Fimepinostaatti lasten ja nuorten aikuisten aivokasvainten hoidossa (PNOC016)
Fimepinostaatin tavoitevalidointitutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), uusiutuva medulloblastooma tai toistuva korkea-asteinen gliooma (HGG)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vahvistaa fimepinostaatin tunkeutuminen veri-aivoesteen (BBB) läpi lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), uusiutuva medulloblastooma tai uusiutuva korkealaatuinen gliooma (HGG) mittaamalla fimepinostaatin ja metaboliitin pitoisuus primaarisessa kasvainkudoksessa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida fimepinostaatin farmakokinetiikkaa (PK) plasmassa ja kasvainkudoksessa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, uusiutuva medulloblastooma tai uusiutuva HGG.
II. Fimepinostaatin farmakodynamiikan (PD) arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, uusiutuva medulloblastooma tai uusiutuva HGG, mitattuna kasvainkudoksen fosforylaatiolla ja asetylaatiolla.
III. Korreloida asetylaatiota ja fosforylaatiota kasvainkudoksessa kudoksen ja plasman PK-tasojen kanssa.
IV. Arvioida fimepinostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, uusiutuva medulloblastooma tai uusiutuva HGG.
V. Arvioida leikkauksen jälkeen monoterapiana annetun fimepinostaatin alustavaa tehoa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, uusiutuva medulloblastooma tai toistuva HGG, perustuen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja objektiiviseen vasteprosenttiin (ORR).
YHTEENVETO:
Potilaat saavat fimepinostaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä -2 - 0. 2 tunnin sisällä fimepinostaatin saamisesta päivänä 0 potilaille tehdään tuumorin resektio.
HUOLTOVAIHE: Potilaat saavat fimepinostaattia suun kautta kerran päivässä 1-5 päivänä viikossa. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta 12 kuukauden ajan hoidon alkamisesta. Jos potilaat saavat edelleen kliinistä hyötyä eivätkä koe liiallista toksisuutta tai etenemistä, potilaat voivat jatkaa lääkkeen käyttöä jopa 24 kuukautta tai kauemmin, kunnes keskustelua tutkimusjohtajien ja tutkimuksen sponsorin kanssa käydään.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Sveitsi, 8032
- The University Children's Hospital in Zurich
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Minnesota Research Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- University of Utah, Children's Primary
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava jokin seuraavista histologisesti vahvistetuista diagnooseista (histologinen vahvistus alkuperäisestä diagnoosista hyväksyttävä tapauksen mukaan):
- Kerros A: Äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (WHO-aste II-IV) - tämä kerros ei vaadi kudosvahvistusta ilmoittautumisen yhteydessä, mutta diagnostinen vahvistus vaaditaan tutkimuksen jatkamiseksi biopsian jälkeen. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, voivat ilmoittautua ennen normaalia hoitosäteilyä tai sen jälkeen, mutta heillä on oltava biopsia. Äskettäin diagnosoitu DIPG-kerros ei olisi saanut aikaisempaa hoitoa ennen fimepinostaatin aloittamista, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet temotsolomidia sädehoidon aikana tai jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa normaalin hoidon mukaisesti ja joille ei ole vielä tehty biopsiaa. Kaikista potilaista, jotka ovat saaneet muuta hoitoa kuin sädehoitoa ja temotsolomidia, tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka otetaan mukaan normaalihoidon säteilyhoidon jälkeen, on rekisteröitävä 14 viikon kuluessa sädehoidon päättymisestä.
- Kerros B: Toistuva medulloblastooma (WHO-aste IV), mikä tahansa molekyylialatyyppi
Stratum C: Toistuva korkea-asteen gliooma (HGG), mukaan lukien anaplastinen astrosytooma (WHO-aste III) ja glioblastooma (WHO-aste IV)
- Stratum B & C: Potilailla, joilla on uusiutuva medulloblastooma tai uusiutuva HGG-haara, voi olla paikallisesti uusiutuva tai disseminoitunut sairaus, mikäli resektio/biopsia on edelleen kliinisesti aiheellinen. Disseminoitunut sairaus voidaan diagnosoida kuvantamisella tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologialla. Toistuva DIPG on kelvollinen luokkaan C; kelpoisuus edellyttää kuitenkin, että biopsia/resektio on mahdollista pons-alueen ulkopuolella olevalla kasvainalueella (esim. pikkuaivojen laajennus tai uusi metastaattinen kohta). Näistä potilaista tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on voitava niellä vahingoittumattomia fimepinostaattikapseleita tai minitabletteja pureskelematta tai murskaamatta
- Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,5 m^2
Potilaiden on suoritettava kasvainkudoskeräys osana heidän normaalia hoitoaan
- Kerätyn kudoksen vähimmäismäärä on vastattava noin 4-6 stereotaktista ydinbiopsiaa
Aikaisempi hoito: Medulloblastooma- ja HGG-kerroksissa oleville potilaille sallitaan aiempi hoito, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja sädehoito. Äskettäin diagnosoituun DIPG-kerrokseen kuuluvat potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa ennen fimepinostaatin aloittamista, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet temotsolomidia sädehoidon aikana tai jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa normaalin hoidon mukaisesti ja joille ei ole vielä tehty biopsiaa. Kaikista potilaista, jotka ovat saaneet muuta hoitoa kuin sädehoitoa ja temotsolomidia, tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä akuuteista sivuvaikutuksista. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa protokollahoidon aikana, eivät saa saada muita samanaikaisia sädehoitoja ja fimepinostaatin ylläpitohoitoa
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
- Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää viimeisen pitkävaikutteisen kasvutekijän annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän jälkeen tai sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän
- Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen tai sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän
- Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 21 päivää viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen
Sädehoito:
- Vähintään 2 viikkoa paikallisen palliatiivisen sädehoidon (XRT) jälkeen
- Vähintään 3 kuukautta kraniospinaalisesta XRT:stä tai XRT:stä > 50 % lantioon
Leikkaus:
- Vähintään 21 päivää suuresta leikkauksesta (biopsiaa ja keskuslinjan sijoittamista/poistoa ei pidetä suurena)
- Kortikosteroidit: Deksametasonia saavien potilaiden on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 millilitraa (ml)/min (min)/1,73 m^2 tai
Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
- Ikä: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)
- 3 - < 6 vuotta: 0,8 (mies), 0,8 (nainen)
- 6 - < 10 vuotta: 1 (mies), 1 (nainen)
- 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies), 1,2 (nainen)
- 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
- >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
- Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 110 U/L
- Seerumin albumiini >= 2 g/dl
Neurologinen toiminta:
- Kouristuksia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat hyvin hallinnassa
Ruoansulatuskanavan toiminta:
- Ripuli < luokka 2 haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v)5.0 mukaan
Metabolinen toiminta:
Ei-paasto-glukoosi < 125 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita
- Jos ei-paasto-glukoosi > 125 mg/dl, paastoglukoosi tulee tehdä. Jos paastoglukoosi = < 160 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita, potilas täyttää riittävät metabolisen toiminnan kriteerit
- Sydämen toiminta: korjattu QT (QTc) < 480 ms
- Fimepinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää fimepinostaatin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista terapeuttisista aineista johtuvista akuuteista haittatapahtumista
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa histonideasetylaasin (HDAC) ja fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasin (PI3K) estäjillä.
- Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja
- Aiempi allerginen reaktio yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fimepinostaatilla
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja joilla voi olla immuunivastetta heikentävä hoitoon liittyviä hengenvaarallisia seurauksia
- Potilaat, joilla on ollut tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka saattaa häiritä fimepinostaatin imeytymistä tai metaboliaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (fimepinostaatti, kasvaimen resektio)
Potilaat saavat fimepinostaattia suun kautta kerran päivässä päivinä -2 - 0. Kahden tunnin sisällä fimepinostaatin saamisesta päivänä 0 potilaille tehdään tuumorin resektio tai biopsia osana normaalia hoitoaan. HUOLTOVAIHE: Potilaat saavat fimepinostaattia suun kautta kerran päivässä 1-5 päivänä viikossa. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta 12 kuukauden ajan hoidon alkamisesta. Jos potilaat saavat edelleen kliinistä hyötyä eivätkä koe liiallista toksisuutta tai etenemistä, potilaat voivat jatkaa lääkkeen käyttöä jopa 24 kuukautta tai kauemmin, kunnes keskustelua tutkimusjohtajien ja tutkimuksen sponsorin kanssa käydään. |
Joutua leikkaukseen
Fimepinostat kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fimepinostaatin tunkeutuminen veri-aivoesteen (BBB) läpi
Aikaikkuna: Leikkauksen tai biopsian aikana
|
Analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja fimepinostaatin pitoisuuksien tuloksista, jotka on mitattu kasvainkudoksesta, joka on kerätty normaalin hoitoleikkauksen tai biopsian aikana.
Jokaisessa kerroksessa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua.
|
Leikkauksen tai biopsian aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Keskushermoston kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Toistuminen
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Medulloblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18086
- NCI-2019-00144 (Muu tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- PNOC016 (Muu tunniste: Pediatric Neuro-Oncology Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .