Evaluering av nylig godkjente legemidler i kombinasjonsregimer for multiresistent tuberkulose med fluorokinolonresistens (endTB-Q) (endTB-Q)

Eksperimentell: endTB-Q: BeDeCLi 24 eller 39 uker

endTB-Q-regime: bedaquilin-delamanid-linezolid-klofazimin (BeDeCLi). Forsøkspersoner som er randomisert til denne armen vil bli tildelt en varighet på 24 eller 39 uker, i henhold til deltakerens fenotype av tuberkulosesykdom. Deltakerne kan ta så lang tid som 32 uker å fullføre alle doser av et 24-ukers behandlingsregime, og opptil 47 uker på å fullføre alle doser av et 39-ukers behandlingsregime. Dosering av forsøksregimene vil være oral og vektbasert.

Legemiddel: Bedaquiline 100 MG

Bedaquilin: 400 mg QD x 2 uker, etterfulgt av 200 mg 3x/uke

Andre navn:

• TMC207

Legemiddel: Delamanid 50 MG oral tablett

Delamanid: 100 mg BID

Legemiddel: Clofazimine 100 MG oral kapsel

Klofazimin: 100 mg QD

Legemiddel: Linezolid 600Mg Tab

Linezolid: 600 mg QD opp til uke 16, etterfulgt av 300 mg QD eller 600 mg 3x/uke i henhold til en sekundær randomisering

Aktiv komparator: endTB-Q: Kontrollarm

endTB-Q er kontrollregimet, designet i henhold til de nyeste retningslinjene fra Verdens helseorganisasjon.

Legemiddel: Kontrollarm MDR-TB-regime, designet i henhold til de nyeste WHO-retningslinjene

Kontrollarm MDR-TB-regime, utformet i henhold til de nyeste WHO-retningslinjene (kan inkludere bedaquilin, delamanid, linezolid, clofazimin eller alle disse legemidlene).

Uke 73 Effektivitet: Andel deltakere med gunstig resultat ved uke 73

Andel deltakere med gunstig utfall i uke 73. En deltakers resultat vil bli klassifisert som gunstig ved uke 73 hvis resultatet ikke er klassifisert som ugunstig, og ett av følgende er sant:

1. De to siste kulturresultatene er negative. Disse to kulturene må tas fra sputumprøver tatt ved separate besøk, senest mellom uke 65 og uke 73;
2. Det siste kulturresultatet (fra en oppspyttprøve tatt mellom uke 65 og uke 73) er negativ; og enten er det ikke noe annet kulturresultat etter baseline eller det nest siste dyrkingsresultatet er positivt på grunn av laboratoriekrysskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk utvikling er gunstig;
3. Det er ingen dyrkingsresultater fra en oppspyttprøve tatt mellom uke 65 og uke 73, eller resultatet av den kulturen er positivt på grunn av laboratoriekrysskontaminering; og det siste kulturresultatet er negativt; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk utvikling er gunstig.

Uke 104 Effektivitet: Andel deltakere med gunstig resultat ved uke 104

Andel deltakere med gunstig utfall i uke 104. En deltakers resultat vil bli klassifisert som gunstig i uke 104 hvis resultatet ikke er klassifisert som ugunstig, og ett av følgende er sant:

1. De to siste kulturene er negative. Disse to kulturene må være fra sputumprøver samlet ved separate besøk, senest mellom uke 97 og uke 104;
2. Det siste kulturresultatet (fra en oppspyttprøve tatt mellom uke 97 og uke 104) er negativ; og enten er det ikke noe annet kulturresultat etter baseline eller det nest siste dyrkingsresultatet er positivt på grunn av laboratoriekrysskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk utvikling er gunstig;
3. Det er ingen dyrkingsresultat fra en oppspyttprøve tatt mellom uke 97 og uke 104, eller resultatet av den kulturen er positivt på grunn av laboratoriekrysskontaminering; og det siste kulturresultatet er negativt; og bakteriologisk, radiologisk og klinisk utvikling er gunstig.

Tidlig behandlingsrespons (kulturkonvertering)

1. Andel pasienter med kulturkonvertering vurdert i MGIT-systemet (og LJ der det er mulig): 2 påfølgende negative kulturer fra prøver tatt ved 2 forskjellige besøk; hvis det er en manglende eller forurenset kultur mellom 2 negative, er definisjonen av konvertering fortsatt oppfylt;
2. Tid til kulturkonvertering: vurderes i MGIT-system (og LJ der det er mulig): tid fra behandlingsstart til første av 2 påfølgende negative kulturer; hvis det er en manglende eller forurenset kultur mellom 2 negative, er definisjonen av konvertering fortsatt oppfylt;
3. Endring i tid til positivitet (TTP) i MGIT over de første 8 ukene.

Uke 73 Svikt/tilbakefall

Andel deltakere med behandlingssvikt/tilbakefall. En deltakers utfall vil bli klassifisert som feil/tilbakefall ved uke 73 hvis:

1. I en eksperimentell arm, tillegg eller erstatning av ett eller flere medikamenter;
2. I kontrollarmen, tillegg eller erstatning av to eller flere legemidler;
3. Oppstart av et nytt MDR-TB-regime etter slutten av det tildelte studieregimet og før uke 73;
4. Minst én av de to siste kulturene, den siste mellom uke 65 og 73, er positiv i fravær av krysskontaminering;
5. Det siste kulturresultatet mellom uke 65 og 73 er ​​negativt; og: det er ingen andre kulturresultater etter baseline eller den nest siste kulturen er positiv på grunn av krysskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk utvikling er ugunstig;
6. Det er ikke noe dyrkingsresultat mellom uke 65 og 73, eller det er positivt på grunn av krysskontaminering; og: den nyeste kulturen er negativ; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk utvikling er ugunstig.

Uke 104 Svikt/tilbakefall

Andel deltakere med behandlingssvikt/tilbakefall. En deltakers utfall vil bli klassifisert som feil/tilbakefall ved uke 104 hvis:

1. I en eksperimentell arm, tillegg eller erstatning av ett eller flere medikamenter;
2. I kontrollarmen, tillegg eller erstatning av to eller flere legemidler;
3. Oppstart av et nytt MDR-TB-behandlingsregime etter slutten av det tildelte studieregimet og før uke 104;
4. Minst én av de to siste kulturene, den siste mellom uke 97 og 104, er positiv i fravær av krysskontaminering;
5. Det siste kulturresultatet mellom uke 97 og 104 er negativt; og: det er ingen andre kulturresultater etter baseline eller den nest siste kulturen er positiv på grunn av krysskontaminering; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk utvikling er ugunstig;
6. Det er ikke noe dyrkingsresultat mellom uke 97 og 104 eller det er positivt på grunn av krysskontaminering; og: den nyeste kulturen er negativ; og bakteriologisk, radiologisk eller klinisk utvikling er ugunstig.

Uke 73 Overlevelse

Ved 73 uker, andelen pasienter som døde uansett årsak

Uke 104 Overlevelse

Ved 104 uker, andelen pasienter som døde uansett årsak

Uke 73 AE og SAE

Andelen deltakere med grad 3 eller høyere AE og alvorlige bivirkninger (SAE) av en hvilken som helst grad med 73 uker

Uke 104 AE og SAE

Andelen deltakere med grad 3 eller høyere AE og alvorlige bivirkninger (SAE) av en hvilken som helst grad med 104 uker

Uke 73 AESI-er

Andelen deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) med 73 uker

Uke 104 AESI-er

Andelen deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) med 104 uker

Uke 39 Effektivitet: Andel deltakere med gunstig resultat ved uke 39

Andel deltakere med gunstig utfall i uke 39. En deltakers utfall vil bli klassifisert som gunstig ved uke 39 hvis alle kulturresultater fra prøver tatt mellom uke 36 og uke 39 er negative og resultatet ikke er klassifisert som ugunstig.

En deltakers resultat vil bli klassifisert som ugunstig ved uke 39 i tilfelle av:

1. I den eksperimentelle armen, tillegg eller erstatning av ett eller flere medikamenter;
2. I kontrollarmen, tillegg eller erstatning av to eller flere legemidler;
3. Død av enhver årsak;
4. Minst ett dyrkingsresultat (fra en prøve tatt mellom uke 36 og uke 39) er positivt;
5. Pasienten kan ikke vurderes fordi det siste tilgjengelige kulturresultatet er fra en prøve tatt før uke 36;