ETDRS PRP с IVR по сравнению с ретинальной фотокоагуляцией, направленной на ишемическую сетчатку с IVR для лечения PDR

Это параллельное клиническое испытание было одобрено местным комитетом по этике исследований, и все участники дали письменное информированное согласие на участие. В период с августа 2014 г. по июль 2016 г. к участию в исследовании были приглашены все взрослые пациенты с ПДР, ранее не получавшие лечения, и остротой зрения с максимальной коррекцией (BCVA) выше 20/800, оцененной в нашем учреждении.

На этапе набора в исследование были включены двадцать три последовательных пациента, которые соответствовали критериям включения и исключения. При исходном посещении каждому пациенту проводилось подробное офтальмологическое обследование, включая измерение МКОЗ в соответствии со стандартными протоколами рефракции ETDRS с использованием модифицированных карт ETDRS 1, 2 и R; аппланационная тонометрия; биомикроскопия с помощью щелевой лампы при мидриазе (включая классификацию статуса помутнения хрусталика с использованием системы классификации помутнений хрусталика — LOCS III) (13); и непрямое исследование глазного дна. Также были выполнены цифровые стереоскопические фотографии глазного дна (TRC-50DX - IMAGEnet; Topcon, Токио, Япония), широкопольная флуоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография в спектральной области (SD-OCT) (HRA-OCT, Гейдельберг, Германия).

Рандомизация и группы лечения

Пациенты были случайным образом распределены с использованием сгенерированной компьютером последовательности в одну из следующих двух групп лечения:

Группа ETDRS-PRP: пациентам проводилось лечение в два сеанса (неделя 0 и неделя 2) по 800-900 выстрелов, всего 1600-1800 выстрелов с длительностью выстрела 100 мс и мощностью, модулированной для создания умеренно белых пятен на коже. сетчатка.

Группа ISQ-RP: пациенты получали одноточечную целевую фотокоагуляцию сетчатки, направленную на области неперфузии сетчатки, обнаруженные при флуоресцентной ангиографии. В этой группе лазерное лечение также проводилось в два сеанса (неделя 0 и 2) с длительностью импульса 100 мс, но пятна располагались на расстоянии 1/2 прожига и модулировалась мощность для создания умеренно белых пятен на сетчатке.

Для обеих групп фотокоагуляцию сетчатки выполняли одноточечной PRP полного рассеяния с использованием зеленого диодного лазера Purepoint (Alcon, Fortworth, Texas) с линзой Ocular Mainster PRP 165 с динамическим полем зрения 180 градусов и пятном 200 микрон. размер (который создает пятно размером 392 микрона на сетчатке). Интравитреальная инъекция 0,5 мг (0,05 мл) ранибизумаба (Луцентис®) (ИВР) была выполнена через 180 минут после первого лазерного сеанса (неделя 0) одним специалистом по сетчатке.

Инъекция в стекловидное тело Инъекции в стекловидное тело проводились в условиях клиники через 180 минут после фотокоагуляции сетчатки с помощью одноразового шприца с иглой BD Ultra-Fine™ 29G ½ дюйма через плоскую часть на расстоянии 3,5 мм кзади от лимба под местной анестезией. После процедуры перфузию зрительного нерва оценивали с помощью непрямой бинокулярной офтальмоскопии с парацентезом передней камеры в случаях плохой перфузии. После инъекции пациентам было рекомендовано закапывать глазные капли с антибиотиком (0,5% моксифлоксацина), в соответствии с инструкцией по применению, по одной капле каждые 4 часа в течение одной недели в глаз, который получил интравитреальную инъекцию.

Офтальмологические оценки Всесторонние офтальмологические оценки, включая ETDRS BCVA и толщину центрального субполя (CSFT), измеренные с помощью SD-OCT, как описано в другом месте (15), проводились на исходном уровне и каждые 4 недели до 48-й недели.

Площадь просачивания флуоресцеина из новых активных сосудов (FLA) измеряли с помощью широкопольной флуоресцентной ангиографии в начале исследования и через 4, 8, 12, 24, 36 и 48 недель с использованием снимков флуоресцеиновой ангиографии, сделанных через 2,0–3,0 минуты после инъекции флуоресцеинового красителя. Местные и системные побочные эффекты, включая изменения внутриглазного давления и состояния хрусталика, отслеживались на протяжении всего исследования.

Критерии повторного лечения При контрольных визитах с 12-й по 48-ю неделю пациентам ежеквартально назначали ИВР (0,5 мг в 0,05 мл), если ФАГ демонстрировала наличие активно просачивающейся ретинальной неоваскуляризации. С 4-й по 48-ю неделю пациенты могли ежемесячно получать IVR, если SD-OCT демонстрировала CSFT более 300 мкм.

Протокол ЭРГ. ЭРГ полного поля выполнялась исходно, а также через 12, 24 и 48 недель после лечения (ColorDome и Espion E2 - Diagnosys LLC, Миддлтон, Массачусетс, США). ЭРГ выполняли в соответствии со стандартом ISCEV [20] с использованием ДТЛ в качестве положительных электродов. Кожные электроды (Red-Dot - 3M) помещали на каждый височный край орбиты в качестве ориентира, а на лоб - в качестве заземления. Оценивались амплитуда волн А и В и имплицитное время.

После 30-минутной темновой адаптации в качестве световых раздражителей использовали серию вспышек с возрастающей яркостью: 0,003, 0,01 (палочкообразная ЭРГ), 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (комбинированная палочко-колбочковая ЭРГ) и 10 кдс/м2. . Колебательные потенциалы отфильтровывались из комбинированной стержне-колбочковой ЭРГ с использованием автономного алгоритма быстрого Фурье, заданного в качестве полосового частотного фильтра (75–300 Гц), как описано ранее [21], и области под кривой (OP- AUC) между a- и b-волнами рассчитывалось имплицитное время.

После этого пациенты адаптировались к свету в течение 10 мин, а также выполнялись фотопические измерения ЭРГ с серией возрастающих яркостей стимулов: 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 (конусная ЭРГ), 10,0 и 30,0 кд.с/м2, а затем 30 Гц. мерцание (фон при фотостимуляции = 30 кд/м2).

Размер образца

Оценка размера выборки была основана на стандартном отклонении площади просачивания флуоресцеина в предыдущем исследовании, в котором для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии использовалась PRP плюс ранибизумаб (11). Принимая во внимание это предыдущее исследование с размером выборки 15 пациентов в группе, существует 80% мощность для определения средней разницы в 2 мм2 между обеими группами.

Статистические данные Исходные данные сравнивались с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестированием Тьюки-Крамера для множественных сравнений средних, в то время как групповые сравнения во время последующего наблюдения выполнялись с использованием ковариационного анализа (ANCOVA) с «группой», «временем» и «группой». пересечение времени» в качестве эффектов с последующим тестированием Тьюки HSD. Расчеты проводились с использованием JMP 10.0 (SAS). Уровень значимости был установлен на уровне p