ETDRS PRP met IVR versus retinale fotocoagulatie gericht op ischemische retina met IVR voor de behandeling van PDR

Deze parallelle klinische studie werd goedgekeurd door de lokale Research Ethics Committee en alle proefpersonen gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen. Tussen augustus 2014 en juli 2016 werden alle volwassen patiënten met behandelingsnaïeve PDR en een best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) beter dan 20/800 geëvalueerd in onze instelling uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Tijdens de wervingsfase werden drieëntwintig opeenvolgende patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldeden, in het onderzoek opgenomen. Bij het basisbezoek onderging elke patiënt een gedetailleerde oftalmologische beoordeling, inclusief BCVA-meting volgens gestandaardiseerde ETDRS-refractieprotocollen met behulp van aangepaste ETDRS-kaarten 1, 2 en R; applanatie tonometrie; spleetlampbiomicroscopieonderzoek onder mydriasis (inclusief classificatie van de status van de kristallijne lensopaciteit met behulp van het Lens Opacities Classification System - LOCS III) (13); en indirect funduscopisch onderzoek. Digitale oculaire stereoscopische fundusfoto's (TRC-50DX - IMAGEnet; Topcon, Tokyo, Japan), wide-field fluoresceïne-angiografie en spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) (HRA-OCT, Heidelberg, Duitsland) werden ook uitgevoerd.

Randomisatie en behandelingsgroepen

Patiënten werden willekeurig toegewezen met behulp van een door de computer gegenereerde reeks aan een van de volgende twee behandelingsgroepen:

ETDRS-PRP-groep: patiënten werden behandeld in twee sessies (week 0 en week 2) van 800-900 schoten, voor een totaal van 1600-1800 schoten met een schotduur van 100 ms en kracht gemoduleerd om matig witte vlekken op het netvlies.

ISQ-RP-groep: patiënten werden behandeld met gerichte retinale fotocoagulatie op één plek gericht op gebieden met non-perfusie van het netvlies gedetecteerd door fluoresceïne-angiografie. In deze groep werd ook een laserbehandeling uitgevoerd in twee sessies (week 0 en 2), met een opnameduur van 100 ms, maar de vlekken werden half uit elkaar geplaatst en het vermogen werd gemoduleerd om matig witte vlekken op het netvlies te genereren.

Voor beide groepen werd retinale fotocoagulatie uitgevoerd met single-spot full-scatter PRP met behulp van Purepoint groene diodelaser (Alcon, Fortworth, Texas) met een Ocular Mainster PRP 165-lens met een dynamisch gezichtsveld van 180 graden en een vlek van 200 micron grootte (wat een spotgrootte van 392 micron op het netvlies produceert). Intravitreale injectie van 0,5 mg (0,05 ml) ranibizumab (Lucentis®) (IVR) werd 180 minuten na de eerste lasersessie (week 0) uitgevoerd door een enkele netvliesspecialist.

Intravitreale injectie Intravitreale injecties werden uitgevoerd in een kliniek, 180 minuten na fotocoagulatie van het netvlies met een wegwerpspuit met een BD Ultra-FineTM 29G ½"-naald, via de pars plana 3,5 mm posterieur van de limbus, onder plaatselijke verdoving. Na de procedure werd de perfusie van de oogzenuw beoordeeld door indirecte binoculaire oftalmoscopie, waarbij paracentese van de voorste kamer werd overwogen in gevallen van slechte perfusie. Na injectie kregen de patiënten de instructie om antibiotische oogdruppels (0,5% moxifloxacine) te gebruiken, volgens het geneesmiddeletiket, één druppel om de 4 uur gedurende één week, in het oog dat de intravitreale injectie ontving.

Oogheelkundige evaluaties Uitgebreide oogheelkundige evaluaties, waaronder ETDRS BCVA en centrale subveld maculaire dikte (CSFT) gemeten door SD-OCT zoals elders beschreven (15) werden uitgevoerd bij baseline en elke 4 weken tot en met week 48.

Het gebied van fluoresceïnelekkage uit actieve nieuwe vaten (FLA) werd gemeten door middel van wide-field fluoresceïne-angiografie bij baseline en in week 4, 8, 12, 24, 36 en 48 met behulp van fluoresceïne-angiografiefoto's die 2,0 tot 3,0 minuten na de injectie van fluoresceïne-kleurstof werden genomen. Lokale en systemische bijwerkingen, waaronder veranderingen in de intraoculaire druk en in de status van de kristallijne lens, werden tijdens het onderzoek gevolgd.

Criteria voor herbehandeling Bij follow-upbezoeken van week 12 tot week 48 werden patiënten driemaandelijks behandeld met een IVR (0,5 mg in 0,05 ml) als FA de aanwezigheid van actief lekkende retinale neovascularisatie aantoonde. Van week 4 tot week 48 konden patiënten maandelijks IVR krijgen als SD-OCT een CSFT van meer dan 300 µm aantoonde.

ERG-protocol Full-field ERG werd uitgevoerd bij aanvang en 12, 24 en 48 weken na de behandeling (ColorDome en Espion E2 - Diagnosys LLC, Middleton, MA, VS). ERG werd uitgevoerd in overeenstemming met ISCEV-standaard [20] met DTL als positieve elektroden. Huidelektroden (Red-Dot - 3M) werden op elke temporale orbitale rand geplaatst om als referentie te dienen, en op het voorhoofd als grond. A- en b-golfamplitude en impliciete tijd werden geëvalueerd.

Na 30 minuten donkeradaptatie werd een reeks flitsen met toenemende luminantie gebruikt als lichtstimuli: 0,003, 0,01 (staaf ERG), 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (gecombineerde staaf-kegel ERG) en 10 cd.s/m2 . Oscillerende potentialen werden gefilterd uit gecombineerde staaf-kegel ERG, met behulp van een off-line fast-Fourrier-algoritme ingesteld als een banddoorlaatfrequentiefilter (75 - 300 Hz) zoals eerder beschreven [21], en gebied onder de curve (OP- AUC) tussen de impliciete tijd van de a- en b-golf werd berekend.

Daarna werden de patiënten gedurende 10 minuten aan het licht aangepast en werden er fotopische ERG-metingen uitgevoerd met een reeks toenemende stimuli luminantie: 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (conus ERG), 10,0 en 30,0 cd.s/m2, gevolgd door de 30 Hz flikkering (achtergrond tijdens fotopische stimulatie = 30 cd/m2).

Steekproefgrootte

De schatting van de steekproefomvang was gebaseerd op de standaarddeviatie van het fluoresceïnelekgebied van een eerder onderzoek waarbij PRP plus ranibizumab werd gebruikt voor de behandeling van proliferatieve diabetische retinopathie (11). Gezien deze eerdere studie, met een steekproefomvang van 15 patiënten per groep, is er een vermogen van 80% om een ​​gemiddeld verschil van 2 mm2 tussen beide groepen te detecteren.

Statistieken Baseline-gegevens werden vergeleken met behulp van eenrichtingsanalyse van variantie gevolgd door Tukey-Kramer-testen voor meerdere gemiddelde vergelijkingen, terwijl groepsvergelijkingen tijdens de follow-up werden uitgevoerd met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA) met "groep", "tijd" en "groep cross time" als effecten, gevolgd door Tukey HSD-testen. Berekeningen werden uitgevoerd met behulp van JMP 10.0 (SAS). Het significantieniveau werd vastgesteld op p