VAC063C: Eine Studie zur Bewertung wiederholter P. falciparum-Infektionen im Blutstadium

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren.
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt (GP) zu besprechen.
• Nur für Frauen, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe unten) während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest an den Tagen des Screenings und am Tag vor dem CHMI im Blutstadium und vor Beginn der Malariabehandlung.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Zustimmung zum dauerhaften Verzicht auf Blutspenden gemäß den aktuellen Richtlinien des britischen Bluttransfusions- und Gewebetransplantationsdienstes.
• Erreichbar (24 Stunden am Tag) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Antimalariabehandlung.
• Bereitschaft, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime einzunehmen.
• Beantworten Sie alle Fragen des Fragebogens zur informierten Einwilligung korrekt.
• Für die Gruppen 1–2: Abschluss der primären oder sekundären Provokation in der VAC063-Studie, kurative Antimalariamittel und Nachsorge (mindestens bis zum C+28-Besuch).

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirkt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Gabe von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums (z. Infliximab).
• Geschichte der Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb von 30 Tagen vor CHMI.
• Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch eine Malariainfektion verschlimmert werden.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 25 Einheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Seropositiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Seropositiv für HIV-Virus (Antikörper gegen HIV) beim Screening
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
• Klinische Malaria in der Vorgeschichte (beliebige Spezies – gilt NICHT für eine vorherige Provokation in der VAC063-Studie für die Gruppen 1 und 2).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in ein Malaria-Endemiegebiet.
• Jeder klinisch signifikante abnorme Befund bei biochemischen oder hämatologischen Screening-Bluttests oder Urinanalysen.
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.

Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte zu bestätigen, damit der Prüfarzt die Sicherheit der Teilnahme beurteilen kann.

• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellen-Merkmal, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einem hämatologischen Zustand, der die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Labornachweis eines G6PD-Mangels beim Screening.
• Labornachweis einer Hämoglobinopathie beim Screening.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und bestehende Kontraindikation für die Verwendung von Malarone.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
• Kontraindikationen für die Verwendung von Riamet und Malarone.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. und 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
• Der Freiwillige kann aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau beobachtet werden.