ETDRS PRP 与 IVR 对比视网膜光凝靶向 IVR 缺血性视网膜治疗 PDR

该平行临床试验获得了当地研究伦理委员会的批准，所有受试者都签署了参与的书面知情同意书。 2014 年 8 月至 2016 年 7 月期间，所有在我们机构接受过治疗且最佳矫正视力 (BCVA) 优于 20/800 的 PDR 成年患者都被邀请参加该研究。

在招募阶段，符合纳入和排除标准的 23 名连续患者被纳入研究。 在基线访视时，每位患者都接受了详细的眼科评估，包括根据标准化的 ETDRS 屈光方案使用修改后的 ETDRS 卡 1、2 和 R 测量 BCVA；压平眼压计；散瞳下的裂隙灯生物显微镜检查（包括使用晶状体混浊分类系统 - LOCS III 对晶状体混浊状态进行分类）(13)；和间接眼底检查。 还进行了数字眼底立体照片（TRC-50DX - IMAGEnet；Topcon，东京，日本）、广域荧光素血管造影术和光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)（HRA-OCT，德国海德堡）。

随机分组和治疗组

使用计算机生成的序列将患者随机分配到以下两个治疗组之一：

ETDRS-PRP 组：患者在两个疗程（第 0 周和第 2 周）中接受 800-900 次注射治疗，总共注射 1600-1800 次，注射持续时间为 100 毫秒，并调节功率以在皮肤上产生适度的白点视网膜。

ISQ-RP 组：患者接受针对荧光素血管造影检测到的视网膜非灌注区域的单点靶向视网膜光凝治疗。 在该组中，激光治疗也分两个疗程（第 0 周和第 2 周）进行，持续时间为 100 毫秒，但斑点以 1/2 的距离放置，并调节功率以在视网膜上产生适度的白斑。

对于两组，使用单点全散射 PRP 进行视网膜光凝，使用 Purepoint 绿色二极管激光器（Alcon，Fortworth，Texas），Ocular Mainster PRP 165 镜头具有 180 度的动态视野和 200 微米的光斑尺寸（在视网膜上产生 392 微米的光斑尺寸）。 在第一次激光疗程（第 0 周）后 180 分钟，一位视网膜专家进行了 0.5 毫克（0.05 毫升）雷珠单抗 (Lucentis®) (IVR) 的玻璃体内注射。

玻璃体内注射 在视网膜光凝后 180 分钟，使用带有 BD Ultra-FineTM 29G ½" 针头的一次性注射器，通过角膜缘后 3.5 毫米的睫状体，使用局部麻醉，在临床环境中进行玻璃体内注射。 手术后，通过间接双眼检眼镜评估视神经灌注，在灌注不良的情况下考虑前房穿刺术。 注射后，指导患者在玻璃体内注射抗生素眼药水（0.5%莫西沙星），按药品说明书每4小时1滴，持续一周。

眼科评估 在基线和第 48 周期间每 4 周进行一次综合眼科评估，包括 ETDRS BCVA 和通过 SD-OCT 测量的中心亚区黄斑厚度 (CSFT)，如别处所述 (15)。

在基线和第 4、8、12、24、36 和 48 周时，使用荧光素染料注射后 2.0 至 3.0 分钟拍摄的荧光素血管造影照片，通过广域荧光素血管造影术测量活动性新血管 (FLA) 的荧光素渗漏面积。 在整个研究过程中监测局部和全身不良反应，包括眼内压和晶状体状态的变化。

再治疗标准 在第 12 周至第 48 周的随访中，如果 FA 证明存在活跃渗漏的视网膜新生血管，则患者每季度接受一次 IVR（0.5 毫克，0.05 毫升）治疗。 从第 4 周到第 48 周，如果 SD-OCT 显示 CSFT 超过 300 µm，患者可以每月接受 IVR。

ERG 方案 在基线以及治疗后 12、24 和 48 周进行全视野 ERG（ColorDome 和 Espion E2 - Diagnosys LLC，美国马萨诸塞州米德尔顿）。 ERG 是根据 ISCEV 标准 [20] 使用 DTL 作为正电极执行的。 皮肤电极（红点 - 3M）被放置在每个颞眶边缘作为参考，前额作为地面。 评估了 A 波和 b 波振幅和隐式时间。

暗适应 30 分钟后，使用一系列亮度增加的闪光作为光刺激：0.003、0.01（棒状 ERG）、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0（棒状-锥状 ERG 组合）和 10 cd.s/m2 . 如前所述 [21]，使用离线快速傅里叶算法设置为带通频率滤波器（75 - 300 Hz）和曲线下面积（OP-计算 a 波和 b 波隐含时间之间的 AUC)。

此后，患者进行 10 分钟的光适应，并且还进行了一系列增加刺激亮度的明视觉 ERG 测量：0.1、0.3、1.0、3.0（锥形 ERG）、10.0 和 30.0 cd.s/m2，然后是 30 Hz闪烁（明视觉刺激期间的背景 = 30 cd/m2）。

样本量

样本量估计基于先前研究的荧光素渗漏面积的标准偏差，其中 PRP 加雷珠单抗用于增殖性糖尿病性视网膜病变治疗 (11)。 考虑到之前的这项研究，每组样本量为 15 名患者，有 80% 的功效可以检测到两组之间 2 mm2 的平均差异。

统计学 基线数据使用单因素方差分析进行比较，随后使用 Tukey-Kramer 检验进行多重均值比较，而随访期间的组比较使用协方差分析 (ANCOVA) 与“组”、“时间”和“组”进行cross time”作为效果，然后进行 Tukey HSD 测试。 使用 JMP 10.0 (SAS) 进行计算。 显着性水平设置为 p