Evaluering af nyligt godkendte lægemidler i kombinationsregimer til multiresistent TB med fluorquinolonresistens (endTB-Q) (endTB-Q)

Eksperimentel: endTB-Q: BeDeCLi 24 eller 39 uger

endTB-Q-regime: bedaquilin-delamanid-linezolid-clofazimin (BeDeCLi). Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne arm, vil blive tildelt en varighed på 24 eller 39 uger, afhængigt af deltagerens omfang af tuberkulose-sygdomme fænotype. Deltagerne kan tage så lang tid som 32 uger at fuldføre alle doser af et 24-ugers behandlingsregime og op til 47 uger for at fuldføre alle doser af et 39-ugers behandlingsregime. Dosering af de eksperimentelle regimer vil være oral og vægtbaseret.

Medicin: Bedaquiline 100 MG

Bedaquilin: 400 mg én gang dagligt x 2 uger, efterfulgt af 200 mg 3 gange om ugen

Andre navne:

• TMC207

Medicin: Delamanid 50 MG oral tablet

Delamanid: 100 mg BID

Medicin: Clofazimin 100 MG oral kapsel

Clofazimin: 100 mg QD

Medicin: Linezolid 600Mg Tab

Linezolid: 600 mg dagligt op til uge 16, efterfulgt af 300 mg dagligt eller 600 mg 3 gange om ugen i henhold til en sekundær randomisering

Aktiv komparator: endTB-Q: Styrearm

endTB-Q er kontrolkuren, designet i henhold til de seneste retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen.

Medicin: Kontrolarms MDR-TB-regime, designet i henhold til de seneste WHO-retningslinjer

Kontrolarm MDR-TB-regime, designet i henhold til de seneste WHO-retningslinjer (kan omfatte bedaquilin, delamanid, linezolid, clofazimin eller alle disse lægemidler).

Uge 73 Effektivitet: Andel af deltagere med gunstigt resultat i uge 73

Andel af deltagere med et positivt resultat i uge 73. En deltagers resultat vil blive klassificeret som gunstigt i uge 73, hvis resultatet ikke er klassificeret som ugunstigt, og et af følgende er sandt:

1. De sidste to dyrkningsresultater er negative. Disse to kulturer skal tages fra sputumprøver indsamlet ved separate besøg, senest mellem uge 65 og uge 73;
2. Det sidste dyrkningsresultat (fra en sputumprøve indsamlet mellem uge 65 og uge 73) er negativ; og enten er der ikke noget andet kulturresultat efter baseline, eller det næstsidste dyrkningsresultat er positivt på grund af krydskontaminering i laboratoriet; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk udvikling er gunstig;
3. Der er intet dyrkningsresultat fra en opspytprøve indsamlet mellem uge 65 og uge 73, eller resultatet af denne kultur er positivt på grund af krydskontaminering i laboratoriet; og det seneste kulturresultat er negativt; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk udvikling er gunstig.

Uge 104 Effektivitet: Andel af deltagere med et positivt resultat i uge 104

Andel af deltagere med et positivt resultat i uge 104. En deltagers resultat vil blive klassificeret som gunstigt i uge 104, hvis resultatet ikke er klassificeret som ugunstigt, og et af følgende er sandt:

1. De sidste to kulturer er negative. Disse to kulturer skal være fra sputumprøver indsamlet ved separate besøg, senest mellem uge 97 og uge 104;
2. Det sidste dyrkningsresultat (fra en sputumprøve indsamlet mellem uge 97 og uge 104) er negativ; og enten er der ikke noget andet kulturresultat efter baseline, eller det næstsidste dyrkningsresultat er positivt på grund af krydskontaminering i laboratoriet; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk udvikling er gunstig;
3. Der er intet dyrkningsresultat fra en opspytprøve indsamlet mellem uge 97 og uge 104, eller resultatet af denne kultur er positivt på grund af laboratoriekrydskontaminering; og det seneste kulturresultat er negativt; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk udvikling er gunstig.

Tidlig behandlingsrespons (kulturkonvertering)

1. Andel af patienter med kulturkonvertering vurderet i MGIT-system (og LJ hvor det er muligt): 2 på hinanden følgende negative kulturer fra prøver indsamlet ved 2 forskellige besøg; hvis der er en manglende eller forurenet kultur mellem 2 negative, er definitionen af ​​konvertering stadig opfyldt;
2. Tid til kulturkonvertering: vurderet i MGIT-system (og LJ hvor det er muligt): tid fra behandlingsstart til første af 2 på hinanden følgende negative kulturer; hvis der er en manglende eller forurenet kultur mellem 2 negative, er definitionen af ​​konvertering stadig opfyldt;
3. Ændring i tid til positivitet (TTP) i MGIT over de første 8 uger.

Uge 73 Svigt/tilbagefald

Andel af deltagere med behandlingssvigt/tilbagefald. En deltagers resultat vil blive klassificeret som fiasko/tilbagefald i uge 73, hvis:

1. I en eksperimentel arm, tilføjelse eller erstatning af et eller flere lægemidler;
2. I kontrolarmen, tilføjelse eller udskiftning af to eller flere lægemidler;
3. Påbegyndelse af et nyt MDR-TB-regime efter afslutningen af ​​det tildelte studieregime og før uge 73;
4. Mindst én af de sidste to kulturer, den seneste mellem uge 65 og 73, er positiv i fravær af krydskontaminering;
5. Det sidste dyrkningsresultat mellem uge 65 og 73 er ​​negativt; og: der er ingen andre post-baseline dyrkningsresultater, eller den næstsidste kultur er positiv på grund af krydskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk udvikling er ugunstig;
6. Der er intet dyrkningsresultat mellem uge 65 og 73, eller det er positivt på grund af krydskontaminering; og: den seneste kultur er negativ; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk udvikling er ugunstig.

Uge 104 Svigt/tilbagefald

Andel af deltagere med behandlingssvigt/tilbagefald. En deltagers resultat vil blive klassificeret som fiasko/tilbagefald i uge 104, hvis:

1. I en eksperimentel arm, tilføjelse eller erstatning af et eller flere lægemidler;
2. I kontrolarmen, tilføjelse eller udskiftning af to eller flere lægemidler;
3. Påbegyndelse af et nyt MDR-TB-behandlingsregime efter afslutningen af ​​det tildelte studieregime og før uge 104;
4. Mindst en af ​​de sidste to kulturer, den seneste mellem uge 97 og 104, er positiv i fravær af krydskontaminering;
5. Det sidste dyrkningsresultat mellem uge 97 og 104 er negativt; og: der er ingen andre post-baseline dyrkningsresultater, eller den næstsidste kultur er positiv på grund af krydskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk udvikling er ugunstig;
6. Der er intet dyrkningsresultat mellem uge 97 og 104, eller det er positivt på grund af krydskontaminering; og: den seneste kultur er negativ; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk udvikling er ugunstig.

Uge 73 Overlevelse

Ved 73 uger, andelen af ​​patienter, der døde af enhver årsag

Uge 104 Overlevelse

Ved 104 uger, andelen af ​​patienter, der døde af enhver årsag

Uge 73 AE'er og SAE'er

Andelen af ​​deltagere med grad 3 eller højere AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er) af enhver grad med 73 uger

Uge 104 AE'er og SAE'er

Andelen af ​​deltagere med grad 3 eller højere AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er) af enhver grad med 104 uger

Uge 73 AESI'er

Andelen af ​​deltagere med bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) med 73 uger

Uge 104 AESI'er

Andelen af ​​deltagere med bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) med 104 uger

Uge 39 Effektivitet: Andel af deltagere med gunstigt resultat i uge 39

Andel af deltagere med et positivt resultat i uge 39. En deltagers resultat vil blive klassificeret som gunstigt i uge 39, hvis alle dyrkningsresultater fra prøver indsamlet mellem uge 36 og uge 39 er negative, og resultatet ikke er klassificeret som ugunstigt.

En deltagers resultat vil blive klassificeret som ugunstigt i uge 39 i tilfælde af:

1. I den eksperimentelle arm, tilføjelse eller erstatning af et eller flere lægemidler;
2. I kontrolarmen, tilføjelse eller udskiftning af to eller flere lægemidler;
3. Død af enhver årsag;
4. Mindst ét ​​dyrkningsresultat (fra en prøve indsamlet mellem uge 36 og uge 39) er positivt;
5. Patienten kan ikke vurderes, fordi det sidste tilgængelige dyrkningsresultat er fra en prøve indsamlet før uge 36;