VAC063C: un estudio para evaluar la repetición de la infección por P. falciparum en estadio sanguíneo
Un estudio clínico para evaluar la seguridad de la infección primaria, secundaria y terciaria de la malaria humana por Plasmodium falciparum con control del estadio sanguíneo en adultos sanos del Reino Unido sin experiencia previa en malaria, y para caracterizar la dinámica de crecimiento del parásito
Este es un estudio clínico para evaluar la seguridad de la infección primaria, secundaria y terciaria de malaria humana por Plasmodium falciparum controlada por estadio sanguíneo en adultos sanos del Reino Unido sin experiencia previa en malaria, así como para evaluar cualquier efecto de la exposición previa a una malaria humana controlada por estadio sanguíneo. (CHMI) sobre la tasa de multiplicación del parásito.
Como objetivo secundario, también se evaluará la respuesta inmune a la infección primaria, secundaria y terciaria por P. falciparum en estadio sanguíneo, así como la gametocitemia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
De nueve a diecisiete voluntarios adultos sanos, con edades comprendidas entre los 18 y los 50 años, serán reclutados y recibirán una infección de paludismo humano controlada por estadio sanguíneo (CHMI) en el CCVTM, Oxford. De estos voluntarios, tres serán voluntarios recién reclutados, sin experiencia previa en paludismo, que recibirán un CHMI primario.
Se invitará a los voluntarios restantes a participar en este estudio, luego de su participación previa en el estudio VAC063 (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02927145). VAC063 fue un estudio para evaluar la seguridad, las respuestas inmunitarias y la eficacia de la nueva vacuna contra la malaria RH5.1/AS01. Como parte de este estudio, los voluntarios de control, que no recibieron una vacuna, recibieron un CHMI o "desafío" del estadio sanguíneo para compararlos con los voluntarios vacunados. Algunos participantes de control (no vacunados) recibieron dos desafíos y algunos recibieron solo uno; por lo tanto, en este estudio, los participantes que participaron previamente en VAC063 recibirán un tercer o segundo desafío contra la malaria.
Los voluntarios se enfrentarán a la malaria mediante la administración intravenosa de una pequeña cantidad de sangre infectada con P. falciparum. A continuación, se extraerá sangre a intervalos regulares para medir el crecimiento del parásito, cuantificar las formas de parásitos sexuales y evaluar la respuesta inmunitaria frente a P. falciparum CHMI primario, secundario o terciario.
Cuando a los voluntarios se les diagnostica paludismo, se les administrará un tratamiento antipalúdico estándar de arteméter-lumefantrina oral (Riamet) durante 3 días.
Los voluntarios que participen en este estudio participarán en el ensayo durante aproximadamente 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 50 años.
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general (GP).
- Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver más abajo) durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o días de la selección y el día anterior al CHMI del estadio sanguíneo y antes del inicio del tratamiento antipalúdico.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Acuerdo para abstenerse permanentemente de la donación de sangre, según las pautas actuales de los Servicios de Transfusión de Sangre y Trasplante de Tejidos del Reino Unido.
- Accesible (24 horas al día) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización del tratamiento antipalúdico.
- Voluntad de tomar un régimen antipalúdico curativo después de CHMI.
- Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.
- Para los Grupos 1-2: finalización de la provocación primaria o secundaria en el ensayo VAC063, antipalúdicos curativos y seguimiento (hasta al menos la visita C+28).
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período del estudio.
- Recepción previa de una vacuna en investigación que probablemente afecte la interpretación de los datos del ensayo, según lo evalúe el investigador.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado en cualquier momento en el pasado.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- Administración de fármacos modificadores del sistema inmunitario de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. infliximab).
- Antecedentes de quimioprofilaxis contra el paludismo en los 30 días anteriores al CHMI.
- Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
- Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo.
- Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
- Antecedentes de afección psiquiátrica grave que probablemente afecte la participación en el estudio.
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido definido por una ingesta de alcohol de más de 25 unidades por semana.
- Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
- Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
- Seropositivo para el virus del VIH (anticuerpos contra el VIH) en la selección
- Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección (a menos que haya participado en un estudio previo de la vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ARN del VHC negativo en la selección para este estudio).
- Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie, NO aplicable a la provocación previa en el estudio VAC063 para los Grupos 1 y 2).
- Viajar a una región endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los análisis de sangre o análisis de orina bioquímicos o hematológicos.
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
Incapacidad del equipo de estudio para comunicarse con el médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y permitir que el investigador evalúe la seguridad para participar.
- Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
- Evidencia de laboratorio de deficiencia de G6PD en la selección.
- Evidencia de laboratorio de hemoglobinopatía en la selección.
- Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
- Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
- Contraindicaciones para el uso de Riamet y Malarone.
- Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
- Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
- Antecedentes familiares positivos en familiares de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardiaca.
- Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
- Voluntario incapaz de ser seguido de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Se administrará una tercera infección de paludismo humano por P. falciparum controlada en etapa sanguínea a personas que hayan estado expuestas previamente a dos desafíos de etapa sanguínea en el ensayo VAC063.
El Grupo 1 será desafiado en paralelo con los Grupos 2 (que se someten a un segundo desafío) y 3 (controles sin tratamiento previo contra la malaria).
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Los voluntarios se enfrentarán a la malaria mediante la administración intravenosa de una pequeña cantidad de sangre infectada con P. falciparum.
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Experimental: Grupo 2
Se administrará una segunda infección de paludismo humano por P. falciparum controlada en etapa sanguínea a individuos que hayan estado expuestos previamente a un desafío de etapa sanguínea en el ensayo VAC063.
El Grupo 2 será desafiado en paralelo con los Grupos 1 (en un tercer desafío) y 3 (controles sin experiencia en paludismo).
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Los voluntarios se enfrentarán a la malaria mediante la administración intravenosa de una pequeña cantidad de sangre infectada con P. falciparum.
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Experimental: Grupo 3
Los controles sin paludismo recibirán una infección primaria por paludismo humano por P. falciparum controlada por estadio sanguíneo.
El Grupo 3 será desafiado en paralelo con los Grupos 1 (en un tercer desafío) y 2 (en un segundo desafío).
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Los voluntarios se enfrentarán a la malaria mediante la administración intravenosa de una pequeña cantidad de sangre infectada con P. falciparum.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La seguridad de la infección por malaria humana por Plasmodium falciparum primaria, secundaria y terciaria controlada por estadios sanguíneos en adultos sanos del Reino Unido sin experiencia previa en malaria, según lo medido por las ocurrencias de (S)AE.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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El efecto de CHMI en etapa sanguínea previa en la tasa de multiplicación del parásito después de CHMI homólogo terciario (Grupo 1) y secundario (Grupo 2) en voluntarios no vacunados, en comparación con el desafío primario en nuevos controles sin experiencia en malaria (Grupo 3).
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tasa de multiplicación de parásitos (PMR) derivada de qPCR será el criterio principal de valoración del ensayo, y el informe del criterio de valoración para los Grupos 1-3 constituirá el análisis principal.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad específica de P. falciparum después de la infección primaria, secundaria y terciaria por P. falciparum en estadio sanguíneo, según lo evaluado por las respuestas de anticuerpos, células B y células T
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Gametocitemia después de infección primaria, secundaria y terciaria por P. falciparum en estadio sanguíneo.
Periodo de tiempo: 2 años
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La gametocitemia se medirá por PCR.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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