ヒト吸収・分布・代謝研究 (hAME) [14C]-KD025 (KD025-108)

これは、健康な男性被験者におけるベルモスジル (KD025) の絶対的なバイオアベイラビリティを評価し、[14C]-KD025 の物質収支の回復、代謝プロファイル、および代謝構造の同定を決定するために設計された非盲検の 2 部構成の研究です。

主な目的

• KD025 の絶対的な経口バイオアベイラビリティを決定するには (パート 1)
• [14C]-KD025 の単回経口投与後の物質収支の回復を決定する (パート 2)
• 代謝物プロファイリングと構造同定のための血漿、尿、糞便サンプルの提供 (パート 2)

副次的な目的

• 血漿中の総放射能、KD025 およびその代謝物 KD025m1 および KD025m2 の経口 PK に関する情報を取得する
• 血漿中の [14C]-KD025 の静脈内 (IV) 薬物動態 (PK) に関する情報を取得する (パート 1)
• [14C]-KD025 および関連する総放射能の除去の経路と速度を決定する (パート 2)
• 全放射能の血球への分布の程度を評価する (パート 2)
• [14C]-KD025 の定性的および定量的代謝プロファイルを評価し、血漿中 (循環総放射能の 10% 以上を占める) および投与量の 10% 以上を占める尿および糞便サンプル中の主要な代謝物の構造解明を行うこと。線量 (パート 2)
• ベルモスジルの安全性と忍容性に関する追加情報を提供する

パート1：

パート 1 は、非盲検、無作為化されていない単回経口投与であり、続いて 5 人の健康な男性被験者で IV マイクロトレーサー評価が行われます。 対象は、1 日目の朝の標準的な朝食後の摂食状態で、ベルモスジル (KD025) 200 mg 錠剤 (治療 A) の単回経口投与を受けます。その後、対象は 100 μg [14C]-KD025 (a 「マイクロドーズ」) 以下を含む (NMT) 37 kBq (キロベクレル; 1000 ナノキュリー [nCi]) [14C]、15 分間の IV 注入として (治療 B)、経口投与 (治療A)、すなわち、経口投与の場合、予想される最大濃度 [Tmax] 2 h) の 15 分 [min] 前。

評価対象科目を 4 科目確保するため、入学予定は 6 科目とする。 パート1の評価可能な被験者は、研究の主要な経口バイオアベイラビリティの目的を評価するのに十分なデータを持っていた被験者として定義されます。

すべての被験者は、スクリーニング来院時（パート1の-28日目から-2日目）に、パート1およびパート2への適格性を判断するための予備スクリーニング手順を受けます。 被験者は、治験薬（IMP）投与の前夜（パート1の-1日目）に、適格性の確認とベースライン手順のために臨床ユニットに入院します。 被験者は、入院の翌朝（パート1の1日目）に投与されます。 一晩絶食した後（約10時間）、被験者は標準的な朝食を摂取し、朝食開始から30分後にベルモスジル200mg錠（治療A）の単回投与を受けます。 治療Aの投与後1時間45分（1.75時間）に、被験者は[14C]-KD025溶液、100μgのIV注入を受けます（治療B）。 被験者は、経口投与後48時間まで（3日目まで）、診療所に常駐する必要があります。 パート 1 と 2 の投与間の最小ウォッシュアウト期間は 7 日間です。

パート2：

パート 2 は、5 人の健康な男性被験者における非盲検の非無作為化吸収、分布、代謝、および排泄 (ADME) 評価です。 7 日間の最低ウォッシュアウト期間の後、研究のパート 1 に参加した被験者は、研究のパート 2 に参加するために臨床ユニットに入院します。 [14C]-KD025 200 mg カプセル含有 NMT 9.8 MBq (266 µCi) [14C] (治療 C) を、1 日目の朝の標準的な朝食後に摂食状態で単回経口投与する。

パート 2 の被験者は、薬物投与後 168 時間以内に生物学的サンプルを提供した場合、または物質収支の回復が 90% を超える場合、または投与量の 1% 未満が 2 日間連続して排泄物に排出された場合のいずれかである場合、評価可能と見なされます。より早く。

被験者が研究のパート1から退院してから約7日後、被験者はIMP投与の前日の夜（パート2の-1日目）に、適格性の確認とベースライン手順のために臨床ユニットに入院します。

被験者は、入院の翌朝（パート2の1日目）に投与されます。 一晩絶食した後（約 10 時間）、被験者は標準的な朝食を摂取し、朝食開始から 30 分後に [14C]-KD025 200 mg カプセル（治療 C）の単回投与を受けます。 被験者は、投与後168時間まで（パート2の8日目まで）クリニックに留まります。 計画では、すべての対象者が 90% を超える物質収支の累積回復を達成した場合、または投与された用量の 1% 未満が 2 つの連続する 24 時間以内に尿と糞で収集された場合に、対象者をグループとして解放することになっています。 これにより、計画された居住期間が完了する前に、被験者がグループとして退院する可能性があります。 退院基準または計画された居住期間が達成されると、被験者は退院評価を受けます。すべてのサンプル (血液、尿、糞) の収集が停止されます。

8 日目にすべての対象者が物質収支基準を満たしていない場合、放出基準を達成していない対象者の滞在期間は、投与後最大 216 時間まで延長することができます (パート 2 の 10 日目)。 追加滞在期間中は、尿および/または糞便のみを収集する必要があります。 基準が10日目までに満たされない場合、または追加の居住が適切または必要であると見なされない場合、個々の被験者の治験責任医師の裁量により、尿および/または糞便の自宅収集が要求される場合があります。 被験者の継続的な健康を確保するために、フォローアップの電話は、研究からの退院後5〜7日、または最後の収集期間の終了後に行われます。