VAC063C: En undersøgelse til vurdering af gentagen blodstadie P. Falciparum-infektion

Inklusionskriterier:

• Raske voksne i alderen 18 til 50 år.
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
• Vil gerne give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
• Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og dagen før CHMI i blodstadiet og før starten af ​​antimalariabehandling.
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Aftale om permanent at afstå fra bloddonation i henhold til de nuværende retningslinjer for blodtransfusion og vævstransplantation i Storbritannien.
• Tilgængelig (24 timer i døgnet) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afsluttet antimalariabehandling.
• Vilje til at tage et helbredende anti-malariaregime efter CHMI.
• Besvar alle spørgsmål på spørgeskemaet med informeret samtykke korrekt.
• For gruppe 1-2: færdiggørelse af primær eller sekundær udfordring i VAC063-forsøget, helbredende anti-malariamidler og opfølgning (indtil mindst C+28-besøget).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, som sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene, som vurderet af investigator.
• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (f. infliximab).
• Anamnese med malariakemoprofylakse inden for 30 dage før CHMI.
• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malariainfektion.
• Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen.
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 25 enheder hver uge.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
• Seropositiv for HIV-virus (antistoffer mod HIV) ved screening
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
• Anamnese med klinisk malaria (enhver art - IKKE relevant for tidligere udfordring i VAC063-undersøgelse for gruppe 1 og 2).
• Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder.
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse.
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.

Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorien for at tillade investigator at vurdere sikkerheden for at deltage.

• Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
• Laboratoriebevis for G6PD-mangel ved screening.
• Laboratoriebevis for hæmoglobinopati ved screening.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone.
• Kontraindikationer til brug af både Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
• Positiv familiehistorie hos både 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
• Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
• Frivillig ude af stand til at blive fulgt tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.