ETDRS PRP med IVR versus retinal fotokoagulation rettet mod iskæmisk nethinde med IVR til behandling af PDR

Dette parallelle kliniske forsøg blev godkendt af den lokale forskningsetiske komité, og alle forsøgspersoner gav skriftligt informeret samtykke til at deltage. Mellem august 2014 og juli 2016 blev alle voksne patienter med behandlingsnaiv PDR og en bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) bedre end 20/800 evalueret på vores facilitet inviteret til at deltage i undersøgelsen.

I løbet af rekrutteringsfasen blev treogtyve på hinanden følgende patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, indskrevet i undersøgelsen. Ved baselinebesøget gennemgik hver patient en detaljeret oftalmologisk vurdering inklusive BCVA-måling i henhold til standardiserede ETDRS refraktionsprotokoller ved brug af modificerede ETDRS-kort 1, 2 og R; applanation tonometri; spaltelampebiomikroskopiundersøgelse under mydriasis (herunder klassificering af krystallinsk linseopacitetsstatus ved hjælp af Lens Opacities Classification System - LOCS III) (13); og indirekte funduskopisk undersøgelse. Digitale okulære stereoskopiske fundusfotografier (TRC-50DX - IMAGEnet; Topcon, Tokyo, Japan), wide field fluorescein angiografi og spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT) (HRA-OCT, Heidelberg, Tyskland) blev også udført.

Randomisering og behandlingsgrupper

Patienterne blev tilfældigt tildelt ved hjælp af en computergenereret sekvens til en af ​​følgende to behandlingsgrupper:

ETDRS-PRP gruppe: patienter blev behandlet i to sessioner (uge 0 og uge 2) med 800-900 skud, i alt 1600-1800 skud med en skudvarighed på 100 ms og effektmoduleret for at generere moderat hvide pletter på nethinden.

ISQ-RP-gruppe: patienter blev behandlet med enkeltpunkts-målrettet retinal fotokoagulation rettet mod områder af retinal nonperfusion påvist ved fluoresceinangiografi. I denne gruppe blev laserbehandling også udført i to sessioner (uge 0 og 2), med en skudvarighed på 100 ms, men pletter blev placeret 1/2 forbrænding fra hinanden og effektmoduleret for at generere moderat hvide pletter på nethinden.

For begge grupper blev retinal fotokoagulation udført med single-spot full-scatter PRP under anvendelse af Purepoint grøn diode laser (Alcon, Fortworth, Texas) med en Ocular Mainster PRP 165 linse med et dynamisk synsfelt på 180 grader og en 200 mikron plet størrelse (som giver en pletstørrelse på 392 mikron på nethinden). Intravitreal injektion af 0,5 mg (0,05 ml) ranibizumab (Lucentis®) (IVR) blev udført 180 minutter efter den første lasersession (uge 0) af en enkelt nethindespecialist.

Intravitreal injektion Intravitreal injektioner blev udført i en klinik 180 minutter efter retinal fotokoagulation med en engangssprøjte med en BD Ultra-FineTM 29G ½" nål, via pars plana 3,5 mm posteriort for limbus, ved brug af topisk anæstesi. Efter proceduren blev perfusion af synsnerven vurderet ved indirekte binokulær oftalmoskopi, med paracentese af det forreste kammer overvejet i tilfælde af dårlig perfusion. Efter injektion blev patienterne instrueret i at bruge antibiotiske øjendråber (0,5 % moxifloxacin), ifølge lægemiddeletiketten, en dråbe hver 4. time i en uge i det øje, som fik den intravitreale injektion.

Oftalmologiske evalueringer Omfattende oftalmiske evalueringer, inklusive ETDRS BCVA og central subfield macular thickness (CSFT) målt ved SD-OCT som beskrevet andetsteds (15) blev udført ved baseline og hver 4. uge til og med uge 48.

Området med fluoresceinlækage fra aktive nye kar (FLA) blev målt ved bredfeltsfluoresceinangiografi ved baseline og i uge 4, 8, 12, 24, 36 og 48 ved hjælp af fluoresceinangiografibilleder taget 2,0 til 3,0 minutter efter injektionen af ​​fluoresceinfarvestof. Lokale og systemiske bivirkninger, herunder ændringer i intraokulært tryk og i krystallinsk linsestatus, blev overvåget gennem hele undersøgelsen.

Genbehandlingskriterier Ved opfølgningsbesøg fra uge 12 til 48 blev patienterne behandlet kvartalsvis med en IVR (0,5 mg i 0,05 ml), hvis FA påviste tilstedeværelsen af ​​aktivt lækkende retinal neovaskularisering. Fra uge 4 til 48 kunne patienter modtage månedlig IVR, hvis SD-OCT viste en CSFT på mere end 300 µm.

ERG-protokol Fuldfelt-ERG blev udført ved baseline og 12, 24 og 48 uger efter behandling (ColorDome og Espion E2 - Diagnosys LLC, Middleton, MA, USA). ERG blev udført i overensstemmelse med ISCEV standard [20] ved brug af DTL som positive elektroder. Hudelektroder (Red-Dot - 3M) blev placeret på hver temporal orbital kant for at tjene som referencer og på panden som jord. A- og b-bølgeamplitude og implicit tid blev evalueret.

Efter 30 minutters mørketilpasning blev en række blink med stigende luminans brugt som lysstimuli: 0,003, 0,01 (stang ERG), 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (kombineret stav-kegle ERG) og 10 cd.s/m2 . Oscillerende potentialer blev filtreret ud af kombineret stang-kegle ERG ved hjælp af en off-line fast-Fourrier algoritme sat som et båndpas frekvensfilter (75 - 300 Hz) som tidligere beskrevet [21], og areal under kurven (OP- AUC) mellem a- og b-bølge implicit tid blev beregnet.

Derefter blev patienterne lystilpasset i 10 minutter, og fotopiske ERG-målinger blev også udført en serie af stigende stimuli-luminans: 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (kegle ERG), 10,0 og 30,0 cd.s/m2, efterfulgt af 30 Hz flimmer (baggrund under fotopisk stimulering = 30 cd/m2).

Prøvestørrelse

Estimeringen af ​​prøvestørrelsen var baseret på standardafvigelsen af ​​fluoresceinlækagearealet i en tidligere undersøgelse, hvor PRP plus ranibizumab blev brugt til proliferativ diabetisk retinopatibehandling (11). I betragtning af denne tidligere undersøgelse, med en prøvestørrelse på 15 patienter pr. gruppe, er der en 80% effekt til at detektere en gennemsnitlig forskel på 2 mm2 mellem begge grupper.

Statistik Baseline-data blev sammenlignet ved hjælp af envejs-variansanalyse efterfulgt af Tukey-Kramer-test for multiple gennemsnitssammenligninger, mens gruppesammenligninger under opfølgning blev udført ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) med "gruppe", "tid" og "gruppe". krydstid" som effekter, efterfulgt af Tukey HSD-test. Beregninger blev udført under anvendelse af JMP 10.0 (SAS). Signifikansniveauet blev sat til s