VAC063C: Um estudo para avaliar infecção repetida por P. Falciparum em estágio sanguíneo

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​de 18 a 50 anos.
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral (GP).
• Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua (ver abaixo) durante o estudo e um teste de gravidez negativo no(s) dia(s) da triagem e no dia anterior ao CHMI de estágio sanguíneo e antes do início do tratamento antimalárico.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Acordo para abster-se permanentemente de doação de sangue, de acordo com as diretrizes atuais dos Serviços de Transfusão de Sangue e Transplante de Tecidos do Reino Unido.
• Acessível (24 horas por dia) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico.
• Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.
• Para os Grupos 1-2: conclusão do desafio primário ou secundário no estudo VAC063, antimaláricos curativos e acompanhamento (pelo menos até a visita C+28).

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo.
• O recebimento prévio de uma vacina experimental com probabilidade de afetar a interpretação dos dados do estudo, conforme avaliado pelo investigador.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados em qualquer momento no passado.
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• Administração de drogas modificadoras do sistema imunológico de ação prolongada a qualquer momento durante o período do estudo (por exemplo, infliximabe).
• História de quimioprofilaxia para malária nos 30 dias anteriores ao CHMI.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária.
• Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• Histórico de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 25 unidades por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Soropositivo para o vírus HIV (anticorpos para o HIV) na triagem
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo).
• Histórico de malária clínica (qualquer espécie - NÃO aplicável a desafio anterior no estudo VAC063 para os Grupos 1 e 2).
• Viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue de triagem bioquímica ou hematológica ou exame de urina.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.

Incapacidade da equipe de estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico para permitir que o investigador avalie a segurança para participar.

• Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
• Evidência laboratorial de deficiência de G6PD na triagem.
• Evidência laboratorial de hemoglobinopatia na triagem.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone.
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone.
• Contra-indicações ao uso de Riamet e Malarone.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Voluntário impossibilitado de ser acompanhado de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.