Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení nově schválených léků v kombinovaných režimech pro multirezistentní TBC s rezistencí na fluorochinolony (endTB-Q) (endTB-Q)

6. února 2025 aktualizováno: Médecins Sans Frontières, France
Klinická studie endTB-Q je fáze III, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, non-inferiorita, studie pro více zemí hodnotící účinnost a bezpečnost dvou nových, plně perorálních, zkrácených režimů pro multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB ) s rezistencí na fluorochinolony.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze III, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie pro více zemí hodnotící účinnost nových kombinovaných režimů pro léčbu MDR-TB rezistentní na fluorochinolony.

Zkoumané režimy kombinují nově schválené léky bedaquilin a delamanid se stávajícími léky, o nichž je známo, že jsou účinné proti Mycobacterium tuberculosis (linezolid a klofazimin). Do studie bude paralelně zařazeno 1 experimentální a 1 kontrolní rameno standardní péče v poměru 2:1. Randomizace bude stratifikována podle fenotypu onemocnění TBC. V experimentální větvi bude léčba trvat 24 nebo 39 týdnů; trvání bude přiděleno podle rozsahu fenotypu onemocnění TBC. V kontrolní větvi bude léčba prováděna podle pokynů WHO (a místní praxe); trvání bude proměnlivé. Zkušební účast v obou ramenech potrvá minimálně do 73. týdne a do 104. týdne.

Non-inferiorita bude stanovena pro experimentální větev, pokud je spodní hranice jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti kolem rozdílu v příznivém výsledku mezi kontrolní a experimentální větví větší nebo rovna -12 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

323

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Pune, Indie
        • Aundh Chest Hospital
  • Kazachstán
      • Almaty, Kazachstán
        • National Center for Tuberculosis Problems
      • Almaty, Kazachstán
        • State Municipal Enterprise on the right of economic management "City Centre of Phthisiopulmonology" of Nur-sultan city's administration
  • Lesotho
      • Maseru, Lesotho
        • Partners In Health Lesostho
  • Peru
      • Lima, Peru, 1390
        • Centro de Investigación del Hospital Nacional Hipólito Unanue
      • Lima, Peru
        • Centro de Investigación de Enfermedades Neumológicas del Hospital Nacional Sergio Bernales
  • Pákistán
      • Karachi, Pákistán
        • The Indus Hospital
      • Kotri, Pákistán
        • Institute of Chest Disease,
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Hanoi Lung Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má zdokumentovanou plicní tuberkulózu způsobenou kmeny M. tuberculosis rezistentními na rifampin (RIF) a necitlivými na fluorochinolony podle validovaného rychlého molekulárního testu.
  2. je ≥15 let;
  3. Je ochoten používat účinnou antikoncepci: ženy před menopauzou nebo ženy s poslední menstruací v předchozím roce, které nebyly sterilizovány, musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce (např. hormonální metody a bariérové ​​metody), pokud jejich partner prodělal vazektomii; muži, kteří neprodělali vasektomii, musí souhlasit s používáním kondomů;
  4. Poskytuje informovaný souhlas s účastí ve studii; navíc by měl souhlas poskytnout také zákonný zástupce pacientů považovaných za nezletilé podle místních zákonů;
  5. Bydlí v obydlí, které může být umístěno studijním personálem, a očekává, že v oblasti zůstane po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou alergii nebo přecitlivělost na některý ze zkoumaných léků; 2. je známo, že je těhotná nebo nechce nebo nemůže přestat kojit dítě; 3. není schopen dodržet léčebný nebo sledovací plán; 4. Trpí jakýmkoliv onemocněním (sociálním nebo zdravotním), které by podle názoru hlavního zkoušejícího na místě učinilo účastníka studie nebezpečným; 5. a. byl v posledních pěti letech vystaven (příjem léku po dobu 30 dnů nebo déle) bedachilinu, delamanidu, linezolidu nebo klofaziminu nebo má prokázanou nebo pravděpodobnou rezistenci vůči bedachilinu, delamanidu, linezolidu nebo klofaziminu (např. případ indexu DR-TB, který zemřel nebo u něj selhala léčba po léčbě obsahující bedachilin, delamanid, linezolid nebo klofazimin nebo měl rezistenci na některý z uvedených léků); expozice jiným lékům proti TBC není důvodem k vyloučení.

b. Dostal léky druhé linie po dobu 15 dnů nebo déle před datem screeningové návštěvy v aktuální epizodě léčby MDR/RR-TB. Mezi výjimky patří:

  1. pacientů, jejichž léčba selhala podle definice WHO a u kterých se zvažuje nový léčebný režim;
  2. pacienti, kteří zahajují nový léčebný režim poté, co byli „ztraceni ve sledování“ podle definice WHO a
  3. pacienti, u kterých existuje podezření na selhání léčby (ale není potvrzeno podle definice WHO), u kterých se zvažuje nový léčebný režim a u kterých konzultace Clinical Advisory Committee (CAC) stanoví způsobilost.

6. Má jednu nebo více z následujících vlastností:

  • Hemoglobin ≤7,9 g/dl;

  • Nenapravitelné poruchy elektrolytů:

    • Celkový vápník
    • Draslík
    • Hořčík
  • Sérový kreatinin >3 x ULN;
  • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 x ULN;
  • Celkový bilirubin ≥3 x ULN;

  • albumin

    7. Má srdeční rizikové faktory definované jako:

  • Aritmetický průměr dvou EKG s nejvyššími intervaly QTcF většími nebo rovnými 450 ms. Opakované testování za účelem přehodnocení způsobilosti bude povoleno pomocí neplánované návštěvy během fáze screeningu;
  • Důkaz komorové preexcitace (např. syndrom Wolff Parkinson White);

  • Elektrokardiografický důkaz buď:

    • Kompletní levý nebo pravý ramínek; NEBO
    • Nekompletní blokáda levého raménka nebo blokáda pravého raménka a trvání komplexu QRS >120 ms na alespoň jednom EKG;
  • Mít implantát kardiostimulátoru;
  • Městnavé srdeční selhání;
  • Důkaz srdečního bloku druhého nebo třetího stupně;
  • Bradykardie definovaná sinusovou frekvencí nižší než 50 tepů/min;
  • Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu;
  • Osobní anamnéza arytmického srdečního onemocnění, s výjimkou sinusové arytmie;

  • Osobní anamnéza synkopy (tj. srdeční synkopa nezahrnující synkopu způsobenou vazovagálními nebo epileptickými příčinami).

    8. v současné době se účastní jiného hodnocení léčivého přípravku;

    9. Užívá jakékoli léky, které jsou kontraindikovány k lékům ve zkušebním režimu, které nelze přerušit (s náhradou nebo bez ní) nebo vyžaduje vymývací období delší než 2 týdny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: endTB-Q: BeDeCLi 24 nebo 39 týdnů
endTB-Q režim: bedachilin-delamanid-linezolid-klofazimin (BeDeCLi). Subjekty, které jsou randomizovány do tohoto ramene, budou rozděleny do doby trvání 24 nebo 39 týdnů, podle fenotypu účastníka s rozsahem TB onemocnění. Účastníkům může trvat až 32 týdnů, než dokončí všechny dávky 24týdenního léčebného režimu, a až 47 týdnů, než dokončí všechny dávky 39týdenního léčebného režimu. Dávkování experimentálních režimů bude orální a založené na hmotnosti.
Lék: Bedachilin 100 MG
Bedaquilin: 400 mg QD x 2 týdny, následně 200 mg 3x/týdně
Ostatní jména:
  • TMC207
Lék: Delamanid 50 MG perorální tableta
Delamanid: 100 mg BID
Lék: Clofazimine 100 MG perorální tobolka
Klofazimin: 100 mg QD
Lék: Linezolid 600 mg Tab
Linezolid: 600 mg QD až do týdne 16, následně 300 mg QD nebo 600 mg 3x/týden podle sekundární randomizace
Aktivní komparátor: endTB-Q: Ovládací rameno
endTB-Q je kontrolní režim navržený podle nejnovějších směrnic Světové zdravotnické organizace.
Lék: Kontrolní režim MDR-TB, navržený podle nejnovějších směrnic WHO
Režim MDR-TB v kontrolním rameni navržený podle nejnovějších pokynů WHO (může zahrnovat bedachilin, delamanid, linezolid, klofazimin nebo všechny tyto léky).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
73. týden Účinnost: Podíl účastníků s příznivým výsledkem v 73. týdnu
Časové okno: 73. týden po randomizaci

Podíl účastníků s příznivým výsledkem v 73. týdnu. Výsledek účastníka bude v 73. týdnu klasifikován jako příznivý, pokud není klasifikován jako nepříznivý a platí jedna z následujících skutečností:

  1. Poslední dva výsledky kultivace jsou negativní. Tyto dvě kultury musí být odebrány ze vzorků sputa odebraných při samostatných návštěvách, nejpozději mezi 65. a 73. týdnem;
  2. Poslední výsledek kultivace (ze vzorku sputa odebraného mezi 65. a 73. týdnem) je negativní; a buď neexistuje žádný další výsledek kultivace po základní linii, nebo je předposlední výsledek kultivace pozitivní kvůli laboratorní křížové kontaminaci; a bakteriologický, radiologický a klinický vývoj je příznivý;
  3. Neexistuje žádný výsledek kultivace ze vzorku sputa odebraného mezi 65. a 73. týdnem nebo je výsledek této kultivace pozitivní kvůli laboratorní křížové kontaminaci; a nejnovější výsledek kultivace je negativní; a bakteriologický, radiologický a klinický vývoj je příznivý.
73. týden po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Týden 104 Účinnost: Podíl účastníků s příznivým výsledkem ve 104. týdnu
Časové okno: 104. týden po randomizaci

Podíl účastníků s příznivým výsledkem ve 104. týdnu. Výsledek účastníka bude v týdnu 104 klasifikován jako příznivý, pokud není klasifikován jako nepříznivý a platí jedna z následujících skutečností:

  1. Poslední dvě kultury jsou negativní. Tyto dvě kultury musí pocházet ze vzorků sputa odebraných při samostatných návštěvách, nejpozději mezi 97. a 104. týdnem;
  2. Poslední výsledek kultivace (ze vzorku sputa odebraného mezi 97. a 104. týdnem) je negativní; a buď neexistuje žádný další výsledek kultivace po základní linii, nebo je předposlední výsledek kultivace pozitivní kvůli laboratorní křížové kontaminaci; a bakteriologický, radiologický a klinický vývoj je příznivý;
  3. Neexistuje žádný výsledek kultivace ze vzorku sputa odebraného mezi 97. a 104. týdnem nebo je výsledek této kultivace pozitivní kvůli laboratorní křížové kontaminaci; a nejnovější výsledek kultivace je negativní; a bakteriologický, radiologický a klinický vývoj je příznivý.
104. týden po randomizaci
Včasná odpověď na léčbu (konverze kultury)
Časové okno: 8. týden po randomizaci
  1. Podíl pacientů s konverzí kultur hodnocených v systému MGIT (a LJ, kde je to možné): 2 po sobě jdoucí negativní kultury ze vzorků odebraných při 2 různých návštěvách; pokud mezi 2 negativy chybí nebo je kontaminovaná kultura, je stále splněna definice konverze;
  2. Doba do konverze kultury: hodnocena v systému MGIT (a LJ, kde je to možné): doba od zahájení léčby do první ze 2 po sobě jdoucích negativních kultur; pokud mezi 2 negativy chybí nebo je kontaminovaná kultura, je stále splněna definice konverze;
  3. Změna v čase do pozitivity (TTP) u MGIT během prvních 8 týdnů.
8. týden po randomizaci
73. týden Selhání/relaps
Časové okno: 73. týden po randomizaci

Podíl účastníků se selháním/relapsem léčby. Výsledek účastníka bude klasifikován jako selhání/relaps v 73. týdnu, pokud:

  1. V experimentální větvi přidání nebo nahrazení jednoho nebo více léků;
  2. V kontrolním rameni přidání nebo nahrazení dvou nebo více léků;
  3. Zahájení nového režimu MDR-TB po ukončení režimu přidělené studie a před 73. týdnem;
  4. Alespoň jedna z posledních dvou kultur, nejpozději mezi 65. a 73. týdnem, je pozitivní v nepřítomnosti křížové kontaminace;
  5. Poslední výsledek kultivace mezi 65. a 73. týdnem je negativní; a: neexistuje žádný další výsledek kultivace po základní linii nebo předposlední kultivace je pozitivní kvůli křížové kontaminaci; a bakteriologický, radiologický nebo klinický vývoj je nepříznivý;
  6. Mezi 65. a 73. týdnem není žádný výsledek kultivace nebo je pozitivní kvůli křížové kontaminaci; a: nejnovější kultura je negativní; a bakteriologický, radiologický nebo klinický vývoj je nepříznivý.
73. týden po randomizaci
104. týden Selhání/relaps
Časové okno: 104. týden po randomizaci

Podíl účastníků se selháním/relapsem léčby. Výsledek účastníka bude klasifikován jako selhání/relaps v týdnu 104, pokud:

  1. V experimentální větvi přidání nebo nahrazení jednoho nebo více léků;
  2. V kontrolním rameni přidání nebo nahrazení dvou nebo více léků;
  3. Zahájení nového léčebného režimu MDR-TB po skončení přiděleného studijního režimu a před 104. týdnem;
  4. Alespoň jedna z posledních dvou kultur, nejpozději mezi 97. a 104. týdnem, je pozitivní v nepřítomnosti křížové kontaminace;
  5. Poslední výsledek kultivace mezi 97. a 104. týdnem je negativní; a: neexistuje žádný další výsledek kultivace po základní linii nebo předposlední kultivace je pozitivní kvůli křížové kontaminaci; a bakteriologický, radiologický nebo klinický vývoj je nepříznivý;
  6. Mezi 97. a 104. týdnem není žádný výsledek kultivace nebo je pozitivní kvůli křížové kontaminaci; a: nejnovější kultura je negativní; a bakteriologický, radiologický nebo klinický vývoj je nepříznivý.
104. týden po randomizaci
73. týden Přežití
Časové okno: 73. týden po randomizaci
V 73 týdnech, podíl pacientů, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
73. týden po randomizaci
104. týden přežití
Časové okno: 104. týden po randomizaci
Po 104 týdnech, podíl pacientů, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
104. týden po randomizaci
73. týden AE a SAE
Časové okno: 73. týden po randomizaci
Podíl účastníků s AE stupně 3 nebo vyšším a závažnými nežádoucími účinky (SAE) jakéhokoli stupně do 73 týdnů
73. týden po randomizaci
104. týden AE a SAE
Časové okno: 104. týden po randomizaci
Podíl účastníků s AE stupně 3 nebo vyšším a závažnými nežádoucími účinky (SAE) jakéhokoli stupně do 104 týdnů
104. týden po randomizaci
73. týden AESI
Časové okno: 73. týden po randomizaci
Podíl účastníků s nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI) do 73 týdnů
73. týden po randomizaci
104. týden AESI
Časové okno: 104. týden po randomizaci
Podíl účastníků s nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI) do 104 týdnů
104. týden po randomizaci
Týden 39 Účinnost: Podíl účastníků s příznivým výsledkem ve 39. týdnu
Časové okno: 39. týden po randomizaci

Podíl účastníků s příznivým výsledkem v týdnu 39. Výsledek účastníka bude klasifikován jako příznivý ve 39. týdnu, pokud všechny kultivační výsledky ze vzorků odebraných mezi 36. a 39. týdnem jsou negativní a výsledek není klasifikován jako nepříznivý.

Výsledek účastníka bude klasifikován jako nepříznivý v týdnu 39 v případě:

  1. V experimentální větvi přidání nebo nahrazení jednoho nebo více léků;
  2. V kontrolním rameni přidání nebo nahrazení dvou nebo více léků;
  3. Smrt z jakékoli příčiny;
  4. Alespoň jeden výsledek kultivace (ze vzorku odebraného mezi 36. a 39. týdnem) je pozitivní;
  5. Pacienta nelze hodnotit, protože poslední dostupný výsledek kultivace pochází ze vzorku odebraného před 36. týdnem;
39. týden po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Médecins Sans Frontières, France

Spolupracovníci

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Epicentre
Partners in Health
Interactive Research and Development
Socios En Salud, Peru
University of San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Guglielmetti, MD, Médecins Sans Frontières, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Carole Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSF ERB-1761

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po deidentifikace zpracujte většinu proměnných zaznamenaných v eCRF (žádné jméno nebo ID pacienta, žádné místo nebo umístění země, žádná data, ale intervaly od randomizace, žádná data narození, ale věk při randomizaci, žádné informace o personálu...).

Časový rámec sdílení IPD

Od roku 2025 skončí a bude trvat 4 roky, obnovitelné.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • návrh má vědeckou hodnotu / vědecká otázka řeší mezeru ve znalostech a zamezuje duplicitě bez přidané hodnoty a zbytečné konkurence a je přínosem pro širší komunitu veřejného zdraví
  • požadovaná data musí být schopna odpovědět na výzkumnou otázku a každá požadovaná proměnná musí být vyžadována pro úspěšné dokončení výzkumu
  • metodika navržená k zodpovězení výzkumné otázky musí být správná
  • dodržovat Pokyny pro přístup k datům, Etický rámec a Zásady pro střet zájmů (viz na webové stránce https://endtb.org/data-sharing-initiative)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit