Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van nieuw goedgekeurde geneesmiddelen in combinatieregimes voor multiresistente tbc met resistentie tegen fluorchinolon (endTB-Q) (endTB-Q)

20 juli 2023 bijgewerkt door: Médecins Sans Frontières, France
endTB-Q Clinical Trial is een Fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, non-inferioriteitsstudie in meerdere landen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van twee nieuwe, volledig orale, verkorte regimes voor multiresistente tuberculose (MDR-TB). ) met fluorochinolonresistentie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie in meerdere landen ter evaluatie van de werkzaamheid van nieuwe combinatieregimes voor de behandeling van fluoroquinolon-resistente MDR-tbc.

Onderzochte regimes combineren nieuw goedgekeurde geneesmiddelen bedaquiline en delamanid met bestaande geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze actief zijn tegen Mycobacterium tuberculosis (linezolid en clofazimine). De studie zal parallel worden ingeschreven in 1 experimentele en 1 controlearm volgens de standaardbehandeling, in een verhouding van 2:1. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het fenotype van de tbc-ziekte. In de experimentele arm duurt de behandeling 24 of 39 weken; duur zal worden toegewezen op basis van het fenotype van de ziekte van tuberculose. In de controle-arm wordt de behandeling gegeven volgens de richtlijnen van de WHO (en de lokale praktijk); duur zal variabel zijn. Proefdeelname in beide armen duurt minimaal tot week 73 en tot week 104.

Non-inferioriteit wordt vastgesteld voor de experimentele arm als de ondergrens van het eenzijdige 97,5%-betrouwbaarheidsinterval rond het verschil in gunstige uitkomst tussen de controle- en experimentele arm groter is dan of gelijk is aan -12%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

323

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Indië
      • Pune, Indië
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazachstan
      • Almaty, Kazachstan
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Nur-Sultan, Kazachstan
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesotho
      • Maseru, Lesotho
        • Partners In Health Lesostho
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pakistan
        • Institute of Chest Disease,
  • Peru
      • Lima, Peru, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heeft gedocumenteerde longtuberculose veroorzaakt door stammen van M. tuberculosis die resistent zijn tegen rifampicine (RIF) en niet gevoelig zijn voor fluorchinolonen, volgens een gevalideerde snelle moleculaire test.
  2. Is ≥15 jaar oud;
  3. Is bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken: premenopauzale vrouwen of vrouwen van wie de laatste menstruatie in het voorgaande jaar viel en die niet gesteriliseerd zijn, moeten overeenkomen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. een hormonale methode en een barrièremethode), tenzij hun partner een vasectomie heeft ondergaan; mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken;
  4. Geeft geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie; daarnaast moet ook een wettelijke vertegenwoordiger van patiënten die volgens de lokale wetgeving als minderjarig worden beschouwd, toestemming geven;
  5. Woont in een woning die door studiepersoneel kan worden gelokaliseerd en verwacht in het gebied te blijven voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen; 2. Is bekend dat ze zwanger is of kan of wil niet stoppen met het geven van borstvoeding aan een baby; 3. Kan behandel- of vervolgschema niet nakomen; 4. Heeft een (sociale of medische) aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie, de deelnemer aan het onderzoek onveilig zou maken; 5. een. Heeft in de afgelopen vijf jaar blootstelling gehad (inname van het geneesmiddel gedurende 30 dagen of langer) aan bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine, of heeft bewezen of waarschijnlijke resistentie tegen bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine (bijv. een DR-tbc-indexgeval die stierf of een falende behandeling ondervond na behandeling met bedaquiline, delamanid, linezolid of clofazimine of resistent was tegen een van de genoemde geneesmiddelen); blootstelling aan andere middelen tegen tbc is geen reden voor uitsluiting.

b. Heeft gedurende 15 dagen of langer tweedelijnsgeneesmiddelen gekregen voorafgaand aan de screeningbezoekdatum in de huidige MDR/RR-tbc-behandelingsepisode. Uitzonderingen zijn onder meer:

  1. patiënten bij wie de behandeling volgens de WHO-definitie heeft gefaald en die in aanmerking komen voor een nieuwe behandeling;
  2. patiënten die met een nieuw behandelingsregime beginnen nadat ze "lost to follow-up" zijn volgens de WHO-definitie en,
  3. patiënten bij wie behandelingsfalen wordt vermoed (maar niet bevestigd volgens de WHO-definitie), die worden overwogen voor een nieuw behandelingsregime en voor wie de klinische adviescommissie (CAC) overleg vaststelt of ze in aanmerking komen.

6. Heeft een of meer van de volgende kenmerken:

  • Hemoglobine ≤7,9 g/dl;

  • Oncorrigeerbare elektrolytenstoornissen:

    • Totaal Calcium
    • Potassium
    • Magnesium
  • Serumcreatinine >3 x ULN;
  • Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 x ULN;
  • Totaal bilirubine ≥3 x ULN;

  • Albumine

    7. Heeft cardiale risicofactoren gedefinieerd als:

  • Een rekenkundig gemiddelde van de twee ECG's met de hoogste QTcF-intervallen groter dan of gelijk aan 450 ms. Opnieuw testen om opnieuw te beoordelen of u in aanmerking komt, is toegestaan ​​met een ongepland bezoek tijdens de screeningfase;
  • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie (bijv. Wolff Parkinson White-syndroom);

  • Elektrocardiografisch bewijs van ofwel:

    • Compleet linker bundeltakblok of rechter bundeltakblok; OF
    • Onvolledig linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok en QRS-complex duur >120 msec op ten minste één ECG;
  • Het hebben van een pacemakerimplantatie;
  • Congestief hartfalen;
  • Bewijs van tweede- of derdegraads hartblok;
  • Bradycardie zoals gedefinieerd door sinusfrequentie van minder dan 50 spm;
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom;
  • Persoonlijke geschiedenis van aritmische hartziekte, met uitzondering van sinusaritmie;

  • Persoonlijke geschiedenis van syncope (d.w.z. cardiale syncope exclusief syncope als gevolg van vasovagale of epileptische oorzaken).

    8. Neemt momenteel deel aan een andere proef met een geneesmiddel;

    9. Neemt u medicatie die gecontra-indiceerd is met de geneesmiddelen in het proefregime en die niet kan worden gestopt (met of zonder vervanging) of een wash-outperiode van meer dan 2 weken vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: eindeTB-Q: BeDeCLi 24 of 39 weken
endTB-Q-regime: bedaquiline-delamanid-linezolid-clofazimine (BeDeCLi). Proefpersonen die naar deze arm worden gerandomiseerd, krijgen een duur van 24 of 39 weken toegewezen, afhankelijk van het fenotype van de ziekte van de deelnemer. Het kan tot 32 weken duren voordat deelnemers alle doses van een behandelingsregime van 24 weken hebben voltooid, en tot 47 weken om alle doses van een behandelingsregime van 39 weken te voltooien. Dosering van de experimentele regimes zal oraal en op gewicht zijn gebaseerd.
Geneesmiddel: Bedaquiline 100 mg
Bedaquiline: 400 mg QD x 2 weken, gevolgd door 200 mg 3x/week
Andere namen:
  • TMC207
Geneesmiddel: Delamanid 50 mg orale tablet
Delamanid: 100 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Clofazimine 100 mg orale capsule
Clofazimine: 100 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Linezolid 600mg Tab
Linezolid: 600 mg QD tot week 16, gevolgd door 300 mg QD of 600 mg 3x/week volgens een secundaire randomisatie
Actieve vergelijker: endTB-Q: draagarm
endTB-Q is het controleregime, ontworpen volgens de laatste richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Geneesmiddel: Controle-arm MDR-tbc-regime, ontworpen volgens de nieuwste WHO-richtlijnen
Controle-arm MDR-tbc-regime, ontworpen volgens de nieuwste richtlijnen van de WHO (mogelijk bedaquiline, delamanid, linezolid, clofazimine of al deze geneesmiddelen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Week 73 Werkzaamheid: Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 73
Tijdsspanne: Week 73 na randomisatie

Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 73. De uitkomst van een deelnemer wordt in week 73 als gunstig geclassificeerd als de uitkomst niet als ongunstig wordt geclassificeerd en een van de volgende situaties waar is:

  1. De laatste twee kweekuitslagen zijn negatief. Deze twee kweken moeten worden genomen uit sputummonsters die tijdens afzonderlijke bezoeken zijn verzameld, uiterlijk tussen week 65 en week 73;
  2. Het laatste kweekresultaat (van een sputummonster afgenomen tussen week 65 en week 73) is negatief; en ofwel is er geen ander kweekresultaat na de basislijn of het voorlaatste kweekresultaat is positief vanwege kruisbesmetting in het laboratorium; en bacteriologische, radiologische en klinische evolutie is gunstig;
  3. Er is geen kweekresultaat van een sputummonster afgenomen tussen week 65 en week 73 of het resultaat van die kweek is positief vanwege kruisbesmetting in het laboratorium; en de meest recente kweekuitslag is negatief; en bacteriologische, radiologische en klinische evolutie is gunstig.
Week 73 na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Week 104 Werkzaamheid: Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 104
Tijdsspanne: Week 104 na randomisatie

Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 104. De uitkomst van een deelnemer wordt in week 104 als gunstig geclassificeerd als de uitkomst niet als ongunstig wordt geclassificeerd en een van de volgende situaties van toepassing is:

  1. De laatste twee kweken zijn negatief. Deze twee culturen moeten afkomstig zijn van sputummonsters die tijdens afzonderlijke bezoeken zijn verzameld, uiterlijk tussen week 97 en week 104;
  2. Het laatste kweekresultaat (van een sputummonster afgenomen tussen week 97 en week 104) is negatief; en ofwel is er geen ander kweekresultaat na de basislijn of het voorlaatste kweekresultaat is positief vanwege kruisbesmetting in het laboratorium; en bacteriologische, radiologische en klinische evolutie is gunstig;
  3. Er is geen kweekresultaat van een sputummonster afgenomen tussen week 97 en week 104 of het resultaat van die kweek is positief vanwege kruisbesmetting in het laboratorium; en de meest recente kweekuitslag is negatief; en bacteriologische, radiologische en klinische evolutie is gunstig.
Week 104 na randomisatie
Early Treatment Response (kweekconversie)
Tijdsspanne: Week 8 na randomisatie
  1. Percentage patiënten met kweekconversie beoordeeld in het MGIT-systeem (en LJ waar mogelijk): 2 opeenvolgende negatieve kweken van monsters die bij 2 verschillende bezoeken zijn verzameld; als er een ontbrekende of besmette kweek is tussen 2 negatieven, wordt nog steeds aan de definitie van conversie voldaan;
  2. Tijd tot kweekconversie: beoordeeld in het MGIT-systeem (en LJ waar mogelijk): tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van 2 opeenvolgende negatieve kweken; als er een ontbrekende of besmette kweek is tussen 2 negatieven, wordt nog steeds aan de definitie van conversie voldaan;
  3. Verandering in tijd tot positiviteit (TTP) in MGIT gedurende de eerste 8 weken.
Week 8 na randomisatie
Week 73 Mislukking/terugval
Tijdsspanne: Week 73 na randomisatie

Percentage deelnemers met falen van de behandeling/terugval. De uitkomst van een deelnemer wordt in week 73 geclassificeerd als mislukking/terugval als:

  1. In een experimentele arm toevoeging of vervanging van een of meer medicijnen;
  2. In de controle-arm, toevoeging of vervanging van twee of meer medicijnen;
  3. Start van een nieuw MDR-tbc-regime na het einde van het toegewezen onderzoeksregime en vóór week 73;
  4. Ten minste één van de laatste twee kweken, de laatste tussen week 65 en week 73, is positief bij afwezigheid van kruisbesmetting;
  5. De laatste kweekuitslag tussen week 65 en week 73 is negatief; en: er is geen ander post-baseline kweekresultaat of de voorlaatste kweek is positief vanwege kruisbesmetting; en bacteriologische, radiologische of klinische evolutie ongunstig is;
  6. Er is geen kweekresultaat tussen week 65 en week 73 of het is positief door kruisbesmetting; en: de meest recente cultuur is negatief; en bacteriologische, radiologische of klinische evolutie ongunstig is.
Week 73 na randomisatie
Week 104 Mislukking/terugval
Tijdsspanne: Week 104 na randomisatie

Percentage deelnemers met falen van de behandeling/terugval. De uitkomst van een deelnemer wordt in week 104 geclassificeerd als mislukking/terugval als:

  1. In een experimentele arm toevoeging of vervanging van een of meer medicijnen;
  2. In de controle-arm, toevoeging of vervanging van twee of meer medicijnen;
  3. Start van een nieuw MDR-tbc-behandelingsregime na het einde van het toegewezen onderzoeksregime en vóór week 104;
  4. Ten minste één van de laatste twee kweken, de laatste tussen week 97 en 104, is positief bij afwezigheid van kruisbesmetting;
  5. Het laatste kweekresultaat tussen week 97 en week 104 is negatief; en: er is geen ander post-baseline kweekresultaat of de voorlaatste kweek is positief vanwege kruisbesmetting; en bacteriologische, radiologische of klinische evolutie ongunstig is;
  6. Er is geen kweekresultaat tussen week 97 en week 104 of het is positief door kruisbesmetting; en: de meest recente cultuur is negatief; en bacteriologische, radiologische of klinische evolutie ongunstig is.
Week 104 na randomisatie
Week 73 Overleven
Tijdsspanne: Week 73 na randomisatie
Na 73 weken het aantal patiënten dat door welke oorzaak dan ook is overleden
Week 73 na randomisatie
Week 104 Overleven
Tijdsspanne: Week 104 na randomisatie
Na 104 weken, het aantal patiënten dat door welke oorzaak dan ook is overleden
Week 104 na randomisatie
Week 73 AE's en SAE's
Tijdsspanne: Week 73 na randomisatie
Het percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) van elke graad na 73 weken
Week 73 na randomisatie
Week 104 AE's en SAE's
Tijdsspanne: Week 104 na randomisatie
Het percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) van elke graad tegen 104 weken
Week 104 na randomisatie
Week 73 AESI's
Tijdsspanne: Week 73 na randomisatie
Het percentage deelnemers met bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) na 73 weken
Week 73 na randomisatie
Week 104 AESI's
Tijdsspanne: Week 104 na randomisatie
Het percentage deelnemers met bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) na 104 weken
Week 104 na randomisatie
Week 39 Werkzaamheid: Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 39
Tijdsspanne: Week 39 na randomisatie

Percentage deelnemers met gunstig resultaat in week 39. De uitkomst van een deelnemer wordt in week 39 als gunstig geclassificeerd als alle kweekresultaten van monsters die tussen week 36 en week 39 zijn verzameld negatief zijn en de uitkomst niet als ongunstig wordt geclassificeerd.

De uitkomst van een deelnemer wordt in week 39 als ongunstig geclassificeerd in het geval van:

  1. In de experimentele arm toevoeging of vervanging van een of meer medicijnen;
  2. In de controle-arm, toevoeging of vervanging van twee of meer medicijnen;
  3. Dood door welke oorzaak dan ook;
  4. Ten minste één kweekresultaat (van een monster dat is afgenomen tussen week 36 en week 39) is positief;
  5. De patiënt kan niet worden beoordeeld omdat het laatst beschikbare kweekresultaat afkomstig is van een monster dat vóór week 36 is afgenomen;
Week 39 na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Médecins Sans Frontières, France

Medewerkers

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Hoofdonderzoeker: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSF ERB-1761

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bedaquiline 100 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren