VAC063C：一项评估重复血液阶段恶性疟原虫感染的研究

纳入标准：

• 18至50岁的健康成年人。
• 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
• 愿意让研究人员与其全科医生 (GP) 讨论志愿者的病史。
• 仅对于女性，愿意在研究期间实施持续有效的避孕措施（见下文），并且在筛查当天和 CHMI 血期前一天以及抗疟治疗开始前妊娠试验呈阴性。
• 提供书面知情同意书。
• 根据当前的英国输血和组织移植服务指南，同意永久停止献血。
• 在 CHMI 和完成抗疟治疗期间可以通过手机联系（一天 24 小时）。
• 愿意在 CHMI 之后采取治疗性抗疟疾治疗方案。
• 正确回答知情同意问卷上的所有问题。
• 对于第 1-2 组：完成 VAC063 试验中的主要或次要挑战、治疗性抗疟药和随访（至少持续到 C+28 访问）。

排除标准：

• 参与另一项研究，涉及在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间使用。
• 根据研究者的评估，之前接受过可能影响试验数据解释的研究性疫苗。
• 过去任何时候使用过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
• 在研究期间的任何时间使用长效免疫调节药物（例如 英夫利昔单抗）。
• CHMI 前 30 天内有疟疾化学预防史。
• 在 CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）。
• 过敏性疾病或反应可能因疟疾感染而加剧的病史。
• 在研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕。
• 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 可能影响研究参与的严重精神疾病史。
• 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
• 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周酒精摄入量超过 25 个单位。
• 在注册前的 5 年内怀疑或已知注射药物滥用。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学阳性。
• 筛选时 HIV 病毒（HIV 抗体）血清反应呈阳性
• 筛查时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性（除非在参与该研究之前已参加过丙型肝炎疫苗研究并确认 HCV 抗体呈阴性，而在本研究的筛查时 HCV RNA PCR 呈阴性）。
• 临床疟疾史（任何物种 - 不适用于第 1 组和第 2 组的 VAC063 研究中的先前挑战）。
• 在研究期间或前六个月内前往疟疾流行地区。
• 筛查生化或血液学血液测试或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现。
• 任何其他重大疾病、障碍或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释。

研究团队无法联系志愿者的 GP 以确认病史以允许研究者评估参与的安全性。

• 镰状细胞性贫血史、镰状细胞性状、地中海贫血或地中海贫血性状或任何可能影响疟疾感染易感性的血液学状况。
• 筛选时 G6PD 缺乏的实验室证据。
• 筛选时血红蛋白病的实验室证据。
• 使用已知会导致 QT 间期延长的药物和使用 Malarone 的现有禁忌症。
• 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床显着相互作用的药物。
• 使用 Riamet 和 Malarone 的禁忌症。
• 任何已知会延长 QT 间期的临床状况。
• 先天性 QT 间期延长或猝死的家族史。
• 一级和二级亲属中<50岁的心脏病家族史阳性。
• 心律失常史，包括临床相关的心动过缓。
• 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。