VAC063C: uno studio per valutare la ripetizione dell'infezione da P. Falciparum allo stadio sanguigno
Uno studio clinico per valutare la sicurezza dell'infezione da malaria da Plasmodium Falciparum umana controllata dallo stadio sanguigno primario, secondario e terziario di adulti sani del Regno Unito naïve alla malaria e per caratterizzare le dinamiche di crescita del parassita
Questo è uno studio clinico per valutare la sicurezza dell'infezione da malaria da Plasmodium falciparum umana primaria, secondaria e terziaria controllata in adulti sani del Regno Unito naïve alla malaria, nonché per valutare qualsiasi effetto di una precedente esposizione a una malaria umana controllata in base allo stadio del sangue infezione (CHMI) sul tasso di moltiplicazione del parassita.
Come obiettivo secondario, sarà anche valutata la risposta immunitaria all'infezione primaria, secondaria e terziaria da P. falciparum, così come la gametocitemia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Da nove a diciassette volontari adulti sani, di età compresa tra i 18 ei 50 anni, saranno reclutati e riceveranno un'infezione da malaria umana controllata in base allo stadio del sangue (CHMI) presso il CCVTM, Oxford. Di questi volontari, tre saranno volontari appena reclutati, naïve alla malaria, che riceveranno un CHMI primario.
I restanti volontari saranno invitati a partecipare a questo studio, a seguito della precedente partecipazione allo studio VAC063 (ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT02927145). VAC063 era uno studio per valutare la sicurezza, le risposte immunitarie e l'efficacia del nuovo vaccino contro la malaria RH5.1/AS01. Come parte di questo studio, i volontari di controllo, che non hanno ricevuto un vaccino, hanno ricevuto un CHMI, o "sfida", allo stadio del sangue, per confrontarli con i volontari vaccinati. Alcuni partecipanti di controllo (non vaccinati) hanno ricevuto due sfide e alcuni hanno ricevuto solo una sfida, pertanto, in questo studio, i partecipanti che hanno precedentemente preso parte a VAC063 riceveranno una terza o una seconda sfida contro la malaria.
I volontari saranno sfidati con la malaria somministrando una piccola quantità di sangue infetto da P. falciparum per via endovenosa. Il sangue verrà quindi prelevato a intervalli regolari per misurare la crescita del parassita, quantificare le forme sessuali del parassita e valutare la risposta immunitaria a P. falciparum primario, secondario o terziario CHMI.
Quando ai volontari viene diagnosticata la malaria, verrà somministrato un trattamento antimalarico standard di artemetere-lumefantrina orale (Riamet) per 3 giorni.
I volontari che prendono parte a questo studio saranno coinvolti nella sperimentazione per circa 3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni.
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di base (GP).
- Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni dello screening e il giorno prima della CHMI della fase ematica e prima dell'inizio del trattamento antimalarico.
- Fornire il consenso informato scritto.
- Accordo per astenersi permanentemente dalla donazione di sangue, secondo le attuali linee guida dei servizi di trasfusione di sangue e trapianto di tessuti del Regno Unito.
- Raggiungibile (24 ore su 24) tramite cellulare nel periodo compreso tra CHMI e completamento della cura antimalarica.
- Disponibilità a prendere un regime curativo antimalarico dopo CHMI.
- Rispondi correttamente a tutte le domande del questionario sul consenso informato.
- Per i gruppi 1-2: completamento del test primario o secondario nello studio VAC063, antimalarici curativi e follow-up (fino almeno alla visita C+28).
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che prevede la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
- Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione, come valutato dallo sperimentatore.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato in qualsiasi momento del passato.
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
- Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio (ad es. infliximab).
- Storia di chemioprofilassi contro la malaria entro 30 giorni prima della CHMI.
- Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
- Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria.
- Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
- Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
- Storia di gravi condizioni psichiatriche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio.
- Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
- Sospetto o accertato abuso di alcol in corso definito da un'assunzione di alcol superiore a 25 unità ogni settimana.
- Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
- Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
- Sieropositivo per il virus dell'HIV (anticorpi contro l'HIV) allo screening
- Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
- Anamnesi di malaria clinica (qualsiasi specie - NON applicabile a test precedenti nello studio VAC063 per i gruppi 1 e 2).
- Viaggiare in una regione endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti.
- Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico o ematologico esami del sangue o analisi delle urine.
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
Incapacità del team dello studio di contattare il medico di base del volontario per confermare la storia medica per consentire allo sperimentatore di valutare la sicurezza per partecipare.
- Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
- Prove di laboratorio del deficit di G6PD allo screening.
- Evidenze di laboratorio di emoglobinopatia allo screening.
- Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
- Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
- Controindicazioni all'uso sia di Riamet che di Malarone.
- Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
- Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
- Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1° e 2° grado < 50 anni per malattia cardiaca.
- Anamnesi di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
- Volontario che non può essere seguito da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
Una terza infezione da malaria umana da P. falciparum controllata in fase ematica verrà somministrata a individui che sono stati precedentemente esposti a due sfide della fase ematica nello studio VAC063.
Il gruppo 1 verrà sfidato in parallelo con i gruppi 2 (sottoposto a una seconda sfida) e 3 (controlli naïve alla malaria).
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I volontari saranno sfidati con la malaria somministrando una piccola quantità di sangue infetto da P. falciparum per via endovenosa.
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Sperimentale: Gruppo 2
Una seconda infezione da malaria umana da P. falciparum controllata in fase ematica verrà somministrata a individui che sono stati precedentemente esposti a una sfida della fase ematica nello studio VAC063.
Il gruppo 2 sarà sfidato in parallelo con i gruppi 1 (sottoposto a una terza sfida) e 3 (controlli naïve alla malaria).
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I volontari saranno sfidati con la malaria somministrando una piccola quantità di sangue infetto da P. falciparum per via endovenosa.
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Sperimentale: Gruppo 3
I controlli naïve alla malaria riceveranno un'infezione da malaria da P. falciparum umana controllata allo stadio sanguigno primario.
Il gruppo 3 sarà sfidato in parallelo con i gruppi 1 (sottoposto a una terza sfida) e 2 (sottoposto a una seconda sfida).
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I volontari saranno sfidati con la malaria somministrando una piccola quantità di sangue infetto da P. falciparum per via endovenosa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La sicurezza dell'infezione da malaria da Plasmodium falciparum umana controllata dallo stadio sanguigno primario, secondario e terziario di adulti sani del Regno Unito naïve alla malaria, misurata in base agli eventi di (S)AE.
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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L'effetto del precedente CHMI allo stadio sanguigno sul tasso di moltiplicazione del parassita dopo CHMI omologo terziario (Gruppo 1) e secondario (Gruppo 2) in volontari non vaccinati, rispetto alla sfida primaria nei nuovi controlli naïve alla malaria (Gruppo 3).
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il tasso di moltiplicazione del parassita (PMR) derivato da qPCR sarà l'endpoint primario per lo studio e la segnalazione dell'endpoint per i gruppi 1-3 costituirà l'analisi primaria.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunogenicità specifica da P. falciparum in seguito a infezione primaria, secondaria e terziaria da P. falciparum allo stadio ematico, come valutato dalle risposte anticorpali, delle cellule B e delle cellule T
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Gametocitemia a seguito di infezione primaria, secondaria e terziaria da P. falciparum allo stadio sanguigno.
Lasso di tempo: 2 anni
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La gametocitemia sarà misurata mediante PCR.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
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