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Avaliação de medicamentos recém-aprovados em regimes de combinação para TB multirresistente com resistência a fluoroquinolonas (endTB-Q) (endTB-Q)

20 de julho de 2023 atualizado por: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q Clinical Trial é um ensaio clínico de Fase III, randomizado, controlado, aberto, de não inferioridade, multinacional avaliando a eficácia e a segurança de dois novos regimes abreviados totalmente orais para tuberculose multirresistente (MDR-TB ) com resistência às fluoroquinolonas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase III, randomizado, controlado, aberto, em vários países, que avalia a eficácia de novos esquemas de combinação para o tratamento de MDR-TB resistente a fluoroquinolonas.

Os regimes examinados combinam os medicamentos recém-aprovados bedaquilina e delamanida com medicamentos existentes conhecidos por serem ativos contra Mycobacterium tuberculosis (linezolida e clofazimina). O estudo será inscrito em paralelo em 1 braço de controle experimental e 1 de controle padrão de atendimento, em uma proporção de 2:1. A randomização será estratificada pela extensão do fenótipo da doença de TB. No braço experimental, o tratamento será de 24 ou 39 semanas; a duração será atribuída de acordo com a extensão do fenótipo da doença de TB. No braço de controle, o tratamento será administrado de acordo com as diretrizes da OMS (e prática local); duração será variável. A participação no estudo em ambos os braços durará pelo menos até a semana 73 e até a semana 104.

A não inferioridade será estabelecida para o braço experimental se o limite inferior do intervalo de confiança unilateral de 97,5% em torno da diferença no resultado favorável entre os braços controle e experimental for maior ou igual a -12%.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

323

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Cazaquistão
      • Almaty, Cazaquistão
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Nur-Sultan, Cazaquistão
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesoto
      • Maseru, Lesoto
        • Partners In Health Lesostho
  • Paquistão
      • Karachi, Paquistão
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Paquistão
        • Institute of Chest Disease,
  • Peru
      • Lima, Peru, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnã
        • Pham Ngoc Thach Hospital
  • Índia
      • Pune, Índia
        • Aundh Chest Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem tuberculose pulmonar documentada devido a cepas de M. tuberculosis resistente à rifampicina (RIF) e não suscetível a fluoroquinolonas, de acordo com um teste molecular rápido validado.
  2. Tem ≥15 anos de idade;
  3. Está disposta a usar contracepção eficaz: mulheres na pré-menopausa ou cuja última menstruação ocorreu no ano anterior, que não foram esterilizadas, devem concordar em usar dois métodos de contracepção (por exemplo, um método hormonal e um método de barreira), a menos que seu parceiro fez vasectomia; homens que não fizeram vasectomia devem concordar em usar preservativos;
  4. Fornece consentimento informado para participação no estudo; além disso, um representante legal de pacientes considerados menores de acordo com as leis locais também deve fornecer consentimento;
  5. Mora em uma residência que pode ser localizada pela equipe do estudo e espera permanecer na área durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos em investigação; 2. Está grávida ou não quer ou não pode parar de amamentar uma criança; 3. Não consegue cumprir o esquema de tratamento ou acompanhamento; 4. Tem qualquer condição (social ou médica) que, na opinião do investigador principal do centro, tornaria o participante do estudo inseguro; 5. a. Teve exposição (ingestão do medicamento por 30 dias ou mais) nos últimos cinco anos a bedaquilina, delamanida, linezolida ou clofazimina, ou tem resistência comprovada ou provável a bedaquilina, delamanida, linezolida ou clofazimina (por exemplo, contato domiciliar de um caso índice de TB-DR que morreu ou apresentou falha no tratamento após o tratamento contendo bedaquilina, delamanida, linezolida ou clofazimina ou apresentou resistência a um dos medicamentos listados); a exposição a outros medicamentos anti-TB não é motivo de exclusão.

b. Recebeu medicamentos de segunda linha por 15 dias ou mais antes da data da consulta de triagem no atual episódio de tratamento de MDR/RR-TB. As exceções incluem:

  1. pacientes cujo tratamento falhou de acordo com a definição da OMS e que estão sendo considerados para um novo regime de tratamento;
  2. pacientes iniciando um novo regime de tratamento após terem sido "perdidos no seguimento" de acordo com a definição da OMS e,
  3. pacientes nos quais há suspeita de falha do tratamento (mas não confirmada de acordo com a definição da OMS), que estão sendo considerados para um novo regime de tratamento e para os quais a consulta do Comitê Consultivo Clínico (CAC) estabelece a elegibilidade.

6. Tem um ou mais dos seguintes:

  • Hemoglobina ≤7,9 g/dL;

  • Distúrbios eletrolíticos incorrigíveis:

    • Cálcio Total
    • Potássio
    • Magnésio
  • Creatinina sérica >3 x LSN;
  • Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) ≥3 x LSN;
  • Bilirrubina total ≥3 x LSN;

  • Albumina

    7. Tem fatores de risco cardíaco definidos como:

  • Uma média aritmética dos dois ECGs com os maiores intervalos QTcF maiores ou iguais a 450 ms. O reteste para reavaliar a elegibilidade será permitido usando uma visita não agendada durante a fase de triagem;
  • Evidência de pré-excitação ventricular (por exemplo, síndrome de Wolff Parkinson White);

  • Evidência eletrocardiográfica de:

    • Bloqueio de ramo esquerdo completo ou bloqueio de ramo direito; OU
    • Bloqueio de ramo esquerdo incompleto ou bloqueio de ramo direito e duração do complexo QRS >120 ms em pelo menos um ECG;
  • Possuir implante de marcapasso;
  • insuficiência cardíaca congestiva;
  • Evidência de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
  • Bradicardia definida por frequência sinusal inferior a 50 bpm;
  • História pessoal ou familiar de Síndrome do QT longo;
  • História pessoal de doença cardíaca arrítmica, com exceção de arritmia sinusal;

  • História pessoal de síncope (i.e. síncope cardíaca não incluindo síncope devida a causas vasovagais ou epilépticas).

    8. Está participando de outro ensaio de medicamento;

    9. Está tomando algum medicamento contraindicado com os medicamentos do regime experimental que não pode ser interrompido (com ou sem reposição) ou requer um período de wash-out superior a 2 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: endTB-Q: BeDeCLi 24 ou 39 semanas
regime endTB-Q: bedaquilina-delamanida-linezolida-clofazimina (BeDeCLi). Os indivíduos que são randomizados para este braço serão designados para uma duração de 24 ou 39 semanas, de acordo com o fenótipo de extensão da doença de TB do participante. Os participantes podem levar até 32 semanas para completar todas as doses de um regime de tratamento de 24 semanas e até 47 semanas para completar todas as doses de um regime de tratamento de 39 semanas. A dosagem dos regimes experimentais será oral e baseada no peso.
Medicamento: Bedaquilina 100 mg
Bedaquilina: 400 mg QD x 2 semanas, seguido de 200 mg 3x/semana
Outros nomes:
  • TMC207
Medicamento: Delamanid 50 MG Comprimido Oral
Delamanida: 100 mg BID
Medicamento: Clofazimina 100 mg cápsula oral
Clofazimina: 100 mg QD
Medicamento: Linezolida 600Mg Tab
Linezolida: 600 mg QD até a semana 16, seguido por 300 mg QD ou 600 mg 3x/semana de acordo com uma randomização secundária
Comparador Ativo: endTB-Q: braço de controle
endTB-Q é o regime de controle, desenvolvido de acordo com as diretrizes mais recentes da Organização Mundial da Saúde.
Medicamento: Regime de braço de controle para MDR-TB, projetado de acordo com as diretrizes mais recentes da OMS
Esquema de braço de controle para MDR-TB, elaborado de acordo com as diretrizes mais recentes da OMS (pode incluir bedaquilina, delamanida, linezolida, clofazimina ou todos esses medicamentos).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia da Semana 73: Proporção de participantes com resultado favorável na Semana 73
Prazo: Semana 73 após a randomização

Proporção de participantes com resultado favorável na semana 73. O resultado de um participante será classificado como favorável na Semana 73 se o resultado não for classificado como desfavorável e uma das seguintes condições for verdadeira:

  1. Os dois últimos resultados de cultura são negativos. Essas duas culturas devem ser coletadas de amostras de escarro coletadas em visitas separadas, o mais tardar entre a semana 65 e a semana 73;
  2. O último resultado da cultura (de uma amostra de escarro coletada entre a Semana 65 e a Semana 73) é negativo; e não há outro resultado de cultura pós-basal ou o penúltimo resultado de cultura é positivo devido à contaminação cruzada laboratorial; e a evolução bacteriológica, radiológica e clínica é favorável;
  3. Não há resultado de cultura de uma amostra de escarro coletada entre a Semana 65 e a Semana 73 ou o resultado dessa cultura é positivo devido à contaminação cruzada laboratorial; e o resultado da cultura mais recente é negativo; e a evolução bacteriológica, radiológica e clínica é favorável.
Semana 73 após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia da Semana 104: Proporção de participantes com resultado favorável na Semana 104
Prazo: Semana 104 após a randomização

Proporção de participantes com resultado favorável na Semana 104. O resultado de um participante será classificado como favorável na Semana 104 se o resultado não for classificado como desfavorável e uma das seguintes condições for verdadeira:

  1. As duas últimas culturas são negativas. Essas duas culturas devem ser de amostras de escarro coletadas em visitas separadas, a última entre a Semana 97 e a Semana 104;
  2. O último resultado da cultura (de uma amostra de escarro coletada entre a semana 97 e a semana 104) é negativo; e não há outro resultado de cultura pós-basal ou o penúltimo resultado de cultura é positivo devido à contaminação cruzada laboratorial; e a evolução bacteriológica, radiológica e clínica é favorável;
  3. Não há resultado de cultura de uma amostra de escarro coletada entre a semana 97 e a semana 104 ou o resultado dessa cultura é positivo devido à contaminação cruzada laboratorial; e o resultado da cultura mais recente é negativo; e a evolução bacteriológica, radiológica e clínica é favorável.
Semana 104 após a randomização
Resposta precoce ao tratamento (conversão de cultura)
Prazo: Semana 8 após a randomização
  1. Proporção de pacientes com conversão de cultura avaliada no sistema MGIT (e LJ quando possível): 2 culturas negativas consecutivas de amostras coletadas em 2 visitas diferentes; se houver uma cultura ausente ou contaminada entre 2 negativos, a definição de conversão ainda é atendida;
  2. Tempo para conversão da cultura: avaliado no sistema MGIT (e LJ quando possível): tempo desde o início do tratamento até a primeira de 2 culturas negativas consecutivas; se houver uma cultura ausente ou contaminada entre 2 negativos, a definição de conversão ainda é atendida;
  3. Mudança no tempo para positividade (TTP) no MGIT nas primeiras 8 semanas.
Semana 8 após a randomização
Semana 73 Falha/Recaída
Prazo: Semana 73 após a randomização

Proporção de participantes com falha/recaída do tratamento. O resultado de um participante será classificado como falha/recaída na Semana 73 se:

  1. Em um braço experimental, adição ou substituição de um ou mais medicamentos;
  2. No braço controle, adição ou substituição de dois ou mais medicamentos;
  3. Início de um novo regime de MDR-TB após o término do regime de estudo alocado e antes da Semana 73;
  4. Pelo menos uma das duas últimas culturas, a última entre as semanas 65 e 73, é positiva na ausência de contaminação cruzada;
  5. O resultado da última cultura entre as semanas 65 e 73 é negativo; e: não há outro resultado de cultura pós-basal ou a penúltima cultura é positiva por contaminação cruzada; e evolução bacteriológica, radiológica ou clínica desfavorável;
  6. Não há resultado de cultura entre as semanas 65 e 73 ou é positivo devido a contaminação cruzada; e: a cultura mais recente é negativa; e a evolução bacteriológica, radiológica ou clínica é desfavorável.
Semana 73 após a randomização
Semana 104 Falha/Recaída
Prazo: Semana 104 após a randomização

Proporção de participantes com falha/recaída do tratamento. O resultado de um participante será classificado como falha/recaída na Semana 104 se:

  1. Em um braço experimental, adição ou substituição de um ou mais medicamentos;
  2. No braço controle, adição ou substituição de dois ou mais medicamentos;
  3. Início de um novo regime de tratamento de MDR-TB após o término do regime de estudo alocado e antes da Semana 104;
  4. Pelo menos uma das duas últimas culturas, a última entre as semanas 97 e 104, é positiva na ausência de contaminação cruzada;
  5. O resultado da última cultura entre as semanas 97 e 104 é negativo; e: não há outro resultado de cultura pós-basal ou a penúltima cultura é positiva por contaminação cruzada; e evolução bacteriológica, radiológica ou clínica desfavorável;
  6. Não há resultado de cultura entre as semanas 97 e 104 ou é positivo devido a contaminação cruzada; e: a cultura mais recente é negativa; e a evolução bacteriológica, radiológica ou clínica é desfavorável.
Semana 104 após a randomização
Semana 73 Sobrevivência
Prazo: Semana 73 após a randomização
Com 73 semanas, a proporção de pacientes que morreram por qualquer causa
Semana 73 após a randomização
Semana 104 Sobrevivência
Prazo: Semana 104 após a randomização
Com 104 semanas, a proporção de pacientes que morreram por qualquer causa
Semana 104 após a randomização
Semana 73 EAs e SAEs
Prazo: Semana 73 após a randomização
A proporção de participantes com EAs de grau 3 ou superior e eventos adversos graves (EAGs) de qualquer grau em 73 semanas
Semana 73 após a randomização
Semana 104 EAs e SAEs
Prazo: Semana 104 após a randomização
A proporção de participantes com EAs de grau 3 ou superior e eventos adversos graves (EAGs) de qualquer grau em 104 semanas
Semana 104 após a randomização
Semana 73 AESIs
Prazo: Semana 73 após a randomização
A proporção de participantes com eventos adversos de interesse especial (AESIs) em 73 semanas
Semana 73 após a randomização
Semana 104 AESIs
Prazo: Semana 104 após a randomização
A proporção de participantes com eventos adversos de interesse especial (AESIs) em 104 semanas
Semana 104 após a randomização
Eficácia da Semana 39: Proporção de participantes com resultado favorável na Semana 39
Prazo: Semana 39 após a randomização

Proporção de participantes com resultado favorável na semana 39. O resultado de um participante será classificado como favorável na Semana 39 se todos os resultados de cultura das amostras coletadas entre a Semana 36 e a Semana 39 forem negativos e o resultado não for classificado como desfavorável.

O resultado de um participante será classificado como desfavorável na Semana 39 no caso de:

  1. No braço experimental, adição ou substituição de um ou mais medicamentos;
  2. No braço controle, adição ou substituição de dois ou mais medicamentos;
  3. Morte por qualquer causa;
  4. Pelo menos um resultado de cultura (de uma amostra coletada entre a Semana 36 e a Semana 39) é positivo;
  5. O paciente não pode ser avaliado porque o último resultado de cultura disponível é de uma amostra coletada antes da Semana 36;
Semana 39 após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Médecins Sans Frontières, France

Colaboradores

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Investigadores

  • Investigador principal: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Investigador principal: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de abril de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MSF ERB-1761

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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