VAC063C: 반복 혈액 단계 P. Falciparum 감염을 평가하기 위한 연구
건강한 말라리아 순진한 영국 성인의 1차, 2차 및 3차 혈액 단계 제어 인간 Plasmodium Falciparum 말라리아 감염의 안전성을 평가하고 기생충 성장 역학을 특성화하기 위한 임상 연구
이것은 1차, 2차 및 3차 혈액 단계 제어 인간 말라리아 원충 말라리아 감염의 안전성을 평가하고 혈액 단계 제어 인간 말라리아에 대한 이전 노출의 영향을 평가하기 위한 임상 연구입니다. 기생충 증식률에 대한 감염(CHMI).
2차 목표로서, 1차, 2차 및 3차 P. falciparum 혈액 단계 감염뿐만 아니라 배우자 세포혈증에 대한 면역 반응도 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
18~50세 사이의 건강한 성인 자원봉사자 9~17명이 모집되어 옥스퍼드 CCVTM에서 혈액 단계 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)을 받게 됩니다. 이 자원 봉사자 중 3명은 새로 모집된 말라리아 경험이 없는 자원 봉사자로 기본 CHMI를 받게 됩니다.
나머지 지원자는 이전에 VAC063 연구(ClinicalTrials.gov)에 참여한 후 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 식별자: NCT02927145). VAC063은 새로운 말라리아 백신 RH5.1/AS01의 안전성, 면역 반응 및 효능을 평가하기 위한 연구였습니다. 이 연구의 일환으로, 백신을 접종하지 않은 대조군 지원자들은 백신 접종 지원자들과 비교하기 위해 혈액 단계 CHMI 또는 "챌린지"를 받았습니다. 일부 대조군(백신 접종하지 않은) 참가자는 두 번의 도전을 받았고 일부는 한 번의 도전만 받았습니다. 따라서 이 연구에서 이전에 VAC063에 참여한 참가자는 세 번째 또는 두 번째 말라리아 도전을 받게 됩니다.
자원봉사자들은 P. falciparum에 감염된 소량의 혈액을 정맥 주사하여 말라리아에 감염될 것입니다. 그런 다음 기생충 성장을 측정하고 성 기생충 형태를 정량화하며 1차, 2차 또는 3차 P. falciparum CHMI에 대한 면역 반응을 평가하기 위해 정기적으로 혈액을 채취합니다.
지원자가 말라리아 진단을 받으면 경구용 아르테메테르-루메판트린(Riamet)의 표준 항말라리아 치료가 3일에 걸쳐 제공됩니다.
이 연구에 참여하는 자원봉사자는 약 3개월 동안 시험에 참여할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세 사이의 건강한 성인.
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 수사관이 일반의(GP)와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 여성의 경우, 연구 기간 동안 지속적이고 효과적인 피임법(아래 참조)을 시행하려는 의지와 스크리닝 당일 및 혈액 단계 CHMI 전날 및 항말라리아제 치료 시작 전 임신 테스트 결과 음성.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 현재 영국 수혈 및 조직 이식 서비스 지침에 따라 헌혈을 영구적으로 삼가는 데 동의합니다.
- CHMI와 항말라리아 치료 완료 사이의 기간 동안 휴대폰으로 연락 가능(하루 24시간).
- CHMI에 이어 치유적 항말라리아 요법을 받을 의향.
- 정보에 입각한 동의 설문지의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.
- 그룹 1-2의 경우: VAC063 시험에서 1차 또는 2차 챌린지 완료, 말라리아 치료 및 후속 조치(적어도 C+28 방문까지).
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 시험용 제품을 받는 것과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 조사자가 평가한 바와 같이 시험 데이터의 해석에 영향을 미칠 가능성이 있는 조사용 백신의 사전 수령.
- 과거 어느 때라도 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여.
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
- 연구 기간 동안 언제든지 지속형 면역 조절 약물의 투여(예: 인플릭시맙).
- CHMI 이전 30일 이내에 말라리아 화학 예방법의 병력.
- CHMI 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리트로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신).
- 말라리아 감염에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력.
- 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도.
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 매주 25 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용.
- 등록 전 5년 동안 주사 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성.
- 스크리닝 시 HIV 바이러스(HIV에 대한 항체)에 대한 혈청양성
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성(해당 연구에 참여하기 전에 확인된 음성 HCV 항체 및 이 연구의 스크리닝 시 음성 HCV RNA PCR과 함께 사전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않은 경우).
- 임상적 말라리아 병력(모든 종 - 그룹 1 및 2에 대한 VAC063 연구의 이전 챌린지에는 적용되지 않음).
- 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 말라리아 유행 지역으로 여행하십시오.
- 선별 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변검사에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
- 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
조사자가 참여할 안전성을 평가할 수 있도록 병력을 확인하기 위해 연구 팀이 지원자의 GP에 연락할 수 없음.
- 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질 또는 말라리아 감염에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 혈액학적 상태의 병력.
- 스크리닝 시 G6PD 결핍의 실험실 증거.
- 스크리닝 시 혈색소병증의 실험실 증거.
- QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 사용 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항.
- Riamet 및 Malarone과 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용.
- Riamet과 Malarone의 사용에 대한 금기 사항.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 임상 상태.
- 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력.
- 50세 미만의 1촌 및 2촌 모두 심장병 가족력이 있는 자.
- 임상적으로 관련된 서맥을 포함한 심장 부정맥의 병력.
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
VAC063 시험에서 이전에 두 가지 혈액 단계 도전에 노출된 개인에게 세 번째 혈액 단계 제어 인간 P. falciparum 말라리아 감염이 투여됩니다.
그룹 1은 그룹 2(두 번째 챌린지 진행) 및 3(말라리아 순진한 대조군)과 병행하여 챌린지됩니다.
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자원봉사자들은 P. falciparum에 감염된 소량의 혈액을 정맥 주사하여 말라리아에 감염될 것입니다.
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실험적: 그룹 2
VAC063 시험에서 이전에 한 번의 혈액 단계 도전에 노출된 개인에게 두 번째 혈액 단계 제어 인간 P. falciparum 말라리아 감염을 투여할 것입니다.
그룹 2는 그룹 1(세 번째 챌린지 진행) 및 3(말라리아 순진한 대조군)과 병행하여 챌린지됩니다.
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자원봉사자들은 P. falciparum에 감염된 소량의 혈액을 정맥 주사하여 말라리아에 감염될 것입니다.
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실험적: 그룹 3
말라리아에 노출되지 않은 대조군은 1차 혈액 단계 제어 인간 P. falciparum 말라리아 감염을 받게 됩니다.
그룹 3은 그룹 1(세 번째 도전) 및 그룹 2(두 번째 도전)와 병행하여 도전합니다.
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자원봉사자들은 P. falciparum에 감염된 소량의 혈액을 정맥 주사하여 말라리아에 감염될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(S)AE 발생에 의해 측정된 바와 같이, 건강한 말라리아-순진 영국 성인의 1차, 2차 및 3차 혈액 단계 제어 인간 열대열원충 말라리아 감염의 안전성.
기간: 3 개월
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3 개월
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새로운 말라리아 순진 대조군(그룹 3)에서의 1차 챌린지와 비교하여, 백신 접종되지 않은 지원자에서 3차(그룹 1) 및 2차(그룹 2) 상동 CHMI 후 기생충 증식률에 대한 이전 혈액 단계 CHMI의 효과.
기간: 3 개월
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QPCR에서 파생된 기생충 증식률(PMR)은 시험의 1차 종점이 될 것이며 그룹 1-3에 대한 종점 보고가 1차 분석을 구성할 것입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항체, B 세포 및 T 세포 반응에 의해 평가된 1차, 2차 및 3차 P. falciparum 혈액 단계 감염 후 P. falciparum 특이적 면역원성
기간: 2 년
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2 년
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1차, 2차 및 3차 P. falciparum 혈액 단계 감염에 따른 배우자세포혈증.
기간: 2 년
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Gametocytaemia는 PCR에 의해 측정됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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