评估新批准的药物联合治疗具有氟喹诺酮耐药性的多药耐药结核病 (endTB-Q) (endTB-Q)
研究概览
地位
详细说明
这是一项 III 期、随机、对照、开放标签、多国试验，评估新联合方案治疗耐氟喹诺酮类 MDR-TB 的疗效。
检查的方案将新批准的药物贝达喹啉和地拉马尼与已知对结核分枝杆菌有活性的现有药物（利奈唑胺和氯法齐明）结合起来。 该研究将以 2:1 的比例同时纳入 1 个实验组和 1 个标准护理对照组。 随机化将根据结核病表型的程度进行分层。 在实验组中，治疗将持续 24 或 39 周；持续时间将根据结核病表型的程度分配。 在对照组中，治疗将根据 WHO 指南（和当地实践）进行；持续时间将是可变的。 双臂的试验参与将至少持续到第 73 周，并持续到第 104 周。
如果控制组和实验组之间有利结果差异的单侧 97.5% 置信区间的下限大于或等于 -12%，则实验组将确定非劣效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Pune、印度
- Aundh Chest Hospital
-
-
-
-
-
Almaty、哈萨克斯坦
- National Center for Tuberculosis Problems
-
Nur-Sultan、哈萨克斯坦
- State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
-
-
-
-
-
Karachi、巴基斯坦
- The Indus Hospital
-
Kotri、巴基斯坦
- Institute of Chest Disease,
-
-
-
-
-
Lima、秘鲁、1390
- Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
-
Lima、秘鲁
- Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
-
-
-
-
-
Maseru、莱索托
- Partners In Health Lesostho
-
-
-
-
-
Hanoi、越南
- Hanoi Lung Hospital
-
Ho Chi Minh City、越南
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据经过验证的快速分子检测，已记录由结核分枝杆菌菌株引起的肺结核对利福平 (RIF) 耐药且对氟喹诺酮类药物不敏感。
- ≥15岁；
- 愿意使用有效的避孕措施：绝经前妇女或最后一次月经在前一年内的未绝育妇女必须同意使用两种避孕方法（例如，激素方法和屏障方法），除非她们的伴侣做过输精管结扎术；没有进行过输精管切除术的男性必须同意使用避孕套；
- 提供参与研究的知情同意书；此外，根据当地法律被视为未成年人的患者的法定代表也应表示同意；
- 住在研究人员可以找到的住所，并希望在研究期间留在该地区。
排除标准：
1.已知对任何研究药物过敏或超敏反应； 2.已知怀孕或不愿意或不能停止母乳喂养婴儿； 3.不能遵守治疗或随访计划； 4. 有现场首席调查员认为会使研究参与者不安全的任何条件（社会或医疗）； 5.一个。在过去五年中曾接触过贝达喹啉、地拉马尼、利奈唑胺或氯法齐明（服用药物 30 天或更长时间），或已证明或可能对贝达喹啉、地拉马尼、利奈唑胺或氯法齐明有耐药性（例如，家庭接触在含有贝达喹啉、地拉马尼、利奈唑胺或氯法齐明的治疗后死亡或治疗失败或对所列药物之一产生耐药性的耐药结核病指标病例）；接触其他抗结核药物不是排除的理由。
b.在当前 MDR/RR-TB 治疗期间，在筛查访视日期之前接受二线药物治疗 15 天或更长时间。 例外情况包括：
- 根据 WHO 定义治疗失败并正在考虑采用新治疗方案的患者；
- 根据 WHO 的定义，患者在“失访”后开始新的治疗方案，并且，
- 疑似治疗失败（但未根据 WHO 定义确认）、正在考虑接受新治疗方案以及临床咨询委员会 (CAC) 咨询确定资格的患者。
6.具有以下一项或多项：
- 血红蛋白≤7.9 g/dL；
无法纠正的电解质紊乱：
- 总钙
- 钾
- 镁
- 血清肌酐 >3 x ULN；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥3 x ULN；
- 总胆红素≥3 x ULN；
白蛋白
7. 心脏危险因素定义为：
- 具有大于或等于 450 毫秒的最高 QTcF 间隔的两个心电图的算术平均值。 允许在筛选阶段使用计划外访问进行重新测试以重新评估资格；
- 心室预激的证据（例如，Wolff Parkinson White 综合征）；
心电图证据：
- 完全性左束支传导阻滞或右束支传导阻滞；要么
- 不完全性左束支传导阻滞或右束支传导阻滞，至少一张心电图显示 QRS 波群时限 >120 毫秒；
- 植入心脏起搏器；
- 充血性心力衰竭；
- 二度或三度心脏传导阻滞的证据；
- 窦性心率低于 50 bpm 定义的心动过缓；
- 长 QT 综合征的个人或家族史；
- 心律失常性心脏病的个人病史，窦性心律失常除外；
个人晕厥史（即 心源性晕厥不包括血管迷走神经或癫痫引起的晕厥）。
8. 目前正在参加另一医药产品的试验；
9.正在服用任何与试验方案中的药物禁忌的药物，不能停止（有或没有更换）或需要超过 2 周的清除期。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：endTB-Q：BeDeCLi 24 或 39 周
endTB-Q 方案：bedaquiline-delamanid-linezolid-clofazimine (BeDeCLi)。
根据参与者的结核病表型程度，随机分配到该组的受试者将被分配到 24 或 39 周的持续时间。
参与者可能需要长达 32 周的时间才能完成 24 周治疗方案的所有剂量，而长达 47 周的时间才能完成 39 周治疗方案的所有剂量。
实验方案的剂量将是口服和基于体重的。
|
贝达喹啉：400 mg QD x 2 周，然后是 200 mg 3x/周
其他名称：
Delamanid：100 毫克 BID
氯法齐明：100 毫克 QD
利奈唑胺：600 mg QD 至第 16 周，随后根据二次随机化 300 mg QD 或 600 mg 3x/周
|
|
有源比较器：endTB-Q：控制臂
endTB-Q 是对照方案，根据最新的世界卫生组织指南设计。
|
对照组 MDR-TB 方案，根据最新的 WHO 指南设计（可能包括贝达喹啉、地拉马尼、利奈唑胺、氯法齐明或所有这些药物）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 73 周疗效：在第 73 周取得良好结果的参与者比例
大体时间：随机分组后第 73 周
|
在第 73 周时取得良好结果的参与者比例。 如果结果未被归类为不利，并且满足以下条件之一，参与者的结果将在第 73 周被归类为有利：
|
随机分组后第 73 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 104 周疗效：在第 104 周取得良好结果的参与者比例
大体时间：随机分组后第 104 周
|
在第 104 周取得良好结果的参与者比例。 如果结果未被归类为不利，并且满足以下条件之一，参与者的结果将在第 104 周被归类为有利：
|
随机分组后第 104 周
|
|
早期治疗反应（文化转换）
大体时间：随机分组后第 8 周
|
|
随机分组后第 8 周
|
|
第 73 周失败/复发
大体时间：随机分组后第 73 周
|
治疗失败/复发的参与者比例。 如果出现以下情况，参与者的结果将在第 73 周被归类为失败/复发：
|
随机分组后第 73 周
|
|
第 104 周失败/复发
大体时间：随机分组后第 104 周
|
治疗失败/复发的参与者比例。 如果出现以下情况，参与者的结果将在第 104 周被归类为失败/复发：
|
随机分组后第 104 周
|
|
第 73 周生存期
大体时间：随机分组后第 73 周
|
在 73 周时，死于任何原因的患者比例
|
随机分组后第 73 周
|
|
第 104 周生存
大体时间：随机分组后第 104 周
|
在 104 周时，死于任何原因的患者比例
|
随机分组后第 104 周
|
|
第 73 周 AE 和 SAE
大体时间：随机分组后第 73 周
|
73 周时出现 3 级或以上 AE 和任何级别的严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
|
随机分组后第 73 周
|
|
第 104 周 AE 和 SAE
大体时间：随机分组后第 104 周
|
104 周时出现 3 级或以上 AE 和任何级别的严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
|
随机分组后第 104 周
|
|
第 73 周 AESI
大体时间：随机分组后第 73 周
|
73 周时出现特殊不良事件 (AESI) 的参与者比例
|
随机分组后第 73 周
|
|
第 104 周 AESI
大体时间：随机分组后第 104 周
|
到 104 周时出现特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者比例
|
随机分组后第 104 周
|
|
第 39 周疗效：在第 39 周取得良好结果的参与者比例
大体时间：随机分组后第 39 周
|
第 39 周结果良好的参与者比例。 如果在第 36 周和第 39 周之间收集的样本的所有培养结果均为阴性，并且结果未被归类为不利，则参与者的结果将在第 39 周被归类为有利。 如果出现以下情况，参与者的结果将在第 39 周被归类为不利：
|
随机分组后第 39 周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Guglielmetti, MD、Médecins Sans Frontières, France
- 首席研究员：Carole Mitnick, Sc.D、Harvard Medical School (HMS and HSDM)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MSF ERB-1761
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
贝达喹啉 100 毫克的临床试验
-
National and Kapodistrian University of Athens招聘中
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)