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Valutazione di farmaci recentemente approvati in regimi di combinazione per la tubercolosi multiresistente con resistenza ai fluorochinoloni (endTB-Q) (endTB-Q)

6 febbraio 2025 aggiornato da: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q Clinical Trial è uno studio clinico di fase III, randomizzato, controllato, in aperto, di non inferiorità, multinazionale che valuta l'efficacia e la sicurezza di due nuovi regimi abbreviati, completamente orali, per la tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB ) con resistenza ai fluorochinoloni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multinazionale di fase III, randomizzato, controllato, in aperto, che valuta l'efficacia di nuovi regimi di combinazione per il trattamento della MDR-TB resistente ai fluorochinoloni.

I regimi esaminati combinano i farmaci appena approvati bedaquilina e delamanid con farmaci esistenti noti per essere attivi contro il Mycobacterium tuberculosis (linezolid e clofazimina). Lo studio si arruolerà in parallelo su 1 braccio sperimentale e 1 braccio di controllo standard di cura, in un rapporto 2:1. La randomizzazione sarà stratificata in base al fenotipo dell'estensione della malattia da TB. Nel braccio sperimentale, il trattamento sarà di 24 o 39 settimane; la durata sarà assegnata in base all'estensione del fenotipo della malattia da tubercolosi. Nel braccio di controllo, il trattamento verrà somministrato secondo le linee guida dell'OMS (e la pratica locale); la durata sarà variabile. La partecipazione alla prova in entrambi i bracci durerà almeno fino alla settimana 73 e fino alla settimana 104.

La non inferiorità sarà stabilita per il braccio sperimentale se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 97,5% attorno alla differenza di esito favorevole tra il braccio di controllo e quello sperimentale è maggiore o uguale a -12%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

323

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Pune, India
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazakistan
      • Almaty, Kazakistan
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, Kazakistan
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesoto
      • Maseru, Lesoto
        • Partners In Health Lesostho
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pakistan
        • Institute of Chest Disease,
  • Perù
      • Lima, Perù, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Perù
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha documentato tubercolosi polmonare dovuta a ceppi di M. tuberculosis resistenti alla rifampicina (RIF) e non sensibili ai fluorochinoloni, secondo un test molecolare rapido convalidato.
  2. Ha ≥15 anni di età;
  3. È disposto a utilizzare una contraccezione efficace: le donne in pre-menopausa o le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato nell'anno precedente, che non sono state sterilizzate devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione (ad esempio, un metodo ormonale e un metodo di barriera) a meno che il loro partner ha subito una vasectomia; gli uomini che non hanno subito una vasectomia devono accettare di usare i preservativi;
  4. Fornisce il consenso informato per la partecipazione allo studio; inoltre, un rappresentante legale dei pazienti considerati minori per le leggi locali dovrebbe anche fornire il consenso;
  5. Vive in un'abitazione che può essere individuata dal personale dello studio e prevede di rimanere nell'area per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha allergie note o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali; 2. È nota per essere incinta o non vuole o non è in grado di interrompere l'allattamento al seno di un bambino; 3. Non è in grado di rispettare il programma di trattamento o di follow-up; 4. Presenta qualsiasi condizione (sociale o medica) che, a parere del ricercatore principale del sito, renderebbe insicuro il partecipante allo studio; 5. un. Ha avuto esposizione (assunzione del farmaco per 30 giorni o più) negli ultimi cinque anni a bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina, o ha dimostrato o probabile resistenza a bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina (per es., contatto domestico di un caso indice di DR-TB che è deceduto o ha subito un fallimento terapeutico dopo il trattamento contenente bedaquilina, delamanid, linezolid o clofazimina o presentava resistenza a uno dei farmaci elencati); l'esposizione ad altri farmaci antitubercolari non costituisce motivo di esclusione.

b. Ha ricevuto farmaci di seconda linea per 15 giorni o più prima della data della visita di screening nell'attuale episodio di trattamento MDR/RR-TB. Le eccezioni includono:

  1. pazienti il ​​cui trattamento è fallito secondo la definizione dell'OMS e che vengono presi in considerazione per un nuovo regime terapeutico;
  2. pazienti che iniziano un nuovo regime terapeutico dopo essere stati "persi al follow-up" secondo la definizione dell'OMS e,
  3. pazienti in cui si sospetta il fallimento del trattamento (ma non confermato secondo la definizione dell'OMS), che vengono presi in considerazione per un nuovo regime terapeutico e per i quali la consultazione del Comitato consultivo clinico (CAC) stabilisce l'idoneità.

6. Ha uno o più dei seguenti:

  • Emoglobina ≤7,9 g/dL;

  • Disturbi degli elettroliti non correggibili:

    • Calcio totale
    • Potassio
    • Magnesio
  • Creatinina sierica >3 x ULN;
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 x ULN;
  • Bilirubina totale ≥3 x ULN;

  • Albumina

    7. Presenta fattori di rischio cardiaco definiti come:

  • Una media aritmetica dei due ECG con intervalli QTcF più alti maggiori o uguali a 450 ms. Sarà consentito ripetere il test per rivalutare l'idoneità utilizzando una visita non programmata durante la fase di screening;
  • Evidenza di preeccitazione ventricolare (ad esempio, sindrome di Wolff Parkinson White);

  • Evidenza elettrocardiografica di:

    • Blocco di branca sinistra completo o blocco di branca destra; O
    • Blocco di branca sinistro incompleto o blocco di branca destro e durata del complesso QRS >120 msec su almeno un ECG;
  • Avere un impianto di pacemaker;
  • insufficienza cardiaca congestizia;
  • Evidenza di blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
  • Bradicardia come definita da frequenza sinusale inferiore a 50 bpm;
  • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo;
  • Anamnesi personale di cardiopatia aritmica, ad eccezione dell'aritmia sinusale;

  • Storia personale di sincope (es. sincope cardiaca esclusa la sincope dovuta a cause vasovagali o epilettiche).

    8. sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un medicinale;

    9. Sta assumendo farmaci controindicati con i medicinali nel regime di prova che non possono essere interrotti (con o senza sostituzione) o che richiedono un periodo di sospensione superiore a 2 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: endTB-Q: BeDeCLi 24 o 39 settimane
regime endTB-Q: bedaquilina-delamanid-linezolid-clofazimina (BeDeCLi). I soggetti randomizzati in questo braccio verranno assegnati a una durata di 24 o 39 settimane, in base al fenotipo dell'estensione della malattia da tubercolosi del partecipante. I partecipanti possono impiegare fino a 32 settimane per completare tutte le dosi di un regime di trattamento di 24 settimane e fino a 47 settimane per completare tutte le dosi di un regime di trattamento di 39 settimane. Il dosaggio dei regimi sperimentali sarà orale e basato sul peso.
Droga: Bedaquilina 100 mg
Bedaquilina: 400 mg QD x 2 settimane, seguiti da 200 mg 3 volte/settimana
Altri nomi:
  • TMC207
Droga: Delamanid 50 mg compresse orali
Delamanid: 100 mg BID
Droga: Capsula orale di clofazimina 100 mg
Clofazimina: 100 mg QD
Droga: Linezolid 600 mg scheda
Linezolid: 600 mg una volta al giorno fino alla settimana 16, seguiti da 300 mg una volta al giorno o 600 mg 3 volte/settimana secondo una randomizzazione secondaria
Comparatore attivo: endTB-Q: braccio di controllo
endTB-Q è il regime di controllo, progettato secondo le più recenti linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
Droga: Regime MDR-TB del braccio di controllo, progettato secondo le ultime linee guida dell'OMS
Regime MDR-TB del braccio di controllo, progettato secondo le ultime linee guida dell'OMS (potrebbe includere bedaquilina, delamanid, linezolid, clofazimina o tutti questi farmaci).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia alla settimana 73: percentuale di partecipanti con esito favorevole alla settimana 73
Lasso di tempo: Settimana 73 dopo la randomizzazione

Proporzione di partecipanti con esito favorevole alla settimana 73. L'esito di un partecipante sarà classificato come favorevole alla settimana 73 se l'esito non è classificato come sfavorevole e si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Gli ultimi due risultati della coltura sono negativi. Queste due colture devono essere prelevate da campioni di espettorato raccolti in visite separate, l'ultima tra la settimana 65 e la settimana 73;
  2. L'ultimo risultato della coltura (da un campione di espettorato raccolto tra la settimana 65 e la settimana 73) è negativo; e non ci sono altri risultati della coltura post-basale o il penultimo risultato della coltura è positivo a causa della contaminazione incrociata del laboratorio; e l'evoluzione batteriologica, radiologica e clinica è favorevole;
  3. Non vi è alcun risultato colturale da un campione di espettorato raccolto tra la settimana 65 e la settimana 73 o il risultato di tale coltura è positivo a causa della contaminazione incrociata di laboratorio; e il risultato della coltura più recente è negativo; e l'evoluzione batteriologica, radiologica e clinica è favorevole.
Settimana 73 dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia alla settimana 104: percentuale di partecipanti con esito favorevole alla settimana 104
Lasso di tempo: Settimana 104 dopo la randomizzazione

Proporzione di partecipanti con esito favorevole alla settimana 104. L'esito di un partecipante sarà classificato come favorevole alla settimana 104 se l'esito non è classificato come sfavorevole e si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Le ultime due colture sono negative. Queste due colture devono provenire da campioni di espettorato raccolti in visite separate, l'ultima tra la settimana 97 e la settimana 104;
  2. L'ultimo risultato della coltura (da un campione di espettorato raccolto tra la settimana 97 e la settimana 104) è negativo; e non ci sono altri risultati della coltura post-basale o il penultimo risultato della coltura è positivo a causa della contaminazione incrociata del laboratorio; e l'evoluzione batteriologica, radiologica e clinica è favorevole;
  3. Non vi è alcun risultato colturale da un campione di espettorato raccolto tra la settimana 97 e la settimana 104 o il risultato di tale coltura è positivo a causa della contaminazione incrociata di laboratorio; e il risultato della coltura più recente è negativo; e l'evoluzione batteriologica, radiologica e clinica è favorevole.
Settimana 104 dopo la randomizzazione
Risposta precoce al trattamento (conversione della coltura)
Lasso di tempo: Settimana 8 dopo la randomizzazione
  1. Proporzione di pazienti con conversione colturale valutata nel sistema MGIT (e LJ ove possibile): 2 colture negative consecutive da campioni raccolti in 2 visite diverse; se c'è una coltura mancante o contaminata tra 2 negativi, la definizione di conversione è ancora soddisfatta;
  2. Tempo di conversione della coltura: valutato nel sistema MGIT (e LJ ove possibile): tempo dall'inizio del trattamento alla prima di 2 colture negative consecutive; se c'è una coltura mancante o contaminata tra 2 negativi, la definizione di conversione è ancora soddisfatta;
  3. Variazione del tempo di positività (TTP) in MGIT nelle prime 8 settimane.
Settimana 8 dopo la randomizzazione
Settimana 73 Fallimento/Recidiva
Lasso di tempo: Settimana 73 dopo la randomizzazione

Proporzione di partecipanti con fallimento/ricaduta del trattamento. L'esito di un partecipante sarà classificato come fallimento/ricaduta alla settimana 73 se:

  1. In un braccio sperimentale, aggiunta o sostituzione di uno o più farmaci;
  2. Nel braccio di controllo, aggiunta o sostituzione di due o più farmaci;
  3. Inizio di un nuovo regime MDR-TB dopo la fine del regime di studio assegnato e prima della settimana 73;
  4. Almeno una delle ultime due colture, l'ultima tra la settimana 65 e la settimana 73, è positiva in assenza di contaminazione crociata;
  5. L'ultimo risultato della coltura tra la settimana 65 e 73 è negativo; e: non vi sono altri risultati della coltura post-basale o la penultima coltura è positiva a causa della contaminazione incrociata; e l'evoluzione batteriologica, radiologica o clinica è sfavorevole;
  6. Non c'è risultato di coltura tra la settimana 65 e 73 o è positivo a causa della contaminazione incrociata; e: la coltura più recente è negativa; e l'evoluzione batteriologica, radiologica o clinica è sfavorevole.
Settimana 73 dopo la randomizzazione
Settimana 104 Fallimento/Recidiva
Lasso di tempo: Settimana 104 dopo la randomizzazione

Proporzione di partecipanti con fallimento/ricaduta del trattamento. L'esito di un partecipante sarà classificato come fallimento/ricaduta alla settimana 104 se:

  1. In un braccio sperimentale, aggiunta o sostituzione di uno o più farmaci;
  2. Nel braccio di controllo, aggiunta o sostituzione di due o più farmaci;
  3. Inizio di un nuovo regime di trattamento MDR-TB dopo la fine del regime di studio assegnato e prima della settimana 104;
  4. Almeno una delle ultime due colture, l'ultima tra la settimana 97 e la settimana 104, è positiva in assenza di contaminazione crociata;
  5. L'ultimo risultato della coltura tra la settimana 97 e 104 è negativo; e: non vi sono altri risultati della coltura post-basale o la penultima coltura è positiva a causa della contaminazione incrociata; e l'evoluzione batteriologica, radiologica o clinica è sfavorevole;
  6. Non c'è risultato di coltura tra la settimana 97 e 104 o è positivo a causa della contaminazione incrociata; e: la coltura più recente è negativa; e l'evoluzione batteriologica, radiologica o clinica è sfavorevole.
Settimana 104 dopo la randomizzazione
Settimana 73 Sopravvivenza
Lasso di tempo: Settimana 73 dopo la randomizzazione
A 73 settimane, la proporzione di pazienti deceduti per qualsiasi causa
Settimana 73 dopo la randomizzazione
Settimana 104 Sopravvivenza
Lasso di tempo: Settimana 104 dopo la randomizzazione
A 104 settimane, la percentuale di pazienti deceduti per qualsiasi causa
Settimana 104 dopo la randomizzazione
Settimana 73 AE e SAE
Lasso di tempo: Settimana 73 dopo la randomizzazione
La percentuale di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore ed eventi avversi gravi (SAE) di qualsiasi grado entro 73 settimane
Settimana 73 dopo la randomizzazione
Settimana 104 AE e SAE
Lasso di tempo: Settimana 104 dopo la randomizzazione
La proporzione di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore ed eventi avversi gravi (SAE) di qualsiasi grado entro 104 settimane
Settimana 104 dopo la randomizzazione
Settimana 73 AESI
Lasso di tempo: Settimana 73 dopo la randomizzazione
La proporzione di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse (AESI) entro 73 settimane
Settimana 73 dopo la randomizzazione
Settimana 104 AESI
Lasso di tempo: Settimana 104 dopo la randomizzazione
La proporzione di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse (AESI) entro 104 settimane
Settimana 104 dopo la randomizzazione
Efficacia alla settimana 39: percentuale di partecipanti con esito favorevole alla settimana 39
Lasso di tempo: Settimana 39 dopo la randomizzazione

Proporzione di partecipanti con esito favorevole alla settimana 39. L'esito di un partecipante sarà classificato come favorevole alla settimana 39 se tutti i risultati della coltura dei campioni raccolti tra la settimana 36 e la settimana 39 sono negativi e l'esito non è classificato come sfavorevole.

Il risultato di un partecipante sarà classificato come sfavorevole alla settimana 39 in caso di:

  1. Nel braccio sperimentale, aggiunta o sostituzione di uno o più farmaci;
  2. Nel braccio di controllo, aggiunta o sostituzione di due o più farmaci;
  3. Morte per qualsiasi causa;
  4. Almeno un risultato colturale (da un campione raccolto tra la settimana 36 e la settimana 39) è positivo;
  5. Il paziente non è valutabile perché l'ultimo risultato colturale disponibile proviene da un campione raccolto prima della settimana 36;
Settimana 39 dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Médecins Sans Frontières, France

Collaboratori

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Investigatore principale: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MSF ERB-1761

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo il processo di deidentificazione, la maggior parte delle variabili registrate nella eCRF (nessun nome o ID del paziente, nessuna sede o paese, nessuna data ma intervalli dalla randomizzazione, nessuna data di nascita ma età alla randomizzazione, nessuna informazione sul personale...).

Periodo di condivisione IPD

Dalla fine del 2025 e durerà 4 anni rinnovabili.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • la proposta ha valore scientifico / la questione scientifica colma una lacuna di conoscenze ed evita duplicazioni senza valore aggiunto e concorrenza inutile, e avvantaggia la più ampia comunità sanitaria pubblica
  • i dati richiesti devono essere in grado di rispondere alla domanda di ricerca e ogni variabile richiesta deve essere necessaria per il buon esito della ricerca
  • la metodologia proposta per rispondere alla domanda di ricerca deve essere solida
  • conformarsi alle linee guida sull'accesso ai dati, al quadro etico e alla politica sui conflitti di interessi (vedere sul sito web https://endtb.org/data-sharing-initiative)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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