フルオロキノロン耐性を伴う多剤耐性結核（endTB-Q）の併用レジメンにおける新たに承認された薬剤の評価 (endTB-Q)
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、フルオロキノロン耐性 MDR-TB の治療に対する新しい併用レジメンの有効性を評価する第 III 相無作為化対照非盲検多国試験です。
検査されたレジメンは、新たに承認された薬のベダキリンとデラマニドを、結核菌に対して有効であることが知られている既存の薬（リネゾリドとクロファジミン）と組み合わせています。 この研究は、2:1 の比率で、1 つの実験群と 1 つの標準治療対照群にわたって並行して登録されます。 無作為化は、結核の程度の表現型によって層別化されます。 実験群では、治療は 24 週間または 39 週間になります。期間は、結核疾患の程度の表現型に従って割り当てられます。 対照群では、治療はWHOのガイドライン（および現地の慣行）に従って行われます。期間は変動します。 両群での試験参加は、少なくとも 73 週まで、最長で 104 週まで続きます。
対照群と実験群の間の良好な結果の差に関する片側 97.5% 信頼区間の下限が -12% 以上である場合、実験群の非劣性が確立されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura Pichon
- 電話番号：+331 40 21 45 55
- メール：endtb.clinicaltrial@paris.msf.org
研究場所
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Pune、インド
- Aundh Chest Hospital
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Almaty、カザフスタン
- National Center for Tuberculosis Problems
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Nur-Sultan、カザフスタン
- State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
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Karachi、パキスタン
- The Indus Hospital
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Kotri、パキスタン
- Institute of Chest Disease,
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Hanoi、ベトナム
- Hanoi Lung Hospital
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Ho Chi Minh City、ベトナム
- Pham Ngoc Thach Hospital
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Lima、ペルー、1390
- Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
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Lima、ペルー
- Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
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Maseru、レソト
- Partners In Health Lesostho
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 検証済みの迅速な分子検査によると、リファンピン（RIF）に耐性があり、フルオロキノロンに感受性のない結核菌の株による肺結核が記録されています。
- 15歳以上です。
- 効果的な避妊法を使用する意思がある: 閉経前の女性または最終月経が前の年以内で不妊手術を受けていない女性は、2 つの避妊方法 (ホルモン法とバリア法など) を使用することに同意する必要があります。精管切除を受けました。精管切除を受けていない男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。
- 研究参加のためのインフォームドコンセントを提供します。さらに、現地の法律により未成年と見なされる患者の法定代理人も同意を提供する必要があります。
- -研究スタッフが見つけることができる住居に住んでおり、研究期間中その地域に留まる予定です。
除外基準:
1.治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っています; 2. 妊娠していることがわかっている、または乳児への母乳育児をやめたくない、またはやめることができない; 3. 治療またはフォローアップのスケジュールを遵守できない; 4. サイト主任研究者の意見では、治験参加者を危険にさらすような状態 (社会的または医学的) がある; 5.a. -過去5年間にベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンに暴露（30日以上の薬物摂取）したことがある、またはベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンに対する耐性が証明されている、または耐性がある可能性がある（例：ベダキリン、デラマニド、リネゾリド、またはクロファジミンを含む治療後に死亡または治療失敗を経験したか、リストされた薬剤のいずれかに耐性を示したDR-TB指標症例);他の抗結核薬への暴露は除外の理由にはなりません。
b. -現在のMDR / RR-TB治療エピソードで、スクリーニング訪問日の15日以上前に二次薬を受けました。 例外は次のとおりです。
- WHOの定義に従って治療が失敗し、新しい治療計画が検討されている患者;
- WHOの定義によると、「フォローアップに失敗した」後に新しい治療レジメンを開始する患者、および、
- 治療の失敗が疑われる患者 (しかし、WHO の定義に従って確認されていない患者)、新しい治療レジメンが検討されている患者、および臨床諮問委員会 (CAC) のコンサルテーションによって適格性が確立された患者。
6. 次の 1 つまたは複数を持っている:
- ヘモグロビン≤7.9 g/dL;
修正不可能な電解質障害:
- 総カルシウム
- カリウム
- マグネシウム
- 血清クレアチニン>3 x ULN;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥3 x ULN;
- -総ビリルビン≥3 x ULN;
アルブミン
7.心臓の危険因子は次のように定義されています：
- 最高 QTcF 間隔が 450 ミリ秒以上の 2 つの ECG の算術平均。 適格性を再評価するための再検査は、スクリーニング段階で予定外の訪問を使用して許可されます。
- -心室早期興奮の証拠（例：ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群）;
次のいずれかの心電図的証拠：
- 左脚ブロックまたは右脚ブロックを完成させます。また
- 左脚ブロックまたは右脚ブロックが不完全で、少なくとも 1 つの心電図で QRS 波持続時間が 120 ミリ秒を超える;
- ペースメーカーのインプラントを持っている;
- うっ血性心不全;
- 2度または3度の心臓ブロックの証拠;
- -50 bpm未満の洞レートによって定義される徐脈;
- QT延長症候群の個人歴または家族歴;
- -洞性不整脈を除く、不整脈性心疾患の個人歴;
失神の個人歴（すなわち 血管迷走神経またはてんかんの原因による失神を含まない心臓失神)。
8.現在、医薬品の別の試験に参加しています。
9.治験レジメンの薬と禁忌の薬を服用しており、停止できない（交換の有無にかかわらず）または2週間以上のウォッシュアウト期間が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：endTB-Q: BeDeCLi 24週または39週
endTB-Q レジメン: ベダキリン-デラマニド-リネゾリド-クロファジミン (BeDeCLi)。
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、参加者の結核病の程度の表現型に応じて、24 週間または 39 週間の期間に割り当てられます。
参加者は、24 週間の治療レジメンのすべての用量を完了するのに 32 週間、39 週間の治療レジメンのすべての用量を完了するのに最大 47 週間かかる場合があります。
実験レジメンの投薬は、経口および体重に基づく。
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ベダキリン: 400 mg QD x 2 週間、続いて 200 mg 3x/週
他の名前：
デラマニド：100 mg BID
クロファジミン：100mg QD
リネゾリド: 600 mg QD を 16 週まで、その後 300 mg QD または 600 mg 3x/週を二次無作為化に従って
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アクティブコンパレータ：endTB-Q: コントロールアーム
endTB-Q は、最新の世界保健機関のガイドラインに従って設計された管理レジメンです。
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最新の WHO ガイドラインに従って設計された対照群 MDR-TB レジメン (ベダキリン、デラマニド、リネゾリド、クロファジミン、またはこれらすべての薬剤を含む場合があります)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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73 週の有効性: 73 週で良好な結果が得られた参加者の割合
時間枠：無作為化後73週
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73週目に良好な結果が得られた参加者の割合。 結果が好ましくないと分類されず、次のいずれかに該当する場合、参加者の結果は 73 週目に好ましいと分類されます。
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無作為化後73週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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104 週 有効性: 104 週で良好な結果が得られた参加者の割合
時間枠：無作為化後104週
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104週目に良好な結果が得られた参加者の割合。 結果が好ましくないと分類されず、次のいずれかに該当する場合、参加者の結果は 104 週目に好ましいと分類されます。
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無作為化後104週
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早期治療反応（文化転換）
時間枠：無作為化後8週目
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無作為化後8週目
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73週目 失敗/再発
時間枠：無作為化後73週
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治療の失敗/再発を伴う参加者の割合。 参加者の転帰は、次の場合に 73 週目に失敗/再発として分類されます。
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無作為化後73週
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104週目 失敗/再発
時間枠：無作為化後104週
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治療の失敗/再発を伴う参加者の割合。 参加者の転帰は、次の場合に 104 週目に失敗/再発として分類されます。
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無作為化後104週
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第73週 サバイバル
時間枠：無作為化後73週
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73週で、何らかの原因で死亡した患者の割合
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無作為化後73週
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第104週 サバイバル
時間枠：無作為化後104週
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104週で、何らかの原因で死亡した患者の割合
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無作為化後104週
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73週目のAEとSAE
時間枠：無作為化後73週
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73 週までにグレード 3 以上の AE およびあらゆるグレードの重篤な有害事象 (SAE) を発症した参加者の割合
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無作為化後73週
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第 104 週 AE および SAE
時間枠：無作為化後104週
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104 週までにグレード 3 以上の AE およびあらゆるグレードの重篤な有害事象 (SAE) を発症した参加者の割合
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無作為化後104週
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73週目のAESI
時間枠：無作為化後73週
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73週までに特に関心のある有害事象（AESI）が発生した参加者の割合
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無作為化後73週
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104週目のAESI
時間枠：無作為化後104週
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104 週までに特に関心のある有害事象 (AESI) が発生した参加者の割合
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無作為化後104週
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39週目の有効性：39週目に良好な結果が得られた参加者の割合
時間枠：無作為化後39週
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39週目に良好な結果が得られた参加者の割合。 参加者の結果は、36 週目から 39 週目の間に収集されたサンプルからのすべての培養結果が陰性であり、結果が好ましくないと分類されない場合、39 週目に好ましいと分類されます。 参加者の転帰は、次の場合に 39 週目に好ましくないと分類されます。
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無作為化後39週
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Guglielmetti, MD、Médecins Sans Frontières, France
- 主任研究者：Carole Mitnick, Sc.D、Harvard Medical School (HMS and HSDM)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MSF ERB-1761
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベダキリン 100mgの臨床試験
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...引きこもった
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