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Evaluación de medicamentos recientemente aprobados en regímenes combinados para la TB resistente a múltiples fármacos con resistencia a las fluoroquinolonas (endTB-Q) (endTB-Q)

6 de febrero de 2025 actualizado por: Médecins Sans Frontières, France
El ensayo clínico endTB-Q es un ensayo de fase III, aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad, en varios países que evalúa la eficacia y la seguridad de dos nuevos regímenes acortados, completamente orales para la tuberculosis multirresistente (MDR-TB ) con resistencia a las fluoroquinolonas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase III, aleatorizado, controlado, abierto y multinacional que evalúa la eficacia de nuevos regímenes combinados para el tratamiento de la TB-MDR resistente a las fluoroquinolonas.

Los regímenes examinados combinan los medicamentos recientemente aprobados, bedaquilina y delamanida, con medicamentos existentes que se sabe que son activos contra Mycobacterium tuberculosis (linezolida y clofazimina). El estudio se inscribirá en paralelo en 1 brazo experimental y 1 de control de atención estándar, en una proporción de 2:1. La aleatorización se estratificará según la extensión del fenotipo de la enfermedad de TB. En el brazo experimental, el tratamiento será de 24 o 39 semanas; la duración se asignará de acuerdo con la extensión del fenotipo de la enfermedad de TB. En el brazo de control, el tratamiento se administrará de acuerdo con las pautas de la OMS (y la práctica local); la duración será variable. La participación en la prueba en ambos brazos durará al menos hasta la Semana 73 y hasta la Semana 104.

Se establecerá la no inferioridad para el brazo experimental si el límite inferior del intervalo de confianza unilateral del 97,5 % alrededor de la diferencia en el resultado favorable entre los brazos de control y experimental es mayor o igual a -12 %.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

323

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • India
      • Pune, India
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazajstán
      • Almaty, Kazajstán
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, Kazajstán
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesoto
      • Maseru, Lesoto
        • Partners In Health Lesostho
  • Pakistán
      • Karachi, Pakistán
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pakistán
        • Institute of Chest Disease,
  • Perú
      • Lima, Perú, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Perú
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene documentada tuberculosis pulmonar por cepas de M. tuberculosis resistentes a rifampicina (RIF) y no sensibles a fluoroquinolonas, según prueba molecular rápida validada.
  2. Tiene ≥15 años de edad;
  3. Está dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz: las mujeres premenopáusicas o las mujeres cuyo último período menstrual fue el año anterior, que no han sido esterilizadas, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos (p. ej., un método hormonal y un método de barrera) a menos que su pareja ha tenido una vasectomía; los hombres que no se han hecho una vasectomía deben estar de acuerdo en usar condones;
  4. Proporciona consentimiento informado para la participación en el estudio; además, un representante legal de los pacientes considerados menores según las leyes locales también debe dar su consentimiento;
  5. Vive en una vivienda que puede ser localizada por el personal del estudio y espera permanecer en el área durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alergias conocidas o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos en investigación; 2. Se sabe que está embarazada o no quiere o no puede dejar de amamantar a un bebé; 3. No puede cumplir con el tratamiento o programa de seguimiento; 4. Tiene alguna condición (social o médica) que, en la opinión del investigador principal del sitio, haría que el participante del estudio no fuera seguro; 5. un Ha estado expuesto (ingesta del medicamento durante 30 días o más) en los últimos cinco años a bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina, o tiene resistencia comprobada o probable a bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina (p. ej., contacto doméstico de un caso índice de TB-DR que murió o fracasó el tratamiento después de un tratamiento que contenía bedaquilina, delamanida, linezolida o clofazimina o que tuvo resistencia a uno de los medicamentos enumerados); la exposición a otros medicamentos antituberculosos no es motivo de exclusión.

b. Ha recibido medicamentos de segunda línea durante 15 días o más antes de la fecha de la visita de selección en el episodio actual de tratamiento de TB-RR/MDR. Las excepciones incluyen:

  1. pacientes cuyo tratamiento ha fallado según la definición de la OMS y que están siendo considerados para un nuevo régimen de tratamiento;
  2. pacientes que comienzan un nuevo régimen de tratamiento después de haber sido "perdidos durante el seguimiento" según la definición de la OMS y,
  3. pacientes en los que se sospecha el fracaso del tratamiento (pero no confirmado según la definición de la OMS), que están siendo considerados para un nuevo régimen de tratamiento y para quienes la consulta del Comité Asesor Clínico (CAC) establece la elegibilidad.

6. Tiene uno o más de los siguientes:

  • Hemoglobina ≤7,9 g/dL;

  • Trastornos electrolíticos no corregibles:

    • calcio total
    • Potasio
    • Magnesio
  • Creatinina sérica >3 x LSN;
  • aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 x LSN;
  • Bilirrubina total ≥3 x LSN;

  • Albúmina

    7. Tiene factores de riesgo cardíaco definidos como:

  • Un promedio aritmético de los dos ECG con los intervalos QTcF más altos mayores o iguales a 450 ms. Se permitirá volver a realizar la prueba para reevaluar la elegibilidad mediante una visita no programada durante la fase de selección;
  • Evidencia de preexcitación ventricular (p. ej., síndrome de Wolff Parkinson White);

  • Evidencia electrocardiográfica de:

    • Bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo de rama derecha; O
    • Bloqueo de rama izquierda incompleto o bloqueo de rama derecha y duración del complejo QRS >120 ms en al menos un ECG;
  • Tener un implante de marcapasos;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva;
  • Evidencia de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado;
  • bradicardia definida por una frecuencia sinusal inferior a 50 lpm;
  • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo;
  • Antecedentes personales de cardiopatía arrítmica, con excepción de la arritmia sinusal;

  • Antecedentes personales de síncope (es decir, síncope cardíaco sin incluir el síncope debido a causas vasovagales o epilépticas).

    8. Está participando actualmente en otro ensayo de un medicamento;

    9. Está tomando algún medicamento que está contraindicado con los medicamentos del régimen de prueba que no se puede suspender (con o sin reemplazo) o que requiere un período de lavado de más de 2 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: endTB-Q: BeDeCLi 24 o 39 semanas
Régimen endTB-Q: bedaquilina-delamanida-linezolida-clofazimina (BeDeCLi). Los sujetos que se asignan al azar a este brazo se asignarán a una duración de 24 o 39 semanas, según el fenotipo de la extensión de la enfermedad de TB del participante. Los participantes pueden tardar hasta 32 semanas en completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 24 semanas y hasta 47 semanas para completar todas las dosis de un régimen de tratamiento de 39 semanas. La dosificación de los regímenes experimentales será oral y basada en el peso.
Droga: Bedaquilina 100 mg
Bedaquilina: 400 mg QD x 2 semanas, seguido de 200 mg 3x/week
Otros nombres:
  • TMC207
Droga: Delamanida, 50 mg, tableta oral
Delamanida: 100 mg BID
Droga: Clofazimina, 100 mg, cápsula oral
Clofazimina: 100 mg QD
Droga: Linezolida 600 mg, tableta
Linezolid: 600 mg QD hasta la semana 16, seguido de 300 mg QD o 600 mg 3x/week según una aleatorización secundaria
Comparador activo: endTB-Q: brazo de control
endTB-Q es el régimen de control, diseñado de acuerdo con las últimas pautas de la Organización Mundial de la Salud.
Droga: Régimen de TB-MDR del brazo de control, diseñado de acuerdo con las últimas directrices de la OMS
Régimen del brazo de control para la TB-MDR, diseñado de acuerdo con las últimas directrices de la OMS (puede incluir bedaquilina, delamanida, linezolida, clofazimina o todos estos medicamentos).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Semana 73 Eficacia: Proporción de participantes con resultado favorable en la Semana 73
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización

Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 73. El resultado de un participante se clasificará como favorable en la semana 73 si el resultado no se clasifica como desfavorable y se cumple uno de los siguientes:

  1. Los dos últimos resultados de cultivo son negativos. Estos dos cultivos deben tomarse de muestras de esputo recolectadas en visitas separadas, la última entre la semana 65 y la semana 73;
  2. El resultado del último cultivo (de una muestra de esputo recolectada entre la semana 65 y la semana 73) es negativo; y no hay otro resultado de cultivo posterior a la línea de base o el penúltimo resultado de cultivo es positivo debido a la contaminación cruzada del laboratorio; y la evolución bacteriológica, radiológica y clínica es favorable;
  3. No hay resultado de cultivo de una muestra de esputo recolectada entre la Semana 65 y la Semana 73 o el resultado de ese cultivo es positivo debido a contaminación cruzada de laboratorio; y el resultado del cultivo más reciente es negativo; y la evolución bacteriológica, radiológica y clínica es favorable.
Semana 73 después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Semana 104 Eficacia: Proporción de participantes con resultado favorable en la Semana 104
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización

Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 104. El resultado de un participante se clasificará como favorable en la semana 104 si el resultado no se clasifica como desfavorable y se cumple uno de los siguientes:

  1. Los dos últimos cultivos son negativos. Estos dos cultivos deben ser de muestras de esputo recolectadas en visitas separadas, la última entre la Semana 97 y la Semana 104;
  2. El resultado del último cultivo (de una muestra de esputo recolectada entre la Semana 97 y la Semana 104) es negativo; y no hay otro resultado de cultivo posterior a la línea de base o el penúltimo resultado de cultivo es positivo debido a la contaminación cruzada del laboratorio; y la evolución bacteriológica, radiológica y clínica es favorable;
  3. No hay resultado de cultivo de una muestra de esputo recolectada entre la Semana 97 y la Semana 104 o el resultado de ese cultivo es positivo debido a contaminación cruzada de laboratorio; y el resultado del cultivo más reciente es negativo; y la evolución bacteriológica, radiológica y clínica es favorable.
Semana 104 después de la aleatorización
Respuesta temprana al tratamiento (conversión de cultivo)
Periodo de tiempo: Semana 8 después de la aleatorización
  1. Proporción de pacientes con conversión de cultivo evaluada en el sistema MGIT (y LJ cuando sea posible): 2 cultivos negativos consecutivos de muestras recolectadas en 2 visitas diferentes; si falta un cultivo o está contaminado entre 2 negativos, aún se cumple la definición de conversión;
  2. Tiempo de conversión del cultivo: evaluado en el sistema MGIT (y LJ cuando sea posible): tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primero de 2 cultivos negativos consecutivos; si falta un cultivo o está contaminado entre 2 negativos, aún se cumple la definición de conversión;
  3. Cambio en el tiempo de positividad (TTP) en MGIT durante las primeras 8 semanas.
Semana 8 después de la aleatorización
Semana 73 Fracaso/Recaída
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización

Proporción de participantes con fracaso del tratamiento/recaída. El resultado de un participante se clasificará como fracaso/recaída en la semana 73 si:

  1. En un brazo experimental, adición o reemplazo de uno o más medicamentos;
  2. En el brazo de control, adición o reemplazo de dos o más medicamentos;
  3. Inicio de un nuevo régimen de TB-MDR después del final del régimen de estudio asignado y antes de la Semana 73;
  4. Al menos uno de los dos últimos cultivos, el último entre las semanas 65 y 73, es positivo en ausencia de contaminación cruzada;
  5. El resultado del último cultivo entre la semana 65 y 73 es negativo; y: no hay otro resultado de cultivo posterior a la línea de base o el penúltimo cultivo es positivo debido a contaminación cruzada; y la evolución bacteriológica, radiológica o clínica es desfavorable;
  6. No hay resultado de cultivo entre la semana 65 y 73 o es positivo por contaminación cruzada; y: el cultivo más reciente es negativo; y la evolución bacteriológica, radiológica o clínica es desfavorable.
Semana 73 después de la aleatorización
Semana 104 Fracaso/Recaída
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización

Proporción de participantes con fracaso del tratamiento/recaída. El resultado de un participante se clasificará como fracaso/recaída en la semana 104 si:

  1. En un brazo experimental, adición o reemplazo de uno o más medicamentos;
  2. En el brazo de control, adición o reemplazo de dos o más medicamentos;
  3. Inicio de un nuevo régimen de tratamiento de TB-MDR después del final del régimen de estudio asignado y antes de la semana 104;
  4. Al menos uno de los dos últimos cultivos, el último entre las semanas 97 y 104, es positivo en ausencia de contaminación cruzada;
  5. El resultado del último cultivo entre la semana 97 y la 104 es negativo; y: no hay otro resultado de cultivo posterior a la línea de base o el penúltimo cultivo es positivo debido a contaminación cruzada; y la evolución bacteriológica, radiológica o clínica es desfavorable;
  6. No hay resultado de cultivo entre la semana 97 y 104 o es positivo por contaminación cruzada; y: el cultivo más reciente es negativo; y la evolución bacteriológica, radiológica o clínica es desfavorable.
Semana 104 después de la aleatorización
Semana 73 Supervivencia
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
A las 73 semanas, la proporción de pacientes que fallecieron por cualquier causa
Semana 73 después de la aleatorización
Semana 104 Supervivencia
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
A las 104 semanas, la proporción de pacientes que fallecieron por cualquier causa
Semana 104 después de la aleatorización
Semana 73 EA y SAE
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
La proporción de participantes con EA de grado 3 o superior y eventos adversos graves (SAE) de cualquier grado a las 73 semanas
Semana 73 después de la aleatorización
Semana 104 EA y SAE
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
La proporción de participantes con EA de grado 3 o superior y eventos adversos graves (SAE) de cualquier grado a las 104 semanas
Semana 104 después de la aleatorización
Semana 73 AESI
Periodo de tiempo: Semana 73 después de la aleatorización
La proporción de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI) a las 73 semanas
Semana 73 después de la aleatorización
Semana 104 AESI
Periodo de tiempo: Semana 104 después de la aleatorización
La proporción de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI) a las 104 semanas
Semana 104 después de la aleatorización
Semana 39 Eficacia: Proporción de participantes con resultado favorable en la Semana 39
Periodo de tiempo: Semana 39 después de la aleatorización

Proporción de participantes con resultado favorable en la semana 39. El resultado de un participante se clasificará como favorable en la Semana 39 si todos los resultados de cultivo de las muestras recolectadas entre la Semana 36 y la Semana 39 son negativos y el resultado no se clasifica como desfavorable.

El resultado de un participante se clasificará como desfavorable en la semana 39 en caso de:

  1. En el brazo experimental, adición o reemplazo de uno o más medicamentos;
  2. En el brazo de control, adición o reemplazo de dos o más medicamentos;
  3. Muerte por cualquier causa;
  4. Al menos un resultado de cultivo (de una muestra recolectada entre la Semana 36 y la Semana 39) es positivo;
  5. El paciente no es evaluable porque el último resultado de cultivo disponible es de una muestra recolectada antes de la semana 36;
Semana 39 después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Médecins Sans Frontières, France

Colaboradores

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Investigadores

  • Investigador principal: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Investigador principal: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

4 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MSF ERB-1761

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Después del proceso de desidentificación, la mayor parte de las variables se registraron en el eCRF (sin nombre o identificación de los pacientes, sin sitio o país, sin fechas sino intervalos de la aleatorización, sin fechas de nacimiento pero con edad en el momento de la aleatorización, sin información sobre el personal...).

Marco de tiempo para compartir IPD

A partir de 2025 finalizará y tendrá una duración de 4 años renovables.

Criterios de acceso compartido de IPD

  • La propuesta tiene valor científico / la pregunta científica aborda una brecha de conocimiento y evita la duplicación sin valor agregado y la competencia innecesaria, y beneficia a la comunidad de salud pública en general.
  • Los datos solicitados deben ser capaces de responder a la pregunta de investigación, y cada variable solicitada debe ser necesaria para completar con éxito la investigación.
  • La metodología propuesta para responder a la pregunta de investigación debe ser sólida.
  • Cumplir con las Pautas de acceso a datos, el Marco de ética y la Política de conflictos de intereses (ver en el sitio web https://endtb.org/data-sharing-initiative)

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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