Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fimepinostat w leczeniu guzów mózgu u dzieci i młodzieży (PNOC016)

8 lipca 2025 zaktualizowane przez: Sabine Mueller, MD, PhD

Docelowe badanie walidacyjne fimepinostatu u dzieci i młodych dorosłych z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka (DIPG), nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym glejakiem wysokiego stopnia (HGG)

To badanie ma na celu sprawdzenie, jak dobrze działa fimepinostat w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostu lub rdzeniakiem lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, którzy nawrócili. Fimepinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Potwierdzenie przenikania fimepinostatu przez barierę krew-mózg (BBB) ​​u dzieci i młodych dorosłych z nowo rozpoznanym rozlanym glejakiem mostu (DIPG), nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (HGG) poprzez pomiar stężenia fimepinostatu i metabolitu w pierwotnej tkance nowotworowej.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu w osoczu i tkance nowotworowej dzieci i młodych dorosłych z nowo rozpoznanym DIPG, nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym HGG.

II. Ocena farmakodynamiki (PD) fimepinostatu u dzieci i młodych dorosłych z nowo rozpoznaną DIPG, nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym HGG, mierzoną na podstawie fosforylacji i acetylacji w tkance nowotworowej.

III. Aby skorelować acetylację i fosforylację w tkance nowotworowej z poziomami PK w tkance i osoczu.

IV. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji fimepinostatu u dzieci i młodych dorosłych z nowo rozpoznaną DIPG, nawracającym rdzeniakiem zarodkowym lub nawracającym HGG.

V. Wstępna ocena skuteczności fimepinostatu podawanego w monoterapii po zabiegu chirurgicznym u dzieci i młodych dorosłych z nowo rozpoznaną DIPG, nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym HGG na podstawie przeżycia bez progresji choroby (PFS) i wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują fimepinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -2 do 0. W ciągu 2 godzin od podania fimepinostatu w dniu 0 pacjenci poddawani są resekcji guza.

FAZA KONSERWACJI: Pacjenci otrzymują fimepinostat doustnie, raz dziennie przez 1-5 dni każdego tygodnia. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez okres do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Jeśli pacjenci będą nadal odnosić korzyści kliniczne i nie będą doświadczać nadmiernej toksyczności lub progresji, pacjenci mogą nadal otrzymywać lek przez okres do 24 miesięcy lub dłużej w oczekiwaniu na dyskusję z przewodniczącymi badania i sponsorem badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Minnesota Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St Louis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19146
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • University of Utah, Children's Primary
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Szwajcaria
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Szwajcaria, 8032
        • The University Children's Hospital in Zurich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 39 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć jedno z następujących potwierdzonych histologicznie rozpoznań (w stosownych przypadkach akceptowalne potwierdzenie histologiczne wstępnej diagnozy):

    • Warstwa A: Nowo zdiagnozowany rozlany glejak mostu (stopień II-IV według WHO) — ta warstwa nie wymaga potwierdzenia tkanki w momencie włączenia, ale potwierdzenie diagnozy będzie wymagane do kontynuowania badania po biopsji. Pacjenci z nowo zdiagnozowaną DIPG będą kwalifikować się do rejestracji przed lub po standardowej radioterapii, ale muszą kwalifikować się do biopsji. Nowo rozpoznana warstwa DIPG nie powinna być wcześniej leczona przed rozpoczęciem leczenia fimepinostatem, z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymywali temozolomid podczas radioterapii lub którzy wcześniej otrzymywali radioterapię zgodnie ze standardami opieki i nie przeszli jeszcze biopsji. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci, którzy otrzymali terapię inną niż radioterapia i temozolomid, powinni zostać omówieni z kierownikami badań. Pacjenci zapisani po standardowej radioterapii muszą zostać włączeni w ciągu 14 tygodni od zakończenia radioterapii.
    • Warstwa B: nawrotowy rdzeniak zarodkowy (stopień IV wg WHO), dowolny podtyp molekularny

    • Warstwa C: nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG), w tym gwiaździak anaplastyczny (stopień III wg WHO) i glejak wielopostaciowy (stopień IV wg WHO)

      • Grupa B i C: U pacjentów ze wznową rdzeniaka lub w grupie HGG ze wznową może wystąpić miejscowa wznowa lub choroba rozsiana, pod warunkiem, że resekcja/biopsja będzie nadal wskazana klinicznie. Rozsianą chorobę można zdiagnozować za pomocą obrazowania lub cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Nawracające DIPG będą kwalifikować się do warstwy C; jednak kwalifikacja wymaga biopsji / resekcji jest możliwa w obszarze guza poza mostem (tj. rozszerzenie móżdżku lub nowe miejsce przerzutów). Tych pacjentów należy omówić z kierownikami badań przed włączeniem do badania
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać nienaruszone kapsułki fimepinostatu lub minitabletki bez żucia lub kruszenia
  • Pacjenci muszą mieć pole powierzchni ciała (BSA) >= 0,5 m^2

  • Pacjenci muszą poddać się pobraniu tkanki guza w ramach standardowej opieki

    • Minimalna możliwa ilość zebranej tkanki musi odpowiadać około 4-6 stereotaktycznym biopsjom gruboigłowym

  • Wcześniejsza terapia: Pacjenci w warstwach rdzeniaka i HGG będą mogli przejść wcześniejszą terapię, w tym operację, chemioterapię i radioterapię. Pacjenci z grupy nowo rozpoznanej DIPG nie powinni otrzymywać wcześniejszej terapii przed rozpoczęciem leczenia fimepinostatem, z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymywali temozolomid podczas radioterapii lub którzy wcześniej otrzymywali radioterapię zgodnie ze standardem opieki i nie przeszli jeszcze biopsji. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci, którzy otrzymali terapię inną niż radioterapia i temozolomid, powinni zostać omówieni z kierownikami badań. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków ubocznych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi. Pacjenci poddawani radioterapii podczas terapii zgodnej z protokołem nie będą mogli otrzymywać innych leków towarzyszących radioterapii i do czasu rozpoczęcia leczenia podtrzymującego fimepinostatem

    • Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu lub 7 dni po podaniu krótko działającego czynnika wzrostu lub poza okresem, w którym znane są działania niepożądane
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego lub poza okresem, w którym znane są działania niepożądane
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego

    • Radioterapia:

      • Co najmniej 2 tygodnie po miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT)
      • Co najmniej 3 miesiące od czaszkowo-rdzeniowego XRT lub XRT do > 50% miednicy

    • Chirurgia:

      • Co najmniej 21 dni od poważnej operacji (biopsja i założenie/usunięcie wkłucia centralnego nie jest uważane za poważną operację)
  • Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 m^2 lub

  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

    • Wiek: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
    • 3 do < 6 lat: 0,8 (mężczyzna), 0,8 (kobieta)
    • 6 do < 10 lat: 1 (mężczyzna), 1 (kobieta)
    • 10 do <13 lat: 1,2 (mężczyzna), 1,2 (kobieta)
    • 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
    • >= 16 lat: 1,7 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 110 j./l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl

  • Funkcja neurologiczna:

    • Osoby z zaburzeniami napadowymi mogą być włączone, jeśli są dobrze kontrolowane

  • Funkcja przewodu pokarmowego:

    • Biegunka < stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0

  • Funkcja metaboliczna:

    • Stężenie glukozy na czczo < 125 mg/dl bez stosowania leków przeciwhiperglikemicznych

      • Jeśli glikemia nie na czczo > 125 mg/dl, należy wykonać glikemię na czczo. Jeśli glukoza na czczo =< 160 mg/dl bez stosowania leków przeciwhiperglikemicznych, pacjent spełni kryteria adekwatnej funkcji metabolicznej
  • Czynność serca: skorygowany odstęp QT (QTc) < 480 ms
  • Wpływ fimepinostatu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 30 dni po zakończeniu podawania fimepinostatu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Prawny rodzic/opiekun lub pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę i dokument zgody, stosownie do przypadku

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które nie wyzdrowiały po ostrych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami terapeutycznymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni pojedynczym lekiem lub połączeniem inhibitorów deacetylazy histonowej (HDAC) i kinazy 3-fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanowej (PI3K)
  • Badani, którzy otrzymują innego agenta badawczego
  • Historia reakcji alergicznej na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do fimepinostatu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i potencjalnie zagrażającymi życiu konsekwencjami związanymi z terapią immunosupresyjną
  • Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub 2 w wywiadzie
  • Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie lub metabolizm fimepinostatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fimepinostat, resekcja guza)

Pacjenci otrzymują fimepinostat doustnie raz dziennie, w dniach od -2 do 0. W ciągu 2 godzin od otrzymania fimepinostatu w dniu 0, pacjenci poddawani są resekcji guza lub biopsji w ramach standardowej opieki.

FAZA KONSERWACJI: Pacjenci otrzymują fimepinostat doustnie, raz dziennie przez 1-5 dni każdego tygodnia. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przez okres do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Jeśli pacjenci będą nadal odnosić korzyści kliniczne i nie będą doświadczać nadmiernej toksyczności lub progresji, pacjenci mogą nadal otrzymywać lek przez okres do 24 miesięcy lub dłużej w oczekiwaniu na dyskusję z przewodniczącymi badania i sponsorem badania.
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się operacji
Lek: Fimepinostat
Kapsułki fimepinostatu
Inne nazwy:
  • CUDC-907

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Penetracja fimepinostatu przez barierę krew-mózg (BBB)
Ramy czasowe: Podczas operacji lub biopsji
Zostaną przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych z wyników stężeń fimepinostatu mierzonych w tkance nowotworowej pobranych w czasie standardowej opieki chirurgicznej lub biopsji. W każdej warstwie zastosowany zostanie dwuetapowy projekt Simona.
Podczas operacji lub biopsji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Współpracownicy

Curis, Inc.
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18086
  • NCI-2019-00144 (Inny identyfikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • PNOC016 (Inny identyfikator: Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika po dezidentyfikacji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj