet als ingrijpend beschouwd)
• Corticosteroïden: proefpersonen die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 milliliter (ml)/minuut (min)/1,73 m^2 of

• Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: Maximale serumcreatinine (mg/dL)
  • 3 tot < 6 jaar: 0,8 (man), 0,8 (vrouw)
  • 6 tot < 10 jaar: 1 (man), 1 (vrouw)
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk), 1,2 (vrouwelijk)
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man), 1,4 (vrouw)
  • >= 16 jaar: 1,7 (man), 1,4 (vrouw)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) =< 110 E/L
• Serumalbumine >= 2 g/dL

• Neurologische functie:

  • Proefpersonen met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn

• Gastro-intestinale functie:

  • Diarree < graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0

• Metabole functie:

  • Niet-nuchtere glucose < 125 mg/dL zonder het gebruik van bloedglucoseverlagende middelen

    • Als niet-nuchtere glucose > 125 mg / dL, moet een nuchtere glucose worden gedaan. Als nuchtere glucose =< 160 mg/dL zonder het gebruik van bloedglucoseverlagende middelen, voldoet de patiënt aan adequate metabole functiecriteria
• Hartfunctie: gecorrigeerde QT (QTc) < 480 msec
• De effecten van fimepinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van de toediening van fimepinostat. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Een wettelijke ouder/voogd of patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmings- en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van therapeutische middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met monotherapie of combinatie van histondeacetylase (HDAC) en fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase (PI3K)-remmers
• Proefpersonen die een ander onderzoeksmiddel ontvangen
• Voorgeschiedenis van allergische reactie op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fimepinostat
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Patiënten met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en met mogelijk levensbedreigende gevolgen geassocieerd met immuunonderdrukkende therapie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2
• Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie of het metabolisme van fimepinostat kunnen verstoren