小児および若年成人の脳腫瘍治療におけるフィメピノスタット (PNOC016)

包含基準:

• 患者は、次の組織学的に確認された診断のいずれかを持っている必要があります（必要に応じて、初期診断からの組織学的確認は許容されます）。

  • 層 A: 新たに診断されたびまん性内在性橋神経膠腫 (WHO グレード II-IV) - この層は、登録時に組織の確認を必要としませんが、生検後に研究を続けるには診断の確認が必要です。 新たに DIPG と診断された患者は、標準治療の放射線療法の前または後に登録する資格がありますが、生検を受ける資格がある必要があります。 新たに診断されたDIPG層は、放射線療法中にテモゾロミドを投与された患者、または標準治療に従って以前に放射線を受け、まだ生検を受けていない患者を除いて、フィメピノスタットの開始前に以前の治療を受けるべきではありませんでした。 放射線およびテモゾロミド以外の治療を受けたすべての患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。 標準治療の放射線療法後に登録する患者は、放射線療法の完了後 14 週間以内に登録する必要があります。
  • 層 B: 再発性髄芽腫 (WHO グレード IV)、任意の分子サブタイプ

  • 層 C: 退形成性星状細胞腫 (WHO グレード III) および膠芽腫 (WHO グレード IV) を含む再発性高悪性度神経膠腫 (HGG)

    • 層 B & C: 再発髄芽腫または再発 HGG 群の患者は、局所再発または播種性疾患を有する可能性があります。 播種性疾患は、画像検査または脳脊髄液 (CSF) 細胞診によって診断できます。 反復性 DIPG は Stratum C の対象となります。ただし、適格性には生検が必要です/切除は、橋の外側の腫瘍領域で実行可能です（つまり、 小脳拡張または新しい転移部位）。 これらの患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります
• -患者は、噛んだりつぶしたりせずに、そのままのフィメピノスタットカプセルまたはミニタブを飲み込むことができなければなりません
• -患者は体表面積（BSA）>= 0.5 m^2を持っている必要があります

• -患者は標準治療の一環として腫瘍組織採取を受けなければなりません

  • 収集可能な最小の組織は、約 4 ～ 6 の定位コア生検に相当する必要があります。

• 前治療：髄芽腫およびHGG層の患者は、手術、化学療法、および放射線療法を含む前治療を受けていることが許可されます。 新たに診断されたDIPG層の患者は、放射線療法中にテモゾロミドを投与された患者、または以前に標準治療に従って放射線を受け、まだ生検を受けていない患者を除いて、フィメピノスタットの開始前に以前の治療を受けるべきではありませんでした。 放射線およびテモゾロミド以外の治療を受けたすべての患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。 患者は、以前の抗がん療法に関連する急性の副作用から完全に回復している必要があります。 -プロトコル療法中に放射線療法を受けている患者は、放射線療法を伴う他の併用薬を受けることは許可されず、フィメピノスタットによる維持の開始が保留されています

  • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
  • 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の投与から7日後、または有害事象が発生することが知られている期間を超えて
  • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最終投与から少なくとも7日後、または有害事象が発生することが知られている期間を超えている
  • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体の最終投与から少なくとも21日後

  • 放射線療法:

    • 局所緩和放射線療法 (XRT) の少なくとも 2 週間後
    • 頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50%を超えるXRTから少なくとも3か月

  • 手術：

    • 大手術から少なくとも21日（生検および中心線の留置/除去は大手術とはみなされない）
• -コルチコステロイド：デキサメタゾンを投与されている被験者は、登録前の少なくとも7日間、安定または減少している必要があります
• 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率 (GFR) >= 70 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 m^2 または

• 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
  • 3歳から6歳未満: 0.8 (男性)、0.8 (女性)
  • 6歳から10歳未満: 1名(男性)、1名(女性)
  • 10歳から13歳未満: 1.2 (男性)、1.2 (女性)
  • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
  • >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
• ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<110 U/L
• 血清アルブミン >= 2 g/dL

• 神経機能:

  • 発作性障害のある被験者は、十分に管理されていれば登録できます

• 胃腸機能:

  • 下痢 < 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v)5.0 によるグレード 2

• 代謝機能:

  • 血糖降下薬を使用しない非空腹時血糖値が 125 mg/dL 未満

    • 非空腹時血糖値が 125 mg/dL を超える場合は、空腹時血糖値を測定する必要があります。 血糖降下薬を使用せずに空腹時血糖値が 160 mg/dL 未満の場合、患者は適切な代謝機能基準を満たします。
• 心機能：補正QT（QTc）<480ミリ秒
• 発育中のヒト胎児に対するフィメピノスタットの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、フィメピノスタット投与完了後 30 日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 法的親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームドコンセントと同意文書を理解し、署名する意思がある必要があります。

除外基準:

• -4週間以上前に投与された治療薬による急性有害事象から回復していない被験者
• -患者は、単剤または併用ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）およびホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ（PI3K）阻害剤による以前の治療を受けてはなりません
• -他の治験薬を受け取っている被験者
• フィメピノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を持ち、免疫抑制療法に関連する生命を脅かす可能性のある患者
• 1型または2型糖尿病の既往歴のある患者
• -フィメピノスタットの吸収または代謝を妨げる可能性のある胃腸の状態の患者