VAC063C: En studie for å vurdere gjentatt blodstadium P. Falciparum-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne i alderen 18 til 50 år.
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
• Kun for kvinner, vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og dagen før CHMI i blodstadiet, og før start av antimalariabehandling.
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Avtale om permanent å avstå fra bloddonasjon, i henhold til gjeldende retningslinjer for blodtransfusjon og vevstransplantasjonstjenester i Storbritannia.
• Tilgjengelig (24 timer i døgnet) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullført antimalariabehandling.
• Vilje til å ta en kurativ anti-malariakur etter CHMI.
• Svar på alle spørsmål på spørreskjemaet om informert samtykke riktig.
• For gruppe 1-2: fullføring av primær eller sekundær utfordring i VAC063-studien, kurative anti-malariamidler og oppfølging (frem til minst C+28-besøket).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene, vurdert av etterforskeren.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter når som helst tidligere.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler når som helst i løpet av studieperioden (f. infliximab).
• Historie med malariakjemoprofylakse innen 30 dager før CHMI.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon.
• Graviditet, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Historie om alvorlig psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 25 enheter hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Seropositiv for HIV-virus (antistoffer mot HIV) ved screening
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening (med mindre har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne studien).
• Anamnese med klinisk malaria (alle arter - IKKE aktuelt for tidligere utfordring i VAC063-studien for gruppe 1 og 2).
• Reis til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi eller hematologiske blodprøver eller urinanalyse.
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.

Studieteamets manglende evne til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorien slik at etterforskeren kan vurdere sikkerheten for å delta.

• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
• Laboratoriebevis på G6PD-mangel ved screening.
• Laboratoriebevis på hemoglobinopati ved screening.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
• Kontraindikasjoner for bruk av både Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død.
• Positiv familieanamnese hos både 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi.
• Frivillig som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.