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플루오로퀴놀론 내성이 있는 다제내성 결핵(endTB-Q)에 대한 병용 요법에서 새로 승인된 약물 평가 (endTB-Q)

2025년 2월 6일 업데이트: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q 임상 시험은 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 2가지 새로운 전체 경구용 단축 요법의 효능과 안전성을 평가하는 3상, 무작위, 통제, 공개 라벨, 비열등성, 다국가 시험입니다. ) 플루오로퀴놀론 내성.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 플루오로퀴놀론 내성 다제내성결핵 치료를 위한 새로운 병용 요법의 효능을 평가하는 3상, 무작위, 통제, 공개 라벨, 다국가 시험입니다.

조사된 요법은 새로 승인된 약물인 베다퀼린 및 델라마니드와 결핵균에 대해 활성이 있는 것으로 알려진 기존 약물(리네졸리드 및 클로파지민)을 결합합니다. 이 연구는 2:1 비율로 1개의 실험군과 1개의 표준 치료 대조군에 걸쳐 병렬로 등록됩니다. 무작위화는 TB-질병 표현형 정도에 따라 계층화될 것이다. 실험 부문에서 치료는 24주 또는 39주 동안 진행됩니다. 기간은 TB-diseasephenotype의 범위에 따라 지정됩니다. 대조군에서는 WHO 지침(및 현지 관행)에 따라 치료가 제공됩니다. 기간은 가변적입니다. 양군에 대한 시험 참여는 최소 73주차까지, 최대 104주차까지 지속됩니다.

대조군과 실험군 사이의 유리한 결과의 차이에 대한 단측 97.5% 신뢰 구간의 하한이 -12%보다 크거나 같으면 실험군에 대해 비열등성이 확립될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

323

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 레소토
      • Maseru, 레소토
        • Partners In Health Lesostho
  • 베트남
      • Hanoi, 베트남
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, 베트남
        • Pham Ngoc Thach Hospital
  • 인도
      • Pune, 인도
        • Aundh Chest Hospital
  • 카자흐스탄
      • Almaty, 카자흐스탄
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, 카자흐스탄
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • 파키스탄
      • Karachi, 파키스탄
        • The Indus Hospital
      • Kotri, 파키스탄
        • Institute of Chest Disease,
  • 페루
      • Lima, 페루, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, 페루
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 검증된 신속 분자 테스트에 따르면 리팜핀(RIF)에 내성이 있고 플루오로퀴놀론에 감수성이 없는 M. 투베르쿨로시스 균주로 인한 폐결핵이 기록되었습니다.
  2. 15세 이상입니다.
  3. 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있습니다: 폐경 전 여성 또는 마지막 월경 기간이 전년도 이내였으며 불임 수술을 받지 않은 여성은 파트너가 없는 한 두 가지 피임 방법(예: 호르몬 방법 및 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술을 받았습니다. 정관 수술을 받지 않은 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
  4. 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 또한 현지 법률에 따라 미성년자로 간주되는 환자의 법적 대리인도 동의를 제공해야 합니다.
  5. 연구 직원이 찾을 수 있는 거주지에 거주하며 연구 기간 동안 해당 지역에 머물 것으로 예상합니다.

제외 기준:

1. 연구용 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 경우 2. 임신한 것으로 알려졌거나 유아에게 모유 수유를 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 경우, 3. 치료 또는 후속 일정을 준수할 수 없는 경우 4. 현장 주임 조사자의 의견에 따라 연구 참여자를 안전하지 않게 만들 수 있는 상태(사회적 또는 의학적)가 있는 경우 5. 가. 지난 5년 동안 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민에 노출(30일 이상 약물 복용)했거나 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민에 대한 내성이 입증되었거나 가능성이 있는 경우(예: 베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드 또는 클로파지민을 포함하는 치료 후 사망하거나 치료 실패를 경험했거나 열거된 약물 중 하나에 내성이 있었던 DR-TB 지수 사례); 다른 항결핵제에 대한 노출은 배제 사유가 아닙니다.

비. 현재 MDR/RR-TB 치료 에피소드에서 스크리닝 방문 날짜 이전 15일 이상 동안 2차 약물을 투여받았습니다. 예외는 다음과 같습니다.

  1. WHO 정의에 따라 치료에 실패한 환자 및 새로운 치료 요법을 고려 중인 환자;
  2. WHO 정의에 따라 "추적 관리를 잃은" 후 새로운 치료 요법을 시작하는 환자
  3. 치료 실패가 의심되고(그러나 WHO 정의에 따라 확인되지는 않음) 새로운 치료 요법을 고려 중이며 임상 자문 위원회(CAC) 상담에서 적격성을 확립한 환자.

6. 다음 중 하나 이상이 있습니다.

  • 헤모글로빈 ≤7.9g/dL;

  • 교정 불가능한 전해질 장애:

    • 총 칼슘
    • 칼륨
    • 마그네슘
  • 혈청 크레아티닌 >3 x ULN;
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥3 x ULN;
  • 총 빌리루빈 ≥3 x ULN;

  • 알부민

    7. 다음과 같이 정의된 심장 위험 요소가 있습니다.

  • 450ms보다 크거나 같은 가장 높은 QTcF 간격을 가진 두 ECG의 산술 평균. 적격성을 재평가하기 위한 재시험은 스크리닝 단계 동안 예정되지 않은 방문을 사용하여 허용됩니다.
  • 심실 전흥분의 증거(예: 볼프 파킨슨 화이트 증후군)

  • 다음 중 하나에 대한 심전도 증거:

    • 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록; 또는
    • 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록 및 QRS 복합 지속 시간 >120msec, 최소 하나의 ECG에서;
  • 심장 박동기 이식을 받는 경우
  • 울혈 성 심부전증;
  • 2도 또는 3도 심장 차단의 증거;
  • 50bpm 미만의 동박수로 정의되는 서맥;
  • 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력;
  • 부비동 부정맥을 제외한 부정맥성 심장 질환의 개인력;

  • 실신의 개인 병력(예: 미주신경성 또는 간질성 원인으로 인한 실신을 제외한 심장 실신).

    8. 현재 의약품의 다른 시험에 참여하고 있다.

    9. 중단할 수 없거나(교체 여부에 관계없이) 2주 이상의 휴약 기간이 필요한 시험 요법의 약물과 함께 금기인 약물을 복용하고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: endTB-Q: BeDeCLi 24주 또는 39주
endTB-Q 요법: 베다퀼린-델라마니드-리네졸리드-클로파지민(BeDeCLi). 이 부문에 무작위 배정된 피험자는 참가자의 결핵 질병 표현형 정도에 따라 24주 또는 39주의 기간으로 지정됩니다. 참가자는 24주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 32주가 걸리고 39주 치료 요법의 모든 용량을 완료하는 데 최대 47주가 걸릴 수 있습니다. 실험 요법의 투여는 경구 및 체중 기반일 것이다.
의약품: 베다퀼린 100MG
베다퀼린: 400mg QD x 2주, 이후 200mg을 주 3회
다른 이름들:
  • TMC207
의약품: Delamanid 50 MG 경구 정제
델라마니드: 100mg BID
의약품: 클로파지민 100 MG 구강 캡슐
클로파지민: 100mg QD
의약품: 리네졸리드 600mg정
리네졸리드: 16주까지 QD 600mg, 이후 2차 무작위 배정에 따라 QD 300mg 또는 주 3회 600mg
활성 비교기: endTB-Q: 컨트롤 암
endTB-Q는 최신 세계보건기구 지침에 따라 설계된 제어 요법입니다.
의약품: 최신 WHO 지침에 따라 설계된 컨트롤 암 다제내성결핵 요법
최신 WHO 지침(베다퀼린, 델라마니드, 리네졸리드, 클로파지민 또는 이 모든 약물을 포함할 수 있음)에 따라 설계된 다제내성 결핵 요법을 통제합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
73주차 효능: 73주차에 유리한 결과를 보인 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 73주차

73주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율. 결과가 비호감으로 분류되지 않고 다음 중 하나가 참인 경우 참가자의 결과는 73주차에 호의로 분류됩니다.

  1. 마지막 두 개의 배양 결과는 음성입니다. 이 두 가지 배양은 별도의 방문에서 수집한 객담 샘플에서 채취해야 하며, 가장 늦은 시기는 65주차와 73주차 사이입니다.
  2. 마지막 배양 결과(65주에서 73주 사이에 수집된 가래 검체에서 채취)는 음성입니다. 기준선 이후 다른 배양 결과가 없거나 실험실 교차 오염으로 인해 두 번째 배양 결과가 양성임; 세균학적, 방사선학적 및 임상적 진화가 유리하다;
  3. 65주에서 73주 사이에 채취한 가래 검체에서 배양 결과가 없거나 해당 배양 결과가 실험실 교차 오염으로 인해 양성임; 가장 최근의 배양 결과는 음성입니다. 세균학적, 방사선학적 및 임상적 진화가 유리하다.
무작위 배정 후 73주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
104주차 효능: 104주차에 유리한 결과를 보인 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 104주차

104주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율. 결과가 비호감으로 분류되지 않고 다음 중 하나가 참인 경우 참가자의 결과는 104주차에 호의로 분류됩니다.

  1. 마지막 두 문화는 부정적입니다. 이 두 가지 배양은 97주차와 104주차 사이에 개별 방문에서 채취한 객담 샘플이어야 합니다.
  2. 마지막 배양 결과(97주에서 104주 사이에 수집된 가래 검체에서 채취)는 음성입니다. 기준선 이후 다른 배양 결과가 없거나 실험실 교차 오염으로 인해 두 번째 배양 결과가 양성임; 세균학적, 방사선학적 및 임상적 진화가 유리하다;
  3. 97주에서 104주 사이에 채취한 가래 검체에서 배양 결과가 없거나 해당 배양 결과가 실험실 교차 오염으로 인해 양성임; 가장 최근의 배양 결과는 음성입니다. 세균학적, 방사선학적 및 임상적 진화가 유리하다.
무작위 배정 후 104주차
조기 치료 대응(문화 전환)
기간: 무작위 배정 후 8주차
  1. MGIT 시스템(및 가능한 경우 LJ)에서 평가된 배양 전환이 있는 환자의 비율: 2번의 다른 방문에서 수집된 표본에서 2개의 연속 음성 배양; 2개의 음성 사이에 누락되거나 오염된 문화가 있는 경우 전환의 정의가 여전히 충족됩니다.
  2. 배양 전환까지의 시간: MGIT 시스템(및 가능한 경우 LJ)에서 평가: 치료 시작부터 2개의 연속 음성 배양 중 첫 번째까지의 시간; 2개의 음성 사이에 누락되거나 오염된 문화가 있는 경우 전환의 정의가 여전히 충족됩니다.
  3. 처음 8주 동안 MGIT에서 양성 시간(TTP)의 변화.
무작위 배정 후 8주차
73주 실패/재발
기간: 무작위 배정 후 73주차

치료 실패/재발이 있는 참가자의 비율. 참가자의 결과는 다음과 같은 경우 73주차에 실패/재발로 분류됩니다.

  1. 실험 부문에서 하나 이상의 약물 추가 또는 대체;
  2. 컨트롤 암에서 두 가지 이상의 약물 추가 또는 대체;
  3. 할당된 연구 요법 종료 후 및 73주 이전에 새로운 다제내성결핵 요법 시작;
  4. 65주에서 73주 사이의 마지막 두 배양 중 적어도 하나는 교차 오염이 없는 경우 양성입니다.
  5. 65주와 73주 사이의 마지막 배양 결과는 음성입니다. 및: 다른 베이스라인 후 배양 결과가 없거나 교차 오염으로 인해 두 번째 배양이 양성임; 그리고 세균학적, 방사선학적 또는 임상적 진화가 바람직하지 않습니다.
  6. 65주와 73주 사이에 배양 결과가 없거나 교차 오염으로 인해 양성임; 및: 가장 최근의 문화가 부정적임; 세균학적, 방사선학적 또는 임상적 진화는 바람직하지 않습니다.
무작위 배정 후 73주차
104주 실패/재발
기간: 무작위 배정 후 104주차

치료 실패/재발이 있는 참가자의 비율. 참가자의 결과는 다음과 같은 경우 104주차에 실패/재발로 분류됩니다.

  1. 실험 부문에서 하나 이상의 약물 추가 또는 대체;
  2. 컨트롤 암에서 두 가지 이상의 약물 추가 또는 대체;
  3. 할당된 연구 요법 종료 후 및 104주 이전에 새로운 다제내성결핵 치료 요법 시작;
  4. 97주에서 104주 사이의 마지막 두 배양 중 적어도 하나는 교차 오염이 없는 경우 양성입니다.
  5. 97주와 104주 사이의 마지막 배양 결과는 음성입니다. 및: 다른 베이스라인 후 배양 결과가 없거나 교차 오염으로 인해 두 번째 배양이 양성임; 그리고 세균학적, 방사선학적 또는 임상적 진화가 바람직하지 않습니다.
  6. 97주와 104주 사이에 배양 결과가 없거나 교차 오염으로 인해 양성임; 및: 가장 최근의 문화가 부정적임; 세균학적, 방사선학적 또는 임상적 진화는 바람직하지 않습니다.
무작위 배정 후 104주차
73주 생존
기간: 무작위 배정 후 73주차
73주차에 어떤 원인으로든 사망한 환자의 비율
무작위 배정 후 73주차
104주 생존
기간: 무작위 배정 후 104주차
104주차에 어떤 원인으로든 사망한 환자의 비율
무작위 배정 후 104주차
73주차 AE 및 SAE
기간: 무작위 배정 후 73주차
73주까지 3등급 이상의 AE 및 모든 등급의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
무작위 배정 후 73주차
104주차 AE 및 SAE
기간: 무작위 배정 후 104주차
104주까지 3등급 이상의 AE 및 모든 등급의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
무작위 배정 후 104주차
73주차 AESI
기간: 무작위 배정 후 73주차
73주까지 특정 관심 부작용(AESI)이 있는 참가자의 비율
무작위 배정 후 73주차
104주차 AESI
기간: 무작위 배정 후 104주차
104주까지 특정 관심 부작용(AESI)이 있는 참가자의 비율
무작위 배정 후 104주차
39주차 효능: 39주차에 유리한 결과를 보인 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 39주차

39주차에 유리한 결과를 얻은 참가자의 비율. 참가자의 결과는 36주와 39주 사이에 수집된 샘플의 모든 배양 결과가 음성이고 결과가 불리한 것으로 분류되지 않은 경우 39주에 유리한 것으로 분류됩니다.

참가자의 결과는 다음과 같은 경우 39주차에 불리한 것으로 분류됩니다.

  1. 실험 부문에서 하나 이상의 약물 추가 또는 대체;
  2. 컨트롤 암에서 두 가지 이상의 약물 추가 또는 대체;
  3. 모든 원인으로 인한 사망
  4. 적어도 하나의 배양 결과(36주와 39주 사이에 수집된 샘플에서 채취)가 양성입니다.
  5. 마지막으로 이용 가능한 배양 결과가 36주 전에 수집된 검체에서 나온 것이기 때문에 환자를 평가할 수 없습니다.
무작위 배정 후 39주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Médecins Sans Frontières, France

협력자

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

수사관

  • 수석 연구원: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • 수석 연구원: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 4월 6일

기본 완료 (실제)

2024년 10월 4일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2019년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MSF ERB-1761

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 과정 후 eCRF에 기록된 대부분의 변수(환자 이름 또는 ID 없음, 현장 또는 국가 위치 없음, 날짜 없음, 무작위 추출 간격, 생년월일 없음, 무작위 추출 연령, 직원 정보 없음...).

IPD 공유 기간

2025년 말부터 4년간 지속되며 갱신 가능합니다.

IPD 공유 액세스 기준

  • 제안은 과학적 가치가 있습니다. 과학적 질문은 지식 격차를 해결하고 부가가치와 불필요한 경쟁 없이 중복을 피하며 더 넓은 공중 보건 커뮤니티에 혜택을 줍니다.
  • 요청된 데이터는 연구 질문에 답할 수 있어야 하며, 요청된 각 변수는 연구의 성공적인 완료를 위해 필요해야 합니다.
  • 연구 질문에 답하기 위해 제안된 방법론은 타당해야 합니다.
  • 데이터 액세스 지침, 윤리 프레임워크 및 이해 상충 정책을 준수합니다(웹사이트 https://endtb.org/data-sharing-initiative 참조).

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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