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Évaluation des médicaments nouvellement approuvés dans les schémas thérapeutiques combinés pour la tuberculose multirésistante avec résistance aux fluoroquinolones (endTB-Q) (endTB-Q)

6 février 2025 mis à jour par: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q Clinical Trial est un essai de phase III, randomisé, contrôlé, ouvert, de non-infériorité, multi-pays évaluant l'efficacité et l'innocuité de deux nouveaux schémas thérapeutiques raccourcis entièrement oraux pour la tuberculose multirésistante (TB-MR ) avec une résistance aux fluoroquinolones.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III, randomisé, contrôlé, ouvert et multi-pays évaluant l'efficacité de nouveaux schémas thérapeutiques combinés pour le traitement de la TB-MR résistante aux fluoroquinolones.

Les schémas thérapeutiques examinés associent des médicaments nouvellement approuvés, la bédaquiline et le délamanide, à des médicaments existants connus pour être actifs contre Mycobacterium tuberculosis (linézolide et clofazimine). L'étude s'inscrira en parallèle dans 1 bras témoin expérimental et 1 bras témoin standard de soins, dans un rapport de 2: 1. La randomisation sera stratifiée selon l'étendue du phénotype de la tuberculose-maladie. Dans le bras expérimental, le traitement durera 24 ou 39 semaines ; la durée sera attribuée en fonction de l'étendue du phénotype de la maladie tuberculeuse. Dans le groupe témoin, le traitement sera administré conformément aux directives de l'OMS (et aux pratiques locales) ; la durée sera variable. La participation à l'essai dans les deux bras durera au moins jusqu'à la semaine 73 et jusqu'à la semaine 104.

La non-infériorité sera établie pour le bras expérimental si la borne inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 97,5 % autour de la différence de résultat favorable entre les bras contrôle et expérimental est supérieure ou égale à -12 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

323

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
      • Pune, Inde
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazakhstan
      • Almaty, Kazakhstan
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, Kazakhstan
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesotho
      • Maseru, Lesotho
        • Partners In Health Lesostho
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pakistan
        • Institute of Chest Disease,
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Pérou
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. A documenté une tuberculose pulmonaire due à des souches de M. tuberculosis résistantes à la rifampicine (RIF) et non sensibles aux fluoroquinolones, selon un test moléculaire rapide validé.
  2. Est âgé de ≥ 15 ans ;
  3. Accepte d'utiliser une contraception efficace : les femmes pré-ménopausées ou dont les dernières règles remontent à l'année précédente, qui n'ont pas été stérilisées doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (par exemple, une méthode hormonale et une méthode de barrière) à moins que leur partenaire a subi une vasectomie; les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser des préservatifs ;
  4. Fournit un consentement éclairé pour la participation à l'étude ; en outre, un représentant légal des patients considérés comme mineurs par les lois locales doit également donner son consentement ;
  5. Vit dans un logement qui peut être localisé par le personnel de l'étude et s'attend à rester dans la région pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des allergies connues ou une hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux ; 2. Est connue pour être enceinte ou ne veut pas ou ne peut pas arrêter d'allaiter un enfant; 3. est incapable de se conformer au traitement ou au calendrier de suivi ; 4. A une condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur principal du site, rendrait le participant à l'étude dangereux ; 5. un. A été exposé (prise du médicament pendant 30 jours ou plus) au cours des cinq dernières années à la bédaquiline, au délamanide, au linézolide ou à la clofazimine, ou présente une résistance avérée ou probable à la bédaquiline, au délamanide, au linézolide ou à la clofazimine (p. un cas index de TB pharmacorésistante qui est décédé ou a connu un échec thérapeutique après un traitement contenant de la bédaquiline, du délamanide, du linézolide ou de la clofazimine ou qui présentait une résistance à l'un des médicaments répertoriés) ; l'exposition à d'autres antituberculeux n'est pas un motif d'exclusion.

b. A reçu des médicaments de deuxième ligne pendant 15 jours ou plus avant la date de la visite de dépistage dans l'épisode de traitement actuel de la TB-MR/RR. Les exceptions incluent :

  1. les patients dont le traitement a échoué selon la définition de l'OMS et pour lesquels un nouveau schéma thérapeutique est envisagé ;
  2. les patients commençant un nouveau schéma thérapeutique après avoir été "perdus de vue" selon la définition de l'OMS et,
  3. les patients chez qui l'échec du traitement est suspecté (mais non confirmé selon la définition de l'OMS), qui sont envisagés pour un nouveau schéma thérapeutique et pour lesquels la consultation du Comité consultatif clinique (CCC) établit l'éligibilité.

6. A un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Hémoglobine ≤7,9 g/dL ;

  • Troubles électrolytiques incorrigibles :

    • Calcium total
    • Potassium
    • Magnésium
  • Créatinine sérique > 3 x LSN ;
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) ≥3 x LSN ;
  • Bilirubine totale ≥3 x LSN ;

  • Albumine

    7. Présente des facteurs de risque cardiaque définis comme :

  • Une moyenne arithmétique des deux ECG avec les intervalles QTcF les plus élevés supérieurs ou égaux à 450 ms. Un nouveau test pour réévaluer l'éligibilité sera autorisé à l'aide d'une visite imprévue pendant la phase de sélection ;
  • Preuve de pré-excitation ventriculaire (par exemple, syndrome de Wolff Parkinson White);

  • Preuve électrocardiographique de :

    • Bloc de branche gauche complet ou bloc de branche droit ; OU ALORS
    • Bloc de branche gauche incomplet ou bloc de branche droit et durée du complexe QRS > 120 ms sur au moins un ECG ;
  • Avoir un implant de stimulateur cardiaque ;
  • Insuffisance cardiaque congestive ;
  • Preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
  • Bradycardie définie par une fréquence sinusale inférieure à 50 bpm ;
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ;
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque arythmique, à l'exception de l'arythmie sinusale ;

  • Antécédents personnels de syncope (c.-à-d. syncope cardiaque à l'exclusion des syncopes dues à des causes vasovagales ou épileptiques).

    8. participe actuellement à un autre essai d'un médicament ;

    9. Prend un médicament qui est contre-indiqué avec les médicaments du régime d'essai qui ne peut pas être arrêté (avec ou sans remplacement) ou nécessite une période de sevrage de plus de 2 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: endTB-Q : BeDeCLi 24 ou 39 semaines
régime endTB-Q : bédaquiline-délamanide-linézolide-clofazimine (BeDeCLi). Les sujets qui sont randomisés dans ce bras seront assignés à une durée de 24 ou 39 semaines, selon l'étendue du phénotype de la tuberculose-maladie du participant. Les participants peuvent prendre jusqu'à 32 semaines pour terminer toutes les doses d'un régime de traitement de 24 semaines, et jusqu'à 47 semaines pour terminer toutes les doses d'un régime de traitement de 39 semaines. Le dosage des régimes expérimentaux sera oral et basé sur le poids.
Médicament: Bédaquiline 100 MG
Bédaquiline : 400 mg QD x 2 semaines, suivi de 200 mg 3x/semaine
Autres noms:
  • TMC207
Médicament: Delamanide 50 MG Comprimé Oral
Délamanide : 100 mg deux fois par jour
Médicament: Clofazimine 100 MG Capsule orale
Clofazimine : 100 mg une fois par jour
Médicament: Linézolide 600Mg Comprimé
Linézolide : 600 mg QD jusqu'à la semaine 16, suivi de 300 mg QD ou 600 mg 3x/semaine selon une randomisation secondaire
Comparateur actif: endTB-Q : Bras de contrôle
endTB-Q est le régime de contrôle, conçu selon les dernières directives de l'Organisation mondiale de la santé.
Médicament: Régime de lutte contre la tuberculose multirésistante du bras témoin, conçu selon les dernières directives de l'OMS
Régime de lutte contre la tuberculose multirésistante du bras témoin, conçu selon les dernières directives de l'OMS (peut inclure la bédaquiline, le délamanide, le linézolide, la clofazimine ou tous ces médicaments).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité à la semaine 73 : proportion de participants présentant un résultat favorable à la semaine 73
Délai: Semaine 73 après la randomisation

Proportion de participants avec un résultat favorable à la semaine 73. Le résultat d'un participant sera classé comme favorable à la semaine 73 si le résultat n'est pas classé comme défavorable, et si l'une des conditions suivantes est vraie :

  1. Les deux derniers résultats de culture sont négatifs. Ces deux cultures doivent provenir d'échantillons d'expectorations prélevés lors de visites distinctes, la dernière entre la semaine 65 et la semaine 73 ;
  2. Le dernier résultat de culture (à partir d'un échantillon d'expectorations prélevé entre la semaine 65 et la semaine 73) est négatif ; et soit il n'y a pas d'autre résultat de culture après la ligne de base, soit l'avant-dernier résultat de culture est positif en raison d'une contamination croisée en laboratoire ; et l'évolution bactériologique, radiologique et clinique est favorable ;
  3. Il n'y a pas de résultat de culture d'un échantillon d'expectoration prélevé entre la semaine 65 et la semaine 73 ou le résultat de cette culture est positif en raison d'une contamination croisée en laboratoire ; et le résultat de culture le plus récent est négatif ; et l'évolution bactériologique, radiologique et clinique est favorable.
Semaine 73 après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité à la semaine 104 : proportion de participants présentant un résultat favorable à la semaine 104
Délai: Semaine 104 après la randomisation

Proportion de participants avec un résultat favorable à la semaine 104. Le résultat d'un participant sera classé comme favorable à la semaine 104 si le résultat n'est pas classé comme défavorable et si l'une des conditions suivantes est vraie :

  1. Les deux dernières cultures sont négatives. Ces deux cultures doivent provenir d'échantillons d'expectorations prélevés lors de visites distinctes, la dernière entre la semaine 97 et la semaine 104 ;
  2. Le dernier résultat de culture (à partir d'un échantillon d'expectorations prélevé entre la semaine 97 et la semaine 104) est négatif ; et soit il n'y a pas d'autre résultat de culture après la ligne de base, soit l'avant-dernier résultat de culture est positif en raison d'une contamination croisée en laboratoire ; et l'évolution bactériologique, radiologique et clinique est favorable ;
  3. Il n'y a pas de résultat de culture d'un échantillon d'expectorations prélevé entre la semaine 97 et la semaine 104 ou le résultat de cette culture est positif en raison d'une contamination croisée en laboratoire ; et le résultat de culture le plus récent est négatif ; et l'évolution bactériologique, radiologique et clinique est favorable.
Semaine 104 après la randomisation
Réponse précoce au traitement (conversion de culture)
Délai: Semaine 8 après la randomisation
  1. Proportion de patients avec conversion de culture évalués dans le système MGIT (et LJ si possible) : 2 cultures négatives consécutives à partir d'échantillons prélevés lors de 2 visites différentes ; s'il y a une culture manquante ou contaminée entre 2 négatifs, la définition de la conversion est toujours respectée ;
  2. Délai de conversion de la culture : évalué dans le système MGIT (et LJ si possible) : délai entre le début du traitement et la première des 2 cultures négatives consécutives ; s'il y a une culture manquante ou contaminée entre 2 négatifs, la définition de la conversion est toujours respectée ;
  3. Changement du temps de positivité (TTP) dans MGIT au cours des 8 premières semaines.
Semaine 8 après la randomisation
Semaine 73 Échec/Rechute
Délai: Semaine 73 après la randomisation

Proportion de participants ayant échoué au traitement/rechute. Le résultat d'un participant sera classé comme échec/rechute à la semaine 73 si :

  1. Dans un bras expérimental, ajout ou remplacement d'un ou plusieurs médicaments ;
  2. Dans le groupe témoin, ajout ou remplacement de deux médicaments ou plus ;
  3. Initiation d'un nouveau schéma thérapeutique contre la tuberculose multirésistante après la fin du schéma thérapeutique attribué à l'étude et avant la semaine 73 ;
  4. Au moins une des deux dernières cultures, la dernière entre les semaines 65 et 73, est positive en l'absence de contamination croisée ;
  5. Le dernier résultat de culture entre les semaines 65 et 73 est négatif ; et : il n'y a pas d'autre résultat de culture après la ligne de base ou l'avant-dernière culture est positive en raison d'une contamination croisée ; et l'évolution bactériologique, radiologique ou clinique est défavorable ;
  6. Il n'y a pas de résultat de culture entre les semaines 65 et 73 ou il est positif en raison d'une contamination croisée ; et : la culture la plus récente est négative ; et l'évolution bactériologique, radiologique ou clinique est défavorable.
Semaine 73 après la randomisation
Semaine 104 Échec/Rechute
Délai: Semaine 104 après la randomisation

Proportion de participants ayant échoué au traitement/rechute. Le résultat d'un participant sera classé comme échec/rechute à la semaine 104 si :

  1. Dans un bras expérimental, ajout ou remplacement d'un ou plusieurs médicaments ;
  2. Dans le groupe témoin, ajout ou remplacement de deux médicaments ou plus ;
  3. Initiation d'un nouveau schéma thérapeutique de traitement de la TB-MR après la fin du schéma thérapeutique attribué à l'étude et avant la semaine 104 ;
  4. Au moins une des deux dernières cultures, la dernière entre les semaines 97 et 104, est positive en l'absence de contamination croisée ;
  5. Le dernier résultat de culture entre les semaines 97 et 104 est négatif ; et : il n'y a pas d'autre résultat de culture après la ligne de base ou l'avant-dernière culture est positive en raison d'une contamination croisée ; et l'évolution bactériologique, radiologique ou clinique est défavorable ;
  6. Il n'y a pas de résultat de culture entre les semaines 97 et 104 ou il est positif en raison d'une contamination croisée ; et : la culture la plus récente est négative ; et l'évolution bactériologique, radiologique ou clinique est défavorable.
Semaine 104 après la randomisation
Semaine 73 Survie
Délai: Semaine 73 après la randomisation
À 73 semaines, la proportion de patients décédés, quelle qu'en soit la cause
Semaine 73 après la randomisation
Semaine 104 Survie
Délai: Semaine 104 après la randomisation
À 104 semaines, la proportion de patients décédés, quelle qu'en soit la cause
Semaine 104 après la randomisation
EI et EIG de la semaine 73
Délai: Semaine 73 après la randomisation
La proportion de participants présentant des EI de grade 3 ou plus et des événements indésirables graves (EIG) de tout grade à 73 semaines
Semaine 73 après la randomisation
EI et EIG de la semaine 104
Délai: Semaine 104 après la randomisation
La proportion de participants présentant des EI de grade 3 ou plus et des événements indésirables graves (EIG) de tout grade à 104 semaines
Semaine 104 après la randomisation
Semaine 73 AESI
Délai: Semaine 73 après la randomisation
La proportion de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) à 73 semaines
Semaine 73 après la randomisation
Semaine 104 AESI
Délai: Semaine 104 après la randomisation
La proportion de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) à 104 semaines
Semaine 104 après la randomisation
Efficacité à la semaine 39 : proportion de participants ayant obtenu un résultat favorable à la semaine 39
Délai: Semaine 39 après la randomisation

Proportion de participants avec un résultat favorable à la semaine 39. Le résultat d'un participant sera classé comme favorable à la semaine 39 si tous les résultats de culture des échantillons prélevés entre la semaine 36 et la semaine 39 sont négatifs et que le résultat n'est pas classé comme défavorable.

Le résultat d'un participant sera classé comme défavorable à la semaine 39 en cas de :

  1. Dans le bras expérimental, ajout ou remplacement d'un ou plusieurs médicaments ;
  2. Dans le groupe témoin, ajout ou remplacement de deux médicaments ou plus ;
  3. Décès quelle qu'en soit la cause ;
  4. Au moins un résultat de culture (provenant d'un échantillon prélevé entre la semaine 36 et la semaine 39) est positif ;
  5. Le patient n'est pas évaluable car le dernier résultat de culture disponible provient d'un échantillon prélevé avant la semaine 36 ;
Semaine 39 après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Médecins Sans Frontières, France

Collaborateurs

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Chercheur principal: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2019

Première publication (Réel)

1 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MSF ERB-1761

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après le processus de désidentification, la plupart des variables enregistrées dans l'eCRF (pas de nom ou d'identité du patient, pas de site ou de pays, pas de dates mais d'intervalles depuis la randomisation, pas de dates de naissance mais d'âge à la randomisation, aucune information sur le personnel...).

Délai de partage IPD

A partir de 2025 et durera 4 ans renouvelable.

Critères d'accès au partage IPD

  • la proposition a une valeur scientifique / la question scientifique comble un manque de connaissances et évite les duplications sans valeur ajoutée et concurrence inutile, et profite à la communauté de la santé publique au sens large
  • les données demandées doivent être capables de répondre à la question de recherche, et chaque variable demandée doit être nécessaire à la réussite de la recherche
  • la méthodologie proposée pour répondre à la question de recherche doit être solide
  • se conformer aux directives d'accès aux données, au cadre d'éthique et à la politique sur les conflits d'intérêts (voir sur le site Web https://endtb.org/data-sharing-initiative)

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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