VAC063C : Une étude pour évaluer l'infection répétée à P. Falciparum au stade sanguin

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste (GP).
• Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le(s) jour(s) de dépistage et la veille du stade sanguin CHMI, et avant le début du traitement antipaludéen.
• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Accord de s'abstenir définitivement de donner du sang, conformément aux directives actuelles des services britanniques de transfusion sanguine et de transplantation de tissus.
• Joignable (24 heures sur 24) par téléphone portable pendant la période entre le CHMI et la fin du traitement antipaludique.
• Volonté de suivre un traitement antipaludéen curatif après CHMI.
• Répondez correctement à toutes les questions du questionnaire de consentement éclairé.
• Pour les groupes 1-2 : achèvement de la provocation primaire ou secondaire dans l'essai VAC063, antipaludéens curatifs et suivi (au moins jusqu'à la visite C+28).

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin à tout moment dans le passé.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
• Administration de médicaments immunomodulateurs à action prolongée à tout moment pendant la période d'étude (par ex. infliximab).
• Antécédents de chimioprophylaxie du paludisme dans les 30 jours précédant le CHMI.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre.
• Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 25 unités par semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
• Séropositif pour le virus VIH (anticorps anti-VIH) lors du dépistage
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage (sauf s'il a participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude et une PCR négative de l'ARN du VHC lors du dépistage pour cette étude).
• Antécédents de paludisme clinique (toute espèce - NON applicable à une provocation antérieure dans l'étude VAC063 pour les groupes 1 et 2).
• Voyager dans une région où le paludisme est endémique au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors d'analyses sanguines ou d'analyses d'urine biochimiques ou hématologiques de dépistage.
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

Incapacité de l'équipe de l'étude à contacter le médecin généraliste du volontaire pour confirmer les antécédents médicaux afin de permettre à l'investigateur d'évaluer la sécurité de sa participation.

• Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
• Preuve en laboratoire d'un déficit en G6PD lors du dépistage.
• Preuve en laboratoire d'hémoglobinopathie lors du dépistage.
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone.
• Contre-indications à l'utilisation de Riamet et de Malarone.
• Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
• Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et au 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente.
• Volontaire ne pouvant être suivi de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.