Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка недавно одобренных препаратов в комбинированных схемах лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к фторхинолонам (endTB-Q) (endTB-Q)

6 февраля 2025 г. обновлено: Médecins Sans Frontières, France
Клиническое исследование endTB-Q — это рандомизированное контролируемое открытое многострановое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность двух новых пероральных укороченных схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). ) с устойчивостью к фторхинолонам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многострановое исследование III фазы по оценке эффективности новых комбинированных схем лечения МЛУ-ТБ, устойчивого к фторхинолонам.

Изученные схемы сочетают недавно одобренные препараты бедаквилин и деламанид с существующими препаратами, которые, как известно, активны в отношении микобактерий туберкулеза (линезолид и клофазимин). В исследование будут включены параллельно 1 экспериментальная и 1 стандартная контрольные группы в соотношении 2:1. Рандомизация будет стратифицирована по распространенности фенотипа ТБ. В экспериментальной группе лечение будет продолжаться 24 или 39 недель; продолжительность будет назначена в соответствии со степенью фенотипа заболевания ТБ. В контрольной группе лечение будет проводиться в соответствии с рекомендациями ВОЗ (и местной практикой); продолжительность будет переменной. Участие в испытании в обеих группах продлится как минимум до недели 73 и до недели 104.

Не меньшей эффективности будет установлено для экспериментальной группы, если нижняя граница одностороннего 97,5% доверительного интервала вокруг разницы в благоприятном исходе между контрольной и экспериментальной группами больше или равна -12%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

323

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Pham Ngoc Thach Hospital
  • Индия
      • Pune, Индия
        • Aundh Chest Hospital
  • Казахстан
      • Almaty, Казахстан
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, Казахстан
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Лесото
      • Maseru, Лесото
        • Partners In Health Lesostho
  • Пакистан
      • Karachi, Пакистан
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Пакистан
        • Institute of Chest Disease,
  • Перу
      • Lima, Перу, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Перу
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Задокументированный туберкулез легких, вызванный штаммами M.tuberculosis, устойчивыми к рифампину (RIF) и нечувствительными к фторхинолонам, согласно утвержденному экспресс-молекулярному тесту.
  2. возраст ≥15 лет;
  3. Готовы использовать эффективную контрацепцию: женщины в пременопаузе или женщины, у которых последний менструальный период был в течение предыдущего года, которые не были стерилизованы, должны согласиться использовать два метода контрацепции (например, гормональный метод и барьерный метод), если их партнер была вазэктомия; мужчины, у которых не было вазэктомии, должны дать согласие на использование презервативов;
  4. Дает информированное согласие на участие в исследовании; кроме того, законный представитель пациентов, считающихся несовершеннолетними в соответствии с местным законодательством, также должен предоставить согласие;
  5. Проживает в жилище, которое может быть обнаружено исследовательским персоналом, и рассчитывает оставаться в этом районе на время исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет известные аллергии или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов; 2. Известно, что она беременна или не желает или не может прекратить грудное вскармливание младенца; 3. Не может соблюдать график лечения или последующего наблюдения; 4. Имеет какое-либо состояние (социальное или медицинское), которое, по мнению руководителя исследовательской лаборатории, может сделать участника исследования небезопасным; 5. а. Был контакт (прием препарата в течение 30 дней или более) за последние пять лет с бедаквилином, деламанидом, линезолидом или клофазимином, или доказанная или вероятная резистентность к бедаквилину, деламаниду, линезолиду или клофазимину (например, бытовой контакт с показательный случай ЛУ-ТБ, который умер или испытал неэффективность лечения после лечения, содержащего бедаквилин, деламанид, линезолид или клофазимин, или имел устойчивость к одному из перечисленных препаратов); воздействие других противотуберкулезных препаратов не является причиной для исключения.

б. Получал препараты второго ряда в течение 15 или более дней до даты визита для скрининга в текущем эпизоде ​​лечения МЛУ/РУ-ТБ. Исключения включают:

  1. пациенты, чье лечение оказалось неэффективным в соответствии с определением ВОЗ и которым рассматривается вопрос о переходе на новую схему лечения;
  2. пациенты, начинающие новый режим лечения после того, как они были «потеряны для последующего наблюдения» в соответствии с определением ВОЗ и,
  3. пациенты, у которых подозревается неэффективность лечения (но не подтверждено в соответствии с определением ВОЗ), которым рассматривается возможность назначения нового режима лечения и для которых консультация Клинического консультативного комитета (ККК) устанавливает соответствие требованиям.

6. Имеет один или несколько из следующих признаков:

  • Гемоглобин ≤7,9 г/дл;

  • Некорректируемые электролитные расстройства:

    • Общий кальций
    • Калий
    • Магний
  • креатинин сыворотки >3 x ULN;
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 x ВГН;
  • Общий билирубин ≥3 x ВГН;

  • Альбумин

    7. Имеются факторы сердечного риска, определяемые как:

  • Среднее арифметическое двух ЭКГ с самыми высокими интервалами QTcF, превышающими или равными 450 мс. Будет разрешено повторное тестирование для переоценки соответствия требованиям с использованием незапланированного визита на этапе скрининга;
  • Признаки преждевременного возбуждения желудочков (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта);

  • Электрокардиографические признаки:

    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или блокада правой ножки пучка Гиса; ИЛИ ЖЕ
    • Неполная блокада левой ножки пучка Гиса или блокада правой ножки пучка Гиса и длительность комплекса QRS> 120 мс по крайней мере на одной ЭКГ;
  • наличие импланта кардиостимулятора;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Признаки блокады сердца второй или третьей степени;
  • Брадикардия, определяемая синусовым ритмом менее 50 ударов в минуту;
  • Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT;
  • В личном анамнезе аритмическая болезнь сердца, за исключением синусовой аритмии;

  • Личная история синкопе (т.е. сердечный обморок, за исключением обморока, вызванного вазовагальными или эпилептическими причинами).

    8. В настоящее время принимает участие в другом исследовании лекарственного средства;

    9. Принимает какие-либо лекарства, которые противопоказаны к лекарствам в испытательном режиме, которые нельзя прекратить (с заменой или без нее) или требуется период вымывания более 2 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: endTB-Q: BeDeCLi 24 или 39 недель
Схема endTB-Q: бедаквилин-деламанид-линезолид-клофазимин (BeDeCLi). Субъектам, рандомизированным в эту группу, будет назначена продолжительность 24 или 39 недель, в зависимости от степени фенотипа заболевания ТБ у участника. Участникам может потребоваться до 32 недель, чтобы завершить прием всех доз 24-недельного режима лечения, и до 47 недель, чтобы завершить прием всех доз 39-недельного режима лечения. Дозирование экспериментальных схем будет пероральным и основанным на весе.
Лекарство: Бедаквилин 100 мг
Бедаквилин: 400 мг 1 раз в сутки 2 недели, затем по 200 мг 3 раза в неделю.
Другие имена:
  • ТМС207
Лекарство: Деламанид 50 мг пероральная таблетка
Деламанид: 100 мг два раза в день
Лекарство: Клофазимин 100 мг пероральная капсула
Клофазимин: 100 мг QD
Лекарство: Линезолид 600 мг таб.
Линезолид: 600 мг QD до 16-й недели, затем 300 мг QD или 600 мг 3 раза в неделю в соответствии со вторичной рандомизацией.
Активный компаратор: endTB-Q: Рычаг управления
endTB-Q — это схема контроля, разработанная в соответствии с последними рекомендациями Всемирной организации здравоохранения.
Лекарство: Схема лечения МЛУ-ТБ контрольной группы, разработанная в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ
Схема лечения МЛУ-ТБ контрольной группы, разработанная в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ (может включать бедаквилин, деламанид, линезолид, клофазимин или все эти препараты).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность на 73-й неделе: доля участников с благоприятным исходом на 73-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 73 после рандомизации

Доля участников с благоприятным исходом на неделе 73. Исход участника будет классифицирован как благоприятный на 73-й неделе, если исход не классифицируется как неблагоприятный и верно одно из следующих условий:

  1. Последние два результата посева отрицательные. Эти две культуры должны быть взяты из образцов мокроты, собранных во время отдельных посещений, самое позднее между 65-й и 73-й неделями;
  2. Последний результат посева (из образца мокроты, собранного между 65 и 73 неделями) отрицательный; и либо нет другого результата посева после исходного уровня, либо предпоследний результат посева положительный из-за лабораторного перекрестного заражения; и бактериологическая, рентгенологическая и клиническая эволюция благоприятны;
  3. Нет результата посева из образца мокроты, собранного между 65 и 73 неделями, или результат этого посева положительный из-за лабораторного перекрестного заражения; и самый последний результат посева отрицательный; и бактериологическая, радиологическая и клиническая эволюция благоприятны.
Неделя 73 после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность на 104-й неделе: доля участников с благоприятным исходом на 104-й неделе.
Временное ограничение: 104-я неделя после рандомизации

Доля участников с благоприятным исходом на 104-й неделе. Исход участника будет классифицирован как благоприятный на 104-й неделе, если исход не классифицируется как неблагоприятный и верно одно из следующих условий:

  1. Последние две культуры являются отрицательными. Эти две культуры должны быть получены из образцов мокроты, собранных во время отдельных посещений, самое позднее между 97-й и 104-й неделями;
  2. Последний результат посева (из образца мокроты, собранного между 97-й и 104-й неделями) отрицательный; и либо нет другого результата посева после исходного уровня, либо предпоследний результат посева положительный из-за лабораторного перекрестного заражения; и бактериологическая, рентгенологическая и клиническая эволюция благоприятны;
  3. Нет результата посева из образца мокроты, собранного между 97-й и 104-й неделями, или результат этого посева положительный из-за лабораторного перекрестного заражения; и самый последний результат посева отрицательный; и бактериологическая, радиологическая и клиническая эволюция благоприятны.
104-я неделя после рандомизации
Ранний ответ на лечение (конверсия культуры)
Временное ограничение: 8-я неделя после рандомизации
  1. Доля пациентов с конверсией посева, оцененная в системе MGIT (и LJ, где это возможно): 2 последовательных отрицательных результата посева из образцов, собранных при 2 разных визитах; если между 2 отрицательными результатами имеется отсутствующая или контаминированная культура, определение конверсии все еще выполняется;
  2. Время до конверсии посева: оценивается в системе MGIT (и LJ, где это возможно): время от начала лечения до первого из 2 последовательных отрицательных посевов; если между 2 отрицательными результатами имеется отсутствующая или контаминированная культура, определение конверсии все еще выполняется;
  3. Изменение времени до положительного результата (TTP) в MGIT за первые 8 недель.
8-я неделя после рандомизации
Неделя 73 Неудача/рецидив
Временное ограничение: Неделя 73 после рандомизации

Доля участников с неудачным лечением/рецидивом. Результат участника будет классифицирован как неудача/рецидив на неделе 73, если:

  1. В экспериментальной группе добавление или замена одного или нескольких препаратов;
  2. В контрольной группе добавление или замена двух или более препаратов;
  3. Начало новой схемы лечения МЛУ-ТБ после окончания назначенной схемы исследования и до 73-й недели;
  4. По крайней мере, одна из двух последних культур, самая поздняя между 65 и 73 неделями, положительна при отсутствии перекрестного заражения;
  5. Последний результат посева между 65 и 73 неделями отрицательный; и: нет другого результата посева после исходного уровня или предпоследний посев положительный из-за перекрестного заражения; и бактериологическая, радиологическая или клиническая эволюция неблагоприятна;
  6. Между 65 и 73 неделями результат посева отсутствует или он положительный из-за перекрестного заражения; и: самая последняя культура отрицательна; и бактериологическая, радиологическая или клиническая эволюция неблагоприятна.
Неделя 73 после рандомизации
Неделя 104 Неудача/рецидив
Временное ограничение: 104-я неделя после рандомизации

Доля участников с неудачным лечением/рецидивом. Исход участника будет классифицирован как неудача/рецидив на 104-й неделе, если:

  1. В экспериментальной группе добавление или замена одного или нескольких препаратов;
  2. В контрольной группе добавление или замена двух или более препаратов;
  3. Начало новой схемы лечения МЛУ-ТБ после окончания назначенной схемы исследования и до 104-й недели;
  4. По крайней мере, одна из двух последних культур, самая поздняя между 97 и 104 неделей, положительна при отсутствии перекрестного заражения;
  5. Последний результат посева между 97 и 104 неделями отрицательный; и: нет другого результата посева после исходного уровня или предпоследний посев положительный из-за перекрестного заражения; и бактериологическая, радиологическая или клиническая эволюция неблагоприятна;
  6. Результат посева между 97 и 104 неделями отсутствует или положительный из-за перекрестного заражения; и: самая последняя культура отрицательна; и бактериологическая, радиологическая или клиническая эволюция неблагоприятна.
104-я неделя после рандомизации
Неделя 73. Выживание
Временное ограничение: Неделя 73 после рандомизации
Через 73 недели доля пациентов, умерших по любой причине
Неделя 73 после рандомизации
Неделя 104. Выживание
Временное ограничение: 104-я неделя после рандомизации
Через 104 недели доля пациентов, умерших по любой причине
104-я неделя после рандомизации
Неделя 73 НЯ и СНЯ
Временное ограничение: Неделя 73 после рандомизации
Доля участников с НЯ 3-й степени или выше и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) любой степени к 73 неделе
Неделя 73 после рандомизации
Неделя 104 НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 104-я неделя после рандомизации
Доля участников с НЯ степени 3 или выше и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) любой степени к 104 неделям
104-я неделя после рандомизации
Неделя 73 AESI
Временное ограничение: Неделя 73 после рандомизации
Доля участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI) к 73 неделе
Неделя 73 после рандомизации
Неделя 104 AESI
Временное ограничение: 104-я неделя после рандомизации
Доля участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI) к 104 неделям
104-я неделя после рандомизации
Эффективность на 39-й неделе: доля участников с благоприятным исходом на 39-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 39 после рандомизации

Доля участников с благоприятным исходом на 39-й неделе. Исход участника будет классифицирован как благоприятный на неделе 39, если все результаты посева образцов, собранных между неделей 36 и неделей 39, будут отрицательными, и результат не классифицируется как неблагоприятный.

Исход участника будет классифицирован как неблагоприятный на 39 неделе в случае:

  1. В экспериментальной группе добавление или замена одного или нескольких препаратов;
  2. В контрольной группе добавление или замена двух или более препаратов;
  3. Смерть от любой причины;
  4. По крайней мере один результат посева (из образца, собранного между 36 и 39 неделями) положительный;
  5. Пациент не подлежит оценке, поскольку последний доступный результат посева получен из образца, собранного до 36-й недели;
Неделя 39 после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Médecins Sans Frontières, France

Соавторы

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Главный следователь: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSF ERB-1761

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После процесса деидентификации большая часть переменных записывается в электронную ИРК (нет имени или идентификатора пациента, нет места расположения или страны, нет дат, кроме интервалов от рандомизации, нет дат рождения, но возраст на момент рандомизации, нет информации о персонале...).

Сроки обмена IPD

С конца 2025 года и продлится 4 года с возможностью продления.

Критерии совместного доступа к IPD

  • предложение имеет научную ценность / научный вопрос устраняет пробел в знаниях и позволяет избежать дублирования без дополнительной ценности и ненужной конкуренции, а также приносит пользу более широкому сообществу общественного здравоохранения
  • запрошенные данные должны быть способны ответить на вопрос исследования, и каждая запрошенная переменная должна быть необходима для успешного завершения исследования.
  • методология, предложенная для ответа на вопрос исследования, должна быть обоснованной
  • соответствовать Руководящим принципам доступа к данным, основам этики и политике в отношении конфликтов интересов (см. на веб-сайте https://endtb.org/data-sharing-initiative)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться