Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena nowo zarejestrowanych leków w schematach skojarzonych gruźlicy wielolekoopornej z opornością na fluorochinolony (endTB-Q) (endTB-Q)

20 lipca 2023 zaktualizowane przez: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q Clinical Trial jest randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, równoważnym, wielonarodowym badaniem fazy III oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo dwóch nowych, całkowicie doustnych, skróconych schematów leczenia gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB ) z opornością na fluorochinolony.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte, wielonarodowe badanie fazy III oceniające skuteczność nowych schematów skojarzonych w leczeniu gruźlicy MDR opornej na fluorochinolony.

Badane schematy łączą nowo zatwierdzone leki bedakilinę i delamanid z istniejącymi lekami, o których wiadomo, że są aktywne przeciwko Mycobacterium tuberculosis (linezolid i klofazymina). Badanie obejmie równolegle 1 grupę eksperymentalną i 1 grupę kontrolną standardowej opieki, w stosunku 2:1. Randomizacja będzie stratyfikowana według fenotypu stopnia zaawansowania gruźlicy. W grupie eksperymentalnej leczenie będzie trwało 24 lub 39 tygodni; czas trwania zostanie przydzielony zgodnie z zakresem fenotypu gruźlicy. W ramieniu kontrolnym leczenie będzie prowadzone zgodnie z wytycznymi WHO (i lokalną praktyką); czas trwania będzie zmienny. Udział w badaniu w obu ramionach będzie trwał co najmniej do 73. tygodnia i do 104. tygodnia.

Równoważność zostanie ustalona dla grupy eksperymentalnej, jeśli dolna granica jednostronnego 97,5% przedziału ufności wokół różnicy w korzystnym wyniku między grupą kontrolną a grupą eksperymentalną jest większa lub równa -12%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

323

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Pune, Indie
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazachstan
      • Almaty, Kazachstan
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Nur-Sultan, Kazachstan
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesoto
      • Maseru, Lesoto
        • Partners In Health Lesostho
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pakistan
        • Institute of Chest Disease,
  • Peru
      • Lima, Peru, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Wietnam
      • Hanoi, Wietnam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ma udokumentowaną gruźlicę płuc wywołaną przez szczepy M. tuberculosis oporne na ryfampicynę (RIF) i niewrażliwe na fluorochinolony, zgodnie z zatwierdzonym szybkim testem molekularnym.
  2. Ma ≥15 lat;
  3. Jest skłonny do stosowania skutecznej antykoncepcji: kobiety przed menopauzą lub kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu poprzedniego roku, które nie były sterylizowane, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (np. hormonalnej i mechanicznej), chyba że ich partner miał wazektomię; mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw;
  4. Wyraża świadomą zgodę na udział w badaniu; dodatkowo zgodę powinien wyrazić przedstawiciel ustawowy pacjentów uznanych za nieletnich zgodnie z lokalnymi przepisami;
  5. Mieszka w mieszkaniu, które może zlokalizować personel badawczy i oczekuje pozostania w okolicy na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków; 2. Wiadomo, że jest w ciąży lub nie chce lub nie może przerwać karmienia piersią niemowlęcia; 3. Nie jest w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia lub obserwacji; 4. Ma jakikolwiek stan (społeczny lub medyczny), który w opinii kierownika ośrodka mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania; 5. za. miał kontakt (przyjmowanie leku przez 30 dni lub dłużej) w ciągu ostatnich pięciu lat z bedakiliną, delamanidem, linezolidem lub klofazyminą lub ma udowodnioną lub prawdopodobną oporność na bedakilinę, delamanid, linezolid lub klofazyminę (np. przypadek z indeksem DR-TB, który zmarł lub doznał niepowodzenia leczenia po leczeniu bedakiliną, delamanidem, linezolidem lub klofazyminą lub miał oporność na jeden z wymienionych leków); narażenie na inne leki przeciwgruźlicze nie jest powodem wykluczenia.

b. Otrzymywał leki drugiego rzutu przez co najmniej 15 dni przed datą wizyty przesiewowej w bieżącym epizodzie leczenia MDR/RR-TB. Wyjątki obejmują:

  1. pacjenci, których leczenie zakończyło się niepowodzeniem zgodnie z definicją WHO i którzy są rozważani do nowego schematu leczenia;
  2. pacjenci rozpoczynający nowy schemat leczenia po tym, jak „utracili możliwość obserwacji” zgodnie z definicją WHO oraz,
  3. pacjenci, u których istnieje podejrzenie niepowodzenia leczenia (ale nie zostało to potwierdzone zgodnie z definicją WHO), u których rozważany jest nowy schemat leczenia iw przypadku których konsultacje Klinicznego Komitetu Doradczego (CAC) ustalają kwalifikowalność.

6. Posiada co najmniej jedno z poniższych:

  • Hemoglobina ≤7,9 g/dl;

  • Niekorygowalne zaburzenia elektrolitowe:

    • Całkowity wapń
    • Potas
    • Magnez
  • kreatynina w surowicy >3 x GGN;
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥3 x GGN;
  • bilirubina całkowita ≥3 x GGN;

  • Albumina

    7. Czy sercowe czynniki ryzyka są zdefiniowane jako:

  • Średnia arytmetyczna dwóch EKG z najwyższymi odstępami QTcF większymi lub równymi 450 ms. Ponowne badanie w celu ponownej oceny kwalifikowalności będzie dozwolone przy użyciu niezaplanowanej wizyty podczas fazy przesiewowej;
  • Dowody na preekscytację komorową (np. zespół Wolffa Parkinsona-White'a);

  • Elektrokardiograficzne dowody na:

    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa; LUB
    • Niepełny blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa i czas trwania zespołu QRS >120 ms na co najmniej jednym EKG;
  • Posiadanie implantu rozrusznika serca;
  • Zastoinowa niewydolność serca;
  • Dowody na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia;
  • Bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa mniejsza niż 50 uderzeń na minutę;
  • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT;
  • Osobista historia arytmii serca, z wyjątkiem arytmii zatokowej;

  • Osobista historia omdleń (tj. omdlenia sercowe, z wyłączeniem omdleń spowodowanych przyczynami wazowagalnymi lub padaczkowymi).

    8. Bierze obecnie udział w innym badaniu produktu leczniczego;

    9. Przyjmuje jakiekolwiek leki, które są przeciwwskazane z lekami w schemacie próbnym, których nie można przerwać (z wymianą lub bez) lub które wymagają okresu wypłukiwania dłuższego niż 2 tygodnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: endTB-Q: BeDeCLi 24 lub 39 tygodni
schemat endTB-Q: bedakilina-delamanid-linezolid-klofazymina (BeDeCLi). Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do tej grupy, zostaną przydzieleni do okresu trwania 24 lub 39 tygodni, zgodnie z fenotypem stopnia zaawansowania gruźlicy u uczestnika. Ukończenie wszystkich dawek 24-tygodniowego schematu leczenia może zająć uczestnikom nawet 32 ​​tygodnie, a ukończenie wszystkich dawek 39-tygodniowego schematu leczenia może trwać do 47 tygodni. Dawkowanie schematów eksperymentalnych będzie doustne i oparte na wadze.
Lek: Bedakilina 100 mg
Bedakilina: 400 mg QD x 2 tygodnie, następnie 200 mg 3x/tydzień
Inne nazwy:
  • TMC207
Lek: Delamanid 50 MG Tabletka doustna
Delamanid: 100 mg BID
Lek: Klofazymina 100 MG Kapsułka doustna
Klofazymina: 100 mg raz na dobę
Lek: Linezolid 600Mg Tab
Linezolid: 600 mg QD do 16 tygodnia, następnie 300 mg QD lub 600 mg 3x/tydzień zgodnie z randomizacją wtórną
Aktywny komparator: endTB-Q: Ramię kontrolne
endTB-Q to schemat kontrolny opracowany zgodnie z najnowszymi wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia.
Lek: Ramię kontrolne Schemat MDR-TB opracowany zgodnie z najnowszymi wytycznymi WHO
Ramię kontrolne Schemat MDR-TB opracowany zgodnie z najnowszymi wytycznymi WHO (może obejmować bedakilinę, delamanid, linezolid, klofazyminę lub wszystkie te leki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność w 73. tygodniu: Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 73. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 73 po randomizacji

Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 73. tygodniu. Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako korzystny w 73. tygodniu, jeśli wynik nie zostanie sklasyfikowany jako niekorzystny i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

  1. Ostatnie dwa wyniki hodowli są ujemne. Te dwie kultury należy pobrać z próbek plwociny pobranych podczas oddzielnych wizyt, najpóźniej między 65. a 73. tygodniem;
  2. Wynik ostatniego posiewu (z próbki plwociny pobranej między 65. a 73. tygodniem) jest ujemny; i albo nie ma innego wyniku posiewu po linii podstawowej, albo wynik przedostatniego posiewu jest pozytywny z powodu zanieczyszczenia krzyżowego laboratorium; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna i kliniczna jest korzystna;
  3. Nie ma wyniku posiewu z próbki plwociny pobranej między 65. a 73. tygodniem lub wynik tego posiewu jest pozytywny z powodu zanieczyszczenia krzyżowego laboratorium; a ostatni wynik posiewu jest ujemny; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna i kliniczna jest korzystna.
Tydzień 73 po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność w 104. tygodniu: Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 104 po randomizacji

Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 104. tygodniu. Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako korzystny w 104. tygodniu, jeśli wynik nie zostanie sklasyfikowany jako niekorzystny i spełniony jest jeden z następujących warunków:

  1. Dwie ostatnie kultury są negatywne. Te dwie hodowle muszą pochodzić z próbek plwociny pobranych podczas oddzielnych wizyt, najpóźniej między 97 a 104 tygodniem;
  2. Wynik ostatniego posiewu (z próbki plwociny pobranej między 97. a 104. tygodniem) jest ujemny; i albo nie ma innego wyniku posiewu po linii podstawowej, albo wynik przedostatniego posiewu jest pozytywny z powodu zanieczyszczenia krzyżowego laboratorium; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna i kliniczna jest korzystna;
  3. Nie ma wyniku posiewu z próbki plwociny pobranej między 97. a 104. tygodniem lub wynik tego posiewu jest dodatni z powodu zanieczyszczenia krzyżowego laboratorium; a ostatni wynik posiewu jest ujemny; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna i kliniczna jest korzystna.
Tydzień 104 po randomizacji
Wczesna odpowiedź na leczenie (konwersja hodowli)
Ramy czasowe: Tydzień 8 po randomizacji
  1. Odsetek pacjentów z konwersją hodowli ocenioną w systemie MGIT (i LJ tam gdzie to możliwe): 2 kolejne posiewy ujemne z próbek pobranych podczas 2 różnych wizyt; jeśli między 2 negatywnymi wynikami brakuje lub zanieczyszczona kultura, definicja konwersji jest nadal spełniona;
  2. Czas do konwersji hodowli: oceniany w systemie MGIT (i LJ, jeśli to możliwe): czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej z 2 kolejnych hodowli negatywnych; jeśli między 2 negatywnymi wynikami brakuje lub zanieczyszczona kultura, definicja konwersji jest nadal spełniona;
  3. Zmiana czasu do dodatniego (TTP) w MGIT w ciągu pierwszych 8 tygodni.
Tydzień 8 po randomizacji
Tydzień 73. Niepowodzenie/nawrót
Ramy czasowe: Tydzień 73 po randomizacji

Odsetek uczestników z niepowodzeniem/nawrotem leczenia. Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako niepowodzenie/nawrót w 73. tygodniu, jeśli:

  1. W grupie eksperymentalnej dodanie lub zastąpienie jednego lub więcej leków;
  2. W ramieniu kontrolnym dodanie lub zastąpienie dwóch lub więcej leków;
  3. Rozpoczęcie nowego schematu MDR-TB po zakończeniu przydzielonego schematu badania i przed 73. tygodniem;
  4. Co najmniej jedna z dwóch ostatnich kultur, ostatnia między 65 a 73 tygodniem, jest pozytywna przy braku zanieczyszczenia krzyżowego;
  5. Wynik ostatniego posiewu między 65 a 73 tygodniem jest ujemny; oraz: nie ma innego wyniku hodowli po linii podstawowej lub przedostatnia hodowla jest pozytywna z powodu zanieczyszczenia krzyżowego; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna lub kliniczna jest niekorzystna;
  6. Nie ma wyniku posiewu między 65 a 73 tygodniem lub wynik jest pozytywny z powodu zanieczyszczenia krzyżowego; oraz: najnowsza kultura jest negatywna; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna lub kliniczna jest niekorzystna.
Tydzień 73 po randomizacji
Tydzień 104. Niepowodzenie/nawrót
Ramy czasowe: Tydzień 104 po randomizacji

Odsetek uczestników z niepowodzeniem/nawrotem leczenia. Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako niepowodzenie/nawrót w 104. tygodniu, jeśli:

  1. W grupie eksperymentalnej dodanie lub zastąpienie jednego lub więcej leków;
  2. W ramieniu kontrolnym dodanie lub zastąpienie dwóch lub więcej leków;
  3. Rozpoczęcie nowego schematu leczenia MDR-TB po zakończeniu przydzielonego schematu badania i przed tygodniem 104;
  4. Co najmniej jedna z dwóch ostatnich kultur, ostatnia między 97 a 104 tygodniem, jest pozytywna przy braku zanieczyszczenia krzyżowego;
  5. Wynik ostatniej hodowli między 97. a 104. tygodniem jest ujemny; oraz: nie ma innego wyniku hodowli po linii podstawowej lub przedostatnia hodowla jest pozytywna z powodu zanieczyszczenia krzyżowego; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna lub kliniczna jest niekorzystna;
  6. Nie ma wyniku posiewu między 97 a 104 tygodniem lub wynik jest pozytywny z powodu zanieczyszczenia krzyżowego; oraz: najnowsza kultura jest negatywna; a ewolucja bakteriologiczna, radiologiczna lub kliniczna jest niekorzystna.
Tydzień 104 po randomizacji
Tydzień 73 Przeżycie
Ramy czasowe: Tydzień 73 po randomizacji
Po 73 tygodniach odsetek pacjentów, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny
Tydzień 73 po randomizacji
Tydzień 104 Przeżycie
Ramy czasowe: Tydzień 104 po randomizacji
Po 104 tygodniach odsetek pacjentów, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny
Tydzień 104 po randomizacji
Tydzień 73 AE i SAE
Ramy czasowe: Tydzień 73 po randomizacji
Odsetek uczestników z AE stopnia 3 lub wyższym i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) dowolnego stopnia do 73 tygodni
Tydzień 73 po randomizacji
AE i SAE tygodnia 104
Ramy czasowe: Tydzień 104 po randomizacji
Odsetek uczestników z AE stopnia 3 lub wyższym i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) dowolnego stopnia do 104 tygodni
Tydzień 104 po randomizacji
Tydzień 73 AESI
Ramy czasowe: Tydzień 73 po randomizacji
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) o 73 tygodnie
Tydzień 73 po randomizacji
Tydzień 104 AESI
Ramy czasowe: Tydzień 104 po randomizacji
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) do 104 tygodni
Tydzień 104 po randomizacji
Skuteczność w 39. tygodniu: Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 39. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 39 ​​po randomizacji

Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem w 39. tygodniu. Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako korzystny w 39. tygodniu, jeśli wszystkie wyniki posiewów z próbek pobranych między 36. a 39. tygodniem są ujemne, a wynik nie jest sklasyfikowany jako niekorzystny.

Wynik uczestnika zostanie sklasyfikowany jako niekorzystny w 39. tygodniu w przypadku:

  1. W ramieniu eksperymentalnym dodanie lub zastąpienie jednego lub więcej leków;
  2. W ramieniu kontrolnym dodanie lub zastąpienie dwóch lub więcej leków;
  3. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny;
  4. Co najmniej jeden wynik posiewu (z próbki pobranej między 36. a 39. tygodniem) jest pozytywny;
  5. Pacjenta nie można ocenić, ponieważ ostatni dostępny wynik posiewu pochodzi z próbki pobranej przed 36. tygodniem;
Tydzień 39 ​​po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Médecins Sans Frontières, France

Współpracownicy

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Główny śledczy: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MSF ERB-1761

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bedakilina 100 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj