PDR의 치료를 위해 IVR이 있는 허혈성 망막을 표적으로 하는 IVR이 있는 ETDRS PRP와 망막 광응고술 비교

이 병렬 임상 시험은 지역 연구 윤리 위원회의 승인을 받았으며 모든 피험자는 참여에 대한 서면 동의를 받았습니다. 2014년 8월부터 2016년 7월 사이에 치료 경험이 없는 PDR 및 우리 시설에서 평가된 20/800 이상의 최고 교정 시력(BCVA)을 가진 모든 성인 환자가 연구에 참여하도록 초대되었습니다.

모집 단계 동안 포함 및 제외 기준을 충족한 23명의 연속 환자가 연구에 등록되었습니다. 기준선 방문에서 각 환자는 수정된 ETDRS 카드 1, 2 및 R을 사용하여 표준화된 ETDRS 굴절 프로토콜에 따라 BCVA 측정을 포함하는 상세한 안과 평가를 받았습니다. 압평 안압계; 산동 하에서 세극등 생체현미경 검사(Lens Opacities Classification System - LOCS III를 사용한 수정체 혼탁 상태의 분류 포함)(13); 및 간접 안저 검사. 디지털 안구 입체 안저 사진(TRC-50DX - IMAGEnet; Topcon, Tokyo, Japan), 광시야 플루오레세인 혈관조영술 및 스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)(HRA-OCT, 독일 하이델베르크)도 수행하였다.

무작위화 및 치료 그룹

컴퓨터 생성 시퀀스를 사용하여 환자를 다음 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당했습니다.

ETDRS-PRP 그룹: 환자는 총 1600-1800회에 대해 800-900회의 2회 세션(0주 및 2주)에서 치료를 받았고 총 1600-1800회의 주사 시간은 100ms이고 강도는 피부에 적당히 흰색 반점을 생성하기 위해 변조되었습니다. 망막.

ISQ-RP 그룹: 형광 혈관 조영술로 검출된 망막 비관류 영역을 대상으로 하는 단일 지점 표적 망막 광응고술로 환자를 치료했습니다. 이 그룹에서 레이저 치료도 두 세션(0주 및 2주)에서 100ms의 샷 지속 시간으로 수행되었지만 반점은 1/2 화상 떨어져 배치되고 망막에 적당히 흰색 반점을 생성하기 위해 전력 변조되었습니다.

두 그룹 모두에서 180도의 동적 시야를 갖는 Ocular Mainster PRP 165 렌즈와 Purepoint 녹색 다이오드 레이저(Alcon, Fortworth, Texas)를 사용하는 단일 지점 전체 산란 PRP로 망막 광응고술을 수행했습니다. 크기(망막에 392 미크론 스폿 크기 생성). 0.5mg(0.05ml) ranibizumab(Lucentis®)(IVR)의 유리체강내 주입은 단일 망막 전문의에 의해 첫 번째 레이저 세션(0주) 후 180분에 수행되었습니다.

유리체강내 주사 유리체강내 주사는 BD Ultra-FineTM 29G ½" 바늘이 달린 일회용 주사기로 망막 광응고술 후 180분에 국소 마취를 사용하여 윤부의 후방 3.5mm 평면부를 통해 클리닉 설정에서 수행되었습니다. 시술 후 간접 양안 검안경으로 시신경 관류를 평가하였고, 관류가 불량한 경우에는 전방 부천자를 고려하였다. 주사 후, 환자는 유리체강내 주사를 받은 눈에 항생제 안약(0.5% moxifloxacin)을 약물 라벨에 따라 일주일 동안 4시간마다 한 방울씩 사용하도록 지시하였다.

안과 평가 ETDRS BCVA 및 SD-OCT에 의해 측정된 중앙 서브필드 황반 두께(CSFT)를 포함한 포괄적인 안과 평가는 기준선에서 그리고 48주까지 4주마다 수행되었습니다.

활성 신생 혈관(FLA)에서 플루오레세인 누출 면적은 플루오레세인 염료 주입 후 2.0~3.0분에 촬영한 플루오레세인 혈관조영 사진을 사용하여 베이스라인과 4주, 8주, 12주, 24주, 36주 및 48주에 광시야 형광 혈관조영술로 측정했습니다. 안압 및 수정체 상태의 변화를 포함한 국소 및 전신 부작용을 연구 내내 모니터링했습니다.

재치료 기준 12주에서 48주까지의 후속 방문에서 환자는 FA가 활발하게 누출되는 망막 혈관신생의 존재를 입증하는 경우 IVR(0.05ml에 0.5mg)로 분기별로 치료를 받았습니다. 4주에서 48주까지 환자는 SD-OCT에서 300µm 이상의 CSFT를 입증한 경우 월간 IVR을 받을 수 있습니다.

ERG 프로토콜 전체 필드 ERG는 기준선과 치료 후 12, 24, 48주에 수행되었습니다(ColorDome 및 Espion E2 - Diagnosys LLC, Middleton, MA, USA). ERG는 DTL을 양극으로 사용하여 ISCEV 표준[20]에 따라 실행되었습니다. 피부 전극(Red-Dot - 3M)을 각 측두 안와 가장자리에 기준으로, 이마에 접지로 배치했습니다. A- 및 b-파 진폭 및 암시적 시간을 평가했습니다.

30분 암순응 후, 휘도가 증가하는 일련의 섬광이 빛 자극으로 사용되었습니다: 0.003, 0.01(막대 ERG), 0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0(결합된 막대-원뿔 ERG) 및 10cd.s/m2 . 이전에 기술된 [21]과 같이 대역 통과 주파수 필터(75 - 300Hz)로 설정된 오프라인 고속 푸리에 알고리즘을 사용하여 결합된 로드-콘 ERG에서 진동 전위를 필터링하고 곡선 아래 면적(OP- a파와 b파 사이의 AUC)를 계산하였다.

그 후, 환자는 10분 동안 빛에 적응되었고, 일련의 증가하는 자극 휘도: 0.1, 0.3, 1.0, 3.0(cone ERG), 10.0 및 30.0 cd.s/m2, 30Hz 깜박임(광자극 중 배경 = 30 cd/m2).

표본의 크기

표본 크기 추정은 증식성 당뇨망막병증 치료에 PRP + ranibizumab을 사용한 이전 연구의 플루오레세인 누출 면적의 표준편차를 기반으로 하였다(11). 이 이전 연구를 고려할 때, 그룹당 15명의 환자 샘플 크기로 두 그룹 간에 2mm2의 평균 차이를 감지할 수 있는 검정력은 80%입니다.

통계 베이스라인 데이터는 일원 분산 분석에 이어 다중 평균 비교를 위한 Tukey-Kramer 테스트를 사용하여 비교되었으며, 후속 조치 동안 그룹 비교는 "그룹", "시간" 및 "그룹"과 함께 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 수행되었습니다. 교차 시간"을 효과로 사용하고 Tukey HSD 테스트를 수행했습니다. 계산은 JMP 10.0(SAS)을 사용하여 수행되었습니다. 유의 수준은 p로 설정되었습니다.