ETDRS PRP med IVR versus retinal fotokoagulasjon rettet mot iskemisk netthinne med IVR for behandling av PDR

Denne parallelle kliniske studien ble godkjent av den lokale forskningsetiske komiteen, og alle forsøkspersoner ga skriftlig informert samtykke til å delta. Mellom august 2014 og juli 2016 ble alle voksne pasienter med behandlingsnaiv PDR og en best korrigert synsskarphet (BCVA) bedre enn 20/800 evaluert ved vårt anlegg invitert til å delta i studien.

I løpet av rekrutteringsfasen ble tjuetre påfølgende pasienter som oppfylte inklusjons- og eksklusjonskriteriene inkludert i studien. Ved baseline-besøket gjennomgikk hver pasient en detaljert oftalmologisk vurdering inkludert BCVA-måling i henhold til standardiserte ETDRS-refraksjonsprotokoller ved bruk av modifiserte ETDRS-kort 1, 2 og R; applanasjonstonometri; spaltelampebiomikroskopiundersøkelse under mydriasis (inkludert klassifisering av krystallinsk linseopasitetsstatus ved bruk av Lens Opacities Classification System - LOCS III) (13); og indirekte funduskopisk undersøkelse. Digitale okulære stereoskopiske fundusfotografier (TRC-50DX - IMAGEnet; Topcon, Tokyo, Japan), wide field fluorescein angiografi og spektral domene optisk koherenstomografi (SD-OCT) (HRA-OCT, Heidelberg, Tyskland) ble også utført.

Randomisering og behandlingsgrupper

Pasientene ble tilfeldig tildelt ved hjelp av en datamaskingenerert sekvens, til en av følgende to behandlingsgrupper:

ETDRS-PRP-gruppe: pasienter ble behandlet i to økter (uke 0 og uke 2) med 800-900 skudd, for totalt 1600-1800 skudd med en skuddvarighet på 100 ms og effektmodulert for å generere moderat hvite flekker på netthinnen.

ISQ-RP-gruppe: pasienter ble behandlet med enkeltpunkt-målrettet retinal fotokoagulasjon rettet mot områder med ikke-perfusjon i netthinnen påvist ved fluoresceinangiografi. I denne gruppen ble laserbehandling også utført i to økter (uke 0 og 2), med en skuddvarighet på 100 ms, men flekkene ble plassert 1/2 brenne fra hverandre og kraftmodulert for å generere moderat hvite flekker på netthinnen.

For begge gruppene ble retinal fotokoagulering utført med enkeltpunkts fullspredning PRP ved bruk av Purepoint grønn diodelaser (Alcon, Fortworth, Texas) med en Ocular Mainster PRP 165 linse med et dynamisk synsfelt på 180 grader og en 200 mikron flekk størrelse (som gir en 392 mikron flekkstørrelse på netthinnen). Intravitreal injeksjon av 0,5 mg (0,05 ml) ranibizumab (Lucentis®) (IVR) ble utført 180 minutter etter den første lasersesjonen (uke 0) av en enkelt netthinnespesialist.

Intravitreal injeksjon Intravitreal injeksjon ble utført i en klinikk 180 minutter etter retinal fotokoagulasjon med en engangssprøyte med en BD Ultra-FineTM 29G ½" nål, via pars plana 3,5 mm posteriort til limbus, ved bruk av topisk anestesi. Etter prosedyren ble perfusjon av synsnerven vurdert ved indirekte binokulær oftalmoskopi, med paracentese av det fremre kammeret vurdert i tilfeller med dårlig perfusjon. Etter injeksjon ble pasientene instruert om å bruke antibiotiske øyedråper (0,5 % moxifloxacin), i henhold til legemiddeletiketten, en dråpe hver 4. time i en uke, i øyet som fikk den intravitreale injeksjonen.

Oftalmologiske evalueringer Omfattende oftalmiske evalueringer, inkludert ETDRS BCVA og sentral subfield macular thickness (CSFT) målt ved SD-OCT som beskrevet andre steder (15) ble utført ved baseline og hver 4. uke til og med uke 48.

Området med fluoresceinlekkasje fra aktive nye kar (FLA) ble målt ved bredfelt fluoresceinangiografi ved baseline og ved uke 4, 8, 12, 24, 36 og 48 ved bruk av fluoresceinangiografibilder tatt 2,0 til 3,0 minutter etter injeksjon av fluoresceinfarge. Lokale og systemiske bivirkninger, inkludert endringer i intraokulært trykk og i krystallinske linsestatus, ble overvåket gjennom hele studien.

Rebehandlingskriterier Ved oppfølgingsbesøk fra uke 12 til 48 ble pasientene behandlet kvartalsvis med en IVR (0,5 mg i 0,05 ml) dersom FA viste tilstedeværelse av aktivt lekkende retinal neovaskularisering. Fra uke 4 til 48 kunne pasienter få månedlig IVR hvis SD-OCT viste en CSFT på mer enn 300 µm.

ERG-protokoll Full-field ERG ble utført ved baseline, og 12, 24 og 48 uker etter behandling (ColorDome og Espion E2 - Diagnosys LLC, Middleton, MA, USA). ERG ble utført i henhold til ISCEV standard [20] ved bruk av DTL som positive elektroder. Hudelektroder (Red-Dot - 3M) ble plassert på hver temporal orbitalkant for å tjene som referanser, og på pannen som jord. A- og b-bølgeamplitude og implisitt tid ble evaluert.

Etter 30 min mørketilpasning ble en serie blink med økende luminans brukt som lysstimuli: 0,003, 0,01 (stav ERG), 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (kombinert stav-kjegle ERG) og 10 cd.s/m2 . Oscillerende potensialer ble filtrert ut av kombinert stav-kjegle ERG, ved bruk av en off-line fast-Fourrier-algoritme satt som et båndpassfrekvensfilter (75 - 300 Hz) som tidligere beskrevet [21], og arealet under kurven (OP- AUC) mellom a- og b-bølge implisitt tid ble beregnet.

Deretter ble pasientene lystilpasset i 10 minutter, og fotopiske ERG-målinger ble også utført en serie med økende stimuliluminans: 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (kjegle ERG), 10,0 og 30,0 cd.s/m2, etterfulgt av 30 Hz flimmer (bakgrunn under fotopisk stimulering = 30 cd/m2).

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesestimatet var basert på standardavviket for fluoresceinlekkasjeområdet i en tidligere studie der PRP pluss ranibizumab ble brukt til proliferativ diabetisk retinopatibehandling (11). Tatt i betraktning denne forrige studien, med en prøvestørrelse på 15 pasienter per gruppe, er det 80 % kraft til å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 2 mm2 mellom begge gruppene.

Statistikk Baseline-data ble sammenlignet ved bruk av enveis variansanalyse etterfulgt av Tukey-Kramer-testing for flere gjennomsnittlige sammenligninger, mens gruppesammenligninger under oppfølging ble utført ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA) med "gruppe", "tid" og "gruppe". krysstid" som effekter, etterfulgt av Tukey HSD-testing. Beregninger ble utført ved bruk av JMP 10.0 (SAS). Signifikansnivået ble satt til s