인체 흡수, 분포 및 대사 연구(hAME) [14C]-KD025 (KD025-108)

이것은 벨루모수딜(KD025)의 절대 생체이용률을 평가하고 건강한 남성 피험자에서 [14C]-KD025에 대한 물질 균형 회복, 대사체 프로파일 및 대사체 구조의 식별을 결정하기 위해 설계된 공개 라벨, 2부 연구입니다.

주요 목표

• KD025의 절대 경구 생체이용률 결정(1부)
• [14C]-KD025의 단일 경구 투여 후 물질 균형 회복을 결정하기 위해(2부)
• 대사산물 프로파일링 및 구조 식별을 위한 혈장, 소변 및 대변 샘플 제공(2부)

보조 목표

• 혈장 내 총 방사능 KD025 및 그 대사체 KD025m1 및 KD025m2의 경구 PK에 관한 정보를 얻기 위해
• 혈장 내 [14C]-KD025의 정맥내(IV) 약동학(PK)에 관한 정보 획득(1부)
• [14C]-KD025 및 관련 총 방사능의 제거 경로 및 속도 결정(2부)
• 총 방사능이 혈구에 분포하는 정도를 평가하기 위해(2부)
• [14C]-KD025의 정성적 및 정량적 대사 프로파일을 평가하고 혈장(순환 총 방사능의 ≥ 10%를 차지) 및 소변 및 대변 샘플에서 투여된 것의 ≥ 10%를 차지하는 주요 대사물의 구조적 규명을 수행하기 위해 복용량 (파트 2)
• belumosudil에 대한 추가적인 안전성 및 내약성 정보를 제공하기 위해

1 부:

파트 1은 5명의 건강한 남성 피험자에 대한 공개 라벨, 비무작위 단일 경구 투여 후 IV 마이크로트레이서 평가입니다. 피험자는 제1일 아침에 표준 아침 식사 후 식사를 한 상태에서 벨루모수딜(KD025) 200mg 정제(치료 A)의 단일 경구 투여를 받습니다. 피험자는 100μg [14C]-KD025(a (NMT) 37kBq(킬로베크렐; 1000나노큐리[nCi])[14C] 이하를 함유하는 '마이크로도즈'), 15분 IV 주입으로서(치료 B), 경구 투여(치료 B) 후 1.75시간(h)에 시작 A), 즉, 최대 농도의 예상 시간 [Tmax] 2h)보다 15분 [분] 전 경구 투여.

계획된 등록은 4개의 평가 가능한 과목을 보장하기 위해 6개의 과목이어야 합니다. 파트 1에 대한 평가 가능한 피험자는 연구의 주요 경구 생체이용률 목표를 평가하기 위한 충분한 데이터를 가진 피험자로 정의됩니다.

모든 대상체는 스크리닝 방문(파트 1의 -28일부터 -2일)에서 파트 1 및 파트 2에 대한 적격성을 결정하기 위한 예비 스크리닝 절차를 거칩니다. 피험자는 적격성 및 기본 절차의 확인을 위해 임상시험용 의약품(IMP) 투여 전날 저녁(파트 1의 -1일)에 임상 단위에 입원해야 합니다. 피험자는 입원 후 아침에 투약될 것입니다(파트 1의 1일). 하룻밤 단식(약 10시간) 후, 피험자는 표준 아침 식사를 하고 아침 식사 시작 30분 후 Belumosudil 200mg 정제(치료 A)의 단일 용량을 받습니다. 치료 A 투여 후 1시간 45분(1.75시간)에 대상체는 [14C]-KD025 용액, 100㎍(치료 B)의 IV 주입을 받는다. 피험자는 경구 투여 후 최대 48시간(최대 3일)까지 클리닉에 상주해야 합니다. 파트 1과 2의 용량 투여 사이의 최소 휴약 기간은 7일입니다.

2 부:

파트 2는 5명의 건강한 남성 피험자에 대한 공개 비무작위 흡수, 분포, 대사 및 제거(ADME) 평가입니다. 7일의 최소 휴약 기간 후, 연구 파트 1에 참여한 피험자는 연구 파트 2에 참여하기 위해 임상 단위에 입원하게 됩니다. 피험자는 1일차 아침에 표준 아침 식사 후 식후 상태에서 NMT 9.8 MBq(266 μCi) [14C](치료 C)를 포함하는 [14C]-KD025 200mg 캡슐을 단일 경구 투여해야 합니다.

파트 2의 대상자는 약물 투여 후 최대 168시간 동안 생물학적 샘플을 제공했거나 >90% 질량 균형 회복 또는 <1%의 배설물이 연속 2일 동안 배설물로 제거된 투여 용량을 입증한 경우 평가 가능한 것으로 간주됩니다. 빨리.

피험자가 연구 파트 1에서 퇴원한 후 약 7일 후, 피험자는 적격성 및 기본 절차의 확인을 위해 IMP 투여 전날 저녁(파트 2의 -1일)에 임상 단위에 입원해야 합니다.

피험자는 입원 후 아침(2부의 1일)에 투약해야 합니다. 하룻밤 단식(약 10시간) 후, 피험자는 표준 아침 식사를 하고 아침 식사 시작 30분 후 [14C]-KD025 200mg 캡슐(치료 C)의 단일 용량을 받습니다. 피험자는 투여 후 최대 168시간까지(파트 2의 8일까지) 클리닉에 있어야 합니다. 이 계획은 모든 피험자가 > 90%의 질량 균형 누적 회복을 달성하거나 투여된 용량의 < 1%가 2개의 개별 연속 24시간 기간 내에 소변과 대변에 수집된 경우 피험자를 그룹으로 해제하는 것입니다. 이로 인해 계획된 레지던트 기간이 완료되기 전에 피험자가 그룹으로 퇴원할 수 있습니다. 전역 기준 또는 계획된 거주 기간이 달성되면 피험자는 전역 평가를 받아야합니다. 모든 검체(혈액, 소변 및 대변) 수집을 중단합니다.

8일차에 모든 피험자가 물질 균형 기준을 충족하지 못한 경우, 방출 기준을 달성하지 못한 피험자의 체류 기간은 투여 후 최대 216시간(파트 2의 10일)까지 연장할 수 있습니다. 추가 거주 기간 동안에는 소변 및/또는 대변만 채취합니다. 기준이 10일까지 여전히 충족되지 않거나 추가 거주가 적절하거나 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우, 개별 피험자에 대해 조사자의 재량에 따라 소변 및/또는 대변의 가정 수집이 요청될 수 있습니다. 피험자의 지속적인 건강을 보장하기 위해 연구에서 퇴원한 후 또는 마지막 수집 기간이 끝난 후 5~7일 후에 후속 전화 통화가 이루어집니다.